APC和抗原提呈医学医药课件

第十一章抗原提呈细胞和抗原提呈CellsurfacepeptidesofAgAntigensmustbeprocessedinordertoberecognisedbyTcellsYT

TcellresponseNoTcellresponseNoTcellresponseNoTcellresponseNoTcellresponseSolublenativeAgCellsurfacenativeAgSolublepeptidesofAgCellsurfacepeptidesofAgpresentedbycellsthatexpressMHCantigensANTIGENPROCESSING一、抗原提呈细胞（antigenpresentingcell，APC）（一）．概述l、概念：能摄取、加工、处理抗原并将抗原信息提呈给TL的细胞。

2、种类：专职性APC(professionalAPC)

非专职性APC(non-professionalAPC)

（二）树突状细胞（dendriticcells，DC）1、来源、分布DC来源于骨髓的多能干细胞主要分为髓系DC淋巴系DCDC广泛分布于除脑组织外的全身各组织器官淋巴样组织中的DC：滤泡DC、并指状DC和胸腺DC非淋巴样组织DC：朗格汉斯细胞和间质细胞循环的DC：

郎格汉斯细胞(Langerhan’scells)上皮组织中的LC（1，普通光镜）捕捉外来抗原后即进入引流淋巴结的T细胞区，成为IDC（2，扫描电镜照片）。2、表面膜分子*细胞膜表面高表达MHC-II类分子*人DC主要特征性标志为：CD1a、CD11c、CD83。*其他：结合病原微生物的受体（甘露糖受体）补体受体、Fc受体MenuFB树突状细胞的分化、发育和迁移Figure6-1DendriticcellsmakemultiplecontactswithTcells

4、DC的生物学功能

*强的吞饮作用*受体介导的内吞(FcR/CR/甘露糖受体）*吞噬作用*表面捕获FcR和C3bR抗原提呈免疫调节*激活初始T细胞，启动免疫应答*分泌细胞因子，调节免疫细胞分化发育*分泌趋化性细胞因子，趋化T/B细胞*利用未成熟DC诱导免疫耐受（三）单核-巨噬细胞抗原递呈作用（四）B淋巴细胞可通过BCR途径和非特异性胞饮摄取抗原*B细胞能持续表达MHC-II类分子B7分子*B细胞借助BCR与抗原分子表面特异性表位结合，将抗原摄入细胞，处理提呈抗原。尤其是抗原浓度较低时（0.001μg/ml)，B细胞能浓集并高效摄取、提呈抗原。二、抗原的摄取、处理和提呈抗原提呈：APC摄取抗原并将其处理成抗原肽，以抗原肽-MHC复合物的形式表达与APC表面。

外源性抗原—来源于细胞外的抗原内源性抗原—细胞内合成的抗原YPinocytosisPhagocytosisMembraneIgreceptormediatedYComplementreceptor

mediatedphagocytosisFcreceptormediatedphagocytosisopsonization1、摄取APC通过内化作用（吞噬、胞饮、受体介导）将抗原摄入细胞内。2、抗原的处理、提呈RemovalofCLIP?Howcanthepeptidestablybindtoafloppybindingsite?CompetitionbetweenlargenumberofpeptidesLoadingofMHC-IIWithPeptides

FromtheExterior

MHC-II类分子途径

内化外源性抗原新合成的MHC-II类分子（内质网中）内体通过高尔基体，以分泌小泡的形式与内体融合蛋白酶作用降解成1318AA小肽+MHC-II类分子抗原结合槽

抗原肽/MHCII类分子复合物转运至APC表面,供CD4+T细胞识别（二）

MHC-I类分子途径

内源性抗原（如病毒抗原、肿瘤抗原)↓胞质内被蛋白酶体酶解抗原肽（含8-13个AA）↓经TAP转运至内质网形成抗原肽/MHC-I类分子复合物↓转运至APC表面递呈给CD8+T细胞识别DegradationintheproteasomeProteasomecleavesproteinsafterhydrophobicandbasicaminoacidsandreleasespeptidesintothecytoplasmERmembraneLumenofERCytosolTransportersassociatedwithantigenprocessing(TAP1&2)Transporterhaspreferencefor>8aminoacidpeptideswithhydrophobicCtermini.TAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideERmembraneLumenofERCytosolTAP-1TAP-2PeptideATP-bindingcassette(ABC)domainHydrophobictransmembranedomainPeptideantigensfromproteasomeFateofMHCclassISenttolysosomesfordegradationExportedtothecellsurface

MHC-I类途径

抗原处理的两条主要途径MHC-I类途径MHC-II类途径抗原的主要来源内源性抗原外源性抗原降解抗原的酶结构蛋白酶体溶酶体处理抗原的细胞所有有核细胞专职APC与MHC分子结合的部位内质网内体参与的MHC分子