利尿药与脱水药

1.Whicheffects,usesandadverseeffectshavecalciumchannelblockers?2.Whichmainfeatureshaseachoffollowingdrugs(nifedipine,verapamil,diltiazineandflunarizine)?

3.Whicheffects,usesandadverseeffectshaveeachofACEIandARB?Review2021/4/261Chapter22

DiureticsandDehydrantagents

(利尿药与脱水药)2021/4/262PurposeandrequirementTobemaster：theeffect,useandadversereactionofFurosemide,Hydrochlorothiazide,SpironolactoneandTriamterene.Tobefamilialwith：theeffectanduseofMannitol.Tobeknown：Therelationshipbetweentheactionsiteandmechanismofactionofdiureticswiththeireffects；thefeatureanduseofotherdiureticsandotherdehydrantagents.2021/4/263Professionalterms利尿药diureticagents呋塞米(速尿)furosemide氢氯噻嗪hydrochlorothiazide

螺内酯spironolactone，安体舒通antisterone；脱水药dehydrantagents,osmoticdiuretics甘露醇mannitol2021/4/264Section1

Diuretics一、概述（一）尿生成生理1、肾小球滤过：滤过量：180L/d；终尿量：1~2L/d★滤出液成分：除蛋白及血细胞外的其他成分★影响因素：肾血流量、肾小球滤过率★因有“球-管平衡”，故增加肾小球滤过率，尿量增加很少。2021/4/265Diuretics22、肾小管的重吸收与分泌1）近曲小管的泌H+过程2）Na+-K+-2Cl-同向转运体工作过程（二）

利尿药作用部位、机制与效应之间的关系及分类二、常用利尿药（一）高效能利尿药【pharmacologicaleffects】Tab.Fig.Fig.Tab.2021/4/266Diuretics31、利尿：主要作用于髓袢升支粗段（皮质部和髓质部），抑制Na+-K+-2Cl-同向转运子，大量时也抑制CA。使尿中Na+、K+、Cl-、Ca2+（可在远曲小管主动重吸收）、Mg2+、(大量时HCO3-)排出增多。Feature：强(尿量可达50~60L/24h)、快(口服30min内，静注5min后显效)、短(维持2~3h)。2、改善肾功：通过促进肾PGs合成，扩张肾血管，并使肾血流向肾皮质，从而改善肾功。Fig.2021/4/267Diuretics43、缓解肺淤血：通过直接扩全身血管床，增加全身静脉血容量，而缓解肺淤血。【clinicaluses】1、它药无效的严重水肿：心、肝、肾性水肿，及急性肺水肿和脑水肿。2、急、慢性肾功衰3、高钙血症4、加速某些毒物排出：需结合输液。2021/4/268Diuretics5【adversereaction】1、水和电解质紊乱：低血容量、低血钾、钠、氯、镁等，低氯性碱血症。2、耳毒性：不与氨基苷类等耳毒性药合用。3、高尿酸血症：与尿酸竞争有机酸排泄系统4、其它：胃肠道反应、过敏反应(除依他外可与磺胺类交叉过敏)。【drugsusedfrequently】呋塞米(速尿)、依他尼酸(利尿酸)、布美他尼、托拉塞米Tab.2021/4/269Diuretics6（二）中效能利尿药【pharmacologicaleffect】1、利尿：作用于远曲小管前部，抑制Na+-Cl-同向转运子；及作用于近曲小管，抑制CA，使尿中Na+、K+、Cl-增加；HCO3-略增加。Feature：温和、持久；可减少尿Ca2+排出（促远曲小管重吸收Ca2+

）。2、抗利尿：可使尿崩症病人尿量减少、渴感减轻。机理不祥。3、降血压：早期利尿，减少血容量；后期扩张外周血管而降低血压。Fig.2021/4/26109、人的价值，在招收诱惑的一瞬间被决定。2023/2/32023/2/3Friday,February3,202310、低头要有勇气，抬头要有低气。2023/2/32023/2/32023/2/32/3/20234:39:26PM11、人总是珍惜为得到。2023/2/32023/2/32023/2/3Feb-2303-Feb-2312、人乱于心，不宽余请。2023/2/32023/2/32023/2/3Friday,February3,202313、生气是拿别人做错的事来惩罚自己。2023/2/32023/2/32023/2/32023/2/32/3/202314、抱最大的希望，作最大的努力。03二月20232023/2/32023/2/32023/2/315、一个人炫耀什么，说明他内心缺少什么。。二月232023/2/32023/2/32023/2/32/3/202316、业余生活要有意义，不要越轨。2023/2/32023/2/303February202317、一个人即使已登上顶峰，也仍要自强不息。2023/2/32023/2/32023/2/32023/2/3Diuretics7【clinicaluse】1、各种水肿；2、高血压；3、尿崩症：肾性及加压素无效的垂体性尿崩症；4、高尿钙伴肾结石【adversereaction】1、电解质紊乱：低血钾、钠、氯、镁等，低氯性碱血症；2、高尿酸血症；3、代谢紊乱：高血糖、高血脂；4、过敏：与磺胺交叉过敏。2021/4/2612Diuretics8【drugsusedfrequently】噻嗪类：氢氯噻嗪、环戊氯噻嗪、苄氟噻嗪其它类：氯酞酮(氯噻酮)、美托拉宗、喹乙宗、吲哒帕胺。（三）低效能利尿药1、留钾利尿药(作用于远曲小管后部及集合管)【Diureticeffect】螺内酯-拮抗醛固酮受体；氨苯喋啶、阿米洛利-直接抑制管腔膜上Na+通道→抑制Na+-K+交换，使尿中Na+、Cl-增加、而K+、Ca2+减少。Tab.2021/4/2613Diuretics9Feature：弱，留钾利尿。【Clinicaluse】1）醛固酮增多性水肿(螺内酯)；2）与排钾利尿药合用；3）慢性心功不全(螺内酯)【Adversereaction】1）共同不良反应：长期单用可致高血钾症；胃肠反应2）特殊不良反应：螺内酯：神经精神症状、性激素样作用氨苯喋啶：叶酸缺乏（抑制二氢叶酸还原酶），与吲哚美辛合用可致急性肾功衰阿米洛利：消化道反应。2021/4/2614Diuretics102、碳酸酐酶抑制药(乙酰唑胺)【effectsanduses】【adversereaction】1）过敏：与磺胺类交叉过敏。发热、皮疹、骨髓抑制、间质性肾炎等。2）代谢性酸中毒3）尿结石4）低血钾5）神经系症状：嗜睡、感觉异常6）肾损害：与磺胺类同Fig.2021/4/2615Section2

Dehydrantagents

(脱水药)一、基本性质1、分子量小而相近，与血浆的等渗浓度约为5%，临床用其高渗液。2、不易透过血管进入组织；易经肾小球滤过，且不易被肾小管重吸收。3、不与体内生物大分子发生相互作用(无特殊药理活性)。2021/4/2616Dehydrants2二、常用药物（一）代表药Mannitol(20%甘露醇)【pharmacologicaleffect】1、脱水2、渗透性利尿：10min显效，2-3h达峰，持续6-8h。可使尿中Na+、K+、Cl-

、Ca2+、Mg2+、HCO3-↑。【clinicaluse】脑水肿(首选)、青光眼、急性肾功衰Fig.2021/4/2617Dehydrants3【adversereaction】1）急性脱水：头痛、眩晕、视力模糊等。活动性颅内出血者禁。2）增加血容量：心衰禁用（二）其他脱水药

25%山梨醇(sorbitol)50%葡萄糖(glucose)Tab.2021/4/2618Summary1、利尿药作用部位、机制与效应的关系2、中效能利尿药的作用、用途、不良反应。3、利尿药与脱水药的比较Tab.2021/4/26191.Whydosetheloopdiureticshaveastrongdiureticeffect？2.Whichdiureticdrugshavekeepingpotassiumdiureticeffects？3.Whycanthehighefficacydiureticsbeusedin

brainandlungedema？4.Whichdifferentaretherebetweendiureticsanddehydrants？Questions

2021/4/2620Topreparelessons

fornextclassChapter18抗心功不全药2021/4/2621利尿药与脱水药的比较Back2021/4/2622Tubularreabsorptionandsecretion部位重吸收钠量(%)重吸收方式分泌决定因素近曲小管髓袢升支粗段远曲小管前部远曲小管后部与集合管60-6530-35105Na+-H+交换Na+-K+-2Cl-同向转运Na+-Cl-同向转运Na+-K+交换Na+-H+交换H+H+;K+;NH3碳酸酐酶活性转运体活性转运体活性小管液中Na+含量；醛固酮水平；碳酸酐酶活性Back2021/4/2623近曲小管泌H+过程近曲小管ATPNa+K+Na+H++HCO3-H2CO3CO2+H2OHCO3-+H+H2CO3H2O+CO2CA++Cl-Base-Na+BackCl-2021/4/2624P=Na+-K+-ATPase

为主动转运为被动转运Na+Cl-PK+Na+Cl-K+K+肾小管细胞管腔间液Ca2+Mg2+Na+-K+-2Cl-同向转运系统作用示意图BackNa+2021/4/2625Theclassificationofdiuretics类别药物尿中电解质排钠量(%)作用部位作用机制Na+K+Cl-HCO3-高效能呋噻米依他尼酸布美他尼++++++++0~23髓袢升支皮质部和髓质部抑制Na+-K+-2Cl-同向转运体中效能噻嗪类氯肽酮++++++~8远曲小管前部近曲小管抑制Na+-Cl-同向转运体；抑制碳酸酐酶低效能螺内酯氨苯喋啶阿米洛利+－+0~2远曲小管集合管拮抗醛固酮；抑制Na+-K+交换乙酰唑胺+++0+++~2近曲小管抑制碳酸酐酶Back★按利尿强度分：高效、中效、低效★按对尿钾的影响分：排钾、留钾2021/4/2626药物主要特点20％甘露醇25％山梨醇50％葡萄糖溶解度低，作用强，最常用。溶解度较高，作用较弱，价廉。溶解度很高，易被组织摄取、代谢，作用弱而短，且可引起反跳，常与甘露醇合用。DehydrantusedfrequentlyBack2021/4/2627Themechanismofactionof

highefficacydiuretics1、抑制髓袢升支皮质部和髓质部Na-K-2Cl转运复合体Na、K、Cl重吸收肾髓质渗透压尿的稀释、浓缩功能

尿量小管液[Na]Na-K交换尿K2、扩张血管

外周血管阻力心脏负荷

肾血管阻力肾血流量肾功能改善Back2021/4/2628Theeffectsofhydrochlorothiazide1、利尿：1）抑制远曲小管前部Na-Cl转运复合体

2）抑制碳酸酐酶

H-Na交换Na+、K+、Cl-、HCO3-、水排出增多（利尿）2、降压：血管壁[Na+]Na-Ca交换血容量血管平滑肌内[Ca]血管对升压物的敏感性血管扩张血压3、抗利尿：烦渴、饮水血浆晶渗压

抑制肾小管上皮细胞PDE

胞内cAMP肾小管对水通透性尿量2021/4/2629Themechanismofactionofmanitol血浆晶渗压组织脱水血容量静注20%甘露醇原形经肾小球滤过肾小管晶渗压电解质重吸收↓肾髓质渗透压扩张肾血管肾血流量肾小球滤过率利尿2021/4/2630药物主要特点呋塞米（呋喃苯胺酸、速尿）依他尼酸（利尿酸）布美他尼作用强，价廉，最常用。与磺胺交叉过敏。作用较弱，不良反应重（尤其是胃肠反应和耳毒性-可致永久性耳聋），不与磺胺交叉过敏。效价高，而不良反应较轻（耳毒性最小），与磺胺交叉过敏。常用高效能利尿药Back2021/4/2631常用中效能利尿药比较Back2021/4/2632利尿脱水药的应用1、水肿：根据情况选用。脑水肿用脱水药；其它水肿用利尿药。2、治疗高血压：多用噻嗪类，重者可用高效类。3、治疗尿崩症：仅噻嗪类有此作用，一般用于轻症者。4、排毒：多用高效类，需配合输液。5、急性肾功衰：高效利尿药或脱水药。6、青光眼术前准备：脱水药

2021/4/2633乙酰唑胺的作用和用途Feature：弱，易引起代谢性酸中毒。抑制碳酸酐酶1、利尿(使尿中Na+、K+、HCO3-增加)2、抑制房水生成3、抑制脑脊液生成碱化尿液纠正代谢性碱中毒治疗青光眼防治急性高山病防治脑积液基本作用效应用途Back2021/4/26349、人的价值，在招收诱惑的一瞬间被决定。03-2月-2303-2月-23Friday,February3,202310、低头要有勇气，抬头要有低气。***2/3/20234:39:26PM11、人总是珍惜为得到。03-2月-23**Feb-2303-Feb-2312、人乱于心，不宽余请。***Friday,Februar