曲马多的临床应用

院内病人术后持续镇痛曲马多的临床应用舒敏®的历史1962合成曲马多K.Flick,Grünenthal1963曲马多的特征E.Frankus,Grünenthal

1973100mg注射剂在德国注册1981第一种口服剂型上市1999已在全球100多个国家注册K.FlickE.Frankus曲马多的临床应用舒敏®药理学特性：双重机制协同作用至大脑下行通路脊丘脑神经元五羟色胺/去甲肾上腺素疼痛介质传入C纤维疼痛信号脊神经元脑啡肽µ受体2-受体Tramadol舒敏Tramadol舒敏曲马多的临床应用舒敏®注射液药代动力学肌肉注射吸收完全，生物利用度为100%口服给药血浆浓度高峰时间（Tmax）为1.6-2h，15-45min内可以测出血浆浓度；单次剂量100毫克后，血浆浓度高峰（Cmax）为280-309ug/L静脉给药1min起效，5min达到最大作用，体内分布为203升，显示出曲马多的组织亲和力高血浆蛋白结合率低，为20%，故与抗凝剂、口服降糖剂、钙拮抗剂、NSAIDs可协同使用曲马多的临床应用舒敏®药代动力学代谢与排泄曲马多可通过胎盘，其在脐静脉血中的浓度是母体静脉血中浓度的80%。仅有0.1%的剂量进入乳汁，这一剂量不会对婴幼儿产生明显作用曲马多通过肾脏（15%）和肝脏（85%）代谢，在肝脏和肾脏损害的病人，其曲马多清除半衰期可增加二至三倍，因此建议延长这些病人的用药间隔严重肾功能衰竭（肌酐清除率<10ml/min）或肝肾均有损害的病人，不应服用曲马多曲马多的临床应用舒敏®临床特点曲马多区别于：传统阿片类药物：

呼吸抑制

便秘

尿潴留

耐受性

依赖性外周镇痛药：

前列腺素作用-出血倾向-消化道溃疡-心血管风险-肾毒性

肝毒性曲马多的临床应用舒敏®安全性特点呼吸抑制及便秘等副反应明显低于传统阿片类；在治疗剂量下，曲马多无呼吸及心血管副作用，无脏器功能障碍的副作用最常见的不良反应：恶心、呕吐、口干、出汗、头痛和非特异性中枢神经系统刺激症状如眩晕；不良反应发生率与剂量和给药途径有关，静脉给药较肌肉给药的不良反应发生率高，尤其是恶心在静脉给药时发生率更高；尽早给予及缓慢注射曲马多，或预防性使用镇静药如氟哌利多能有效预防恶心发生；恩丹西酮等5-HT3受体抑制剂及地塞米松等激素类可有效制止其呕吐。曲马多的临床应用术后疼痛必须得到良好的防治曲马多的临床应用曲马多的临床地位预防术后寒战首选用药术后镇痛核心用药以下特殊病人优先选择

日间手术后镇痛－口服神经外科术后镇痛小儿术后镇痛老年病人术后镇痛阿片耐药病人术后镇痛肥胖、阻塞性睡眠呼吸暂停综合征分娩、剖宫产、人流术后镇痛曲马多的临床应用LehmannKAetal.ClinJPain1990舒敏®注射液适应症广泛胸科手术腹部手术腹腔镜手术预防术后寒战创伤术后镇痛妇科手术分娩镇痛剖宫产术后镇痛儿科术后镇痛应用范围曲马多的临床应用2.静脉PCIA-负荷量:手术结束前30分钟缓慢静注或肌注曲马多2-3mg/kg-维持量：每单元配药用生理盐水150ml+曲马多1200-1500mg+氟哌啶5mg（或其他止吐药物）+地塞米松（单次用，5-10mg），设置连续量1-2ml/h-自控量：2ml/次，锁定时间10min(此为3天量)1.静脉持续镇痛CIA手术结束前30分钟静注曲马多2-3mg/kg+恩丹西酮4mg（单次用）,持续量为曲马多800–1000mg/100ml+恩丹西酮8mg（单次用），速率为2ml/h(此为2天量)舒敏®用于术后镇痛中国方案推荐静脉给药方案曲马多的临床应用硬膜外镇痛给药方案2．硬膜外PCEA（硬膜外自控镇痛）-负荷量：0.25%布比卡因5ml+曲马多100mg+氟哌啶1-2mg（或其他止吐药物如地塞米松单次给5-10mg）-维持量：0.125%布比卡因150ml+曲马多900-1200mg+氟哌啶3-5mg（或其他止吐药物如地塞米松单次给5-10mg），设置连续量1-2ml/h-自控量：2-3ml/次，锁定时间15-30min(一般为3天)1．硬膜外CEA（硬膜外持续镇痛）CEA配方:曲马多1000mg(10mg/ml)+布比卡因150mg(0.15%)，加生理盐水稀释100ml-CEA首次剂量5-6ml，背景剂量2ml/h(一般为3天）舒敏®用于术后镇痛中国方案探索曲马多的临床应用舒敏®针对6-14岁儿童曲马多PCEA配方探索

负荷剂量：曲马多1mg/kg

持续量：曲马多12mg/kg，氟哌利多2mg，加生理盐水至l00ml，设置连续量2ml/h

自控量：1ml/次，锁定时间30min（此为24小时量）

《中华麻醉学杂志》2004年第24卷第4期硬膜外自控镇痛给药方案曲马多的临床应用舒敏®用于术后镇痛

临床研究荟萃曲马多的临床应用舒敏®术后镇痛早期平均疼痛评分变化明显曲马多负荷剂量:97.542.3mg

20.54.8h内平均曲马多消耗量包括负荷剂量：257.5102.8mgLehmannKAetal.ClinJPain199001020304050607004812162024VAS(0-100)时间(小时)曲马多的临床应用U.Stamer,C.Maier,S.Grond,B.Veh-Schmidt,E.Klaschik,K.A.LehmannUniversityDepartmentsAnaestheticsinKiel&Cologne&MalteserHospitalBonn,GermanyEurJAnaes1997舒敏®PCIA用于术后疼痛的治疗：

双盲，与安慰剂及吗啡对照研究曲马多的临床应用目的：与安慰剂和吗啡比较，评估曲马多PCIA的疗效和安全性

设计：

180名腹部手术患者，年龄>18岁，平均分为三组

双盲，随机，平行研究目的和设计曲马多的临床应用第一： 30分钟内，VAS评分至少下降20=有效有效人数对比第二：

满意镇痛超过48小时有效人数

不良反应情况研究终点曲马多的临床应用*如需要，15分钟后再给予半支安瓿剂量舒敏安慰剂吗啡初始滴定剂量*(mg)

200盐水

20PCA(mg)20盐水2曲马多的临床应用*P<0.0001vs安慰剂;p>0.25vs吗啡结果1：疗效曲马多的临床应用*病人数结果2：不良反应舒敏安慰剂吗啡研究前554双盲期281522恶心/呕吐20/913/216/9停止治疗（因疗效不佳）14429曲马多的临床应用 1.舒敏PCIA用于上腹部和下腹部大手术与吗啡一样有效； 2.静脉负荷剂量应滴定至2或3mg/kg； 3.在伤口缝合时提早给予舒敏可改善疗效和耐受性。

小结曲马多的临床应用双盲，随机，安慰剂对照试验评估在伤口缝合时

给予高剂量舒敏®的疗效DeWitteJ,etal.

EuropeanJournalofAnaesthesiology1998;15:190-195曲马多的临床应用研究目的和设计目的:

评估高剂量舒敏在手术结束时给药的效果设计:40名腹腔镜手术患者在伤口缝合时给予舒敏3mg/kg或安慰剂双盲，随机，安慰剂对照DeWitteJetal.Eur.J.Anaes.1998曲马多的临床应用舒敏®的效果DeWitteJetal.Eur.J.Anaes.1998*p<0.05安慰剂舒敏在PACU中的寒战的发生率60%0%*到达PACU后10分钟镇静评分(0-4)1(0-3)1(0-1)在PACU舒敏的总用量100mg0mg*（无补充用量）停用异氟烷至拔管时间12min(±5）15min(±6)回病房时间61min(±33)40min(±22)曲马多的临床应用结论在不延长拔管时间的情况下，预防术后寒战的发生镇静评分和拔管时间都没有增加，没有呼吸抑制，不影响苏醒在PACU没有病人需要补充镇痛药，并且明显缩短病人在PACU停留时间DeWitteJetal.Eur.J.Anaes.1998曲马多的临床应用静脉舒敏®用于胸科术后镇痛与硬膜外吗啡的比较

安慰剂对照双盲试验JamesMFMetal.AnesthAnalg1996;83:87-91曲马多的临床应用研究目的和设计目的:

比较静脉舒敏和硬膜外吗啡用于胸科手术后的镇痛效果和安全性设计:39名胸科手术患者(平均年龄36-41岁)在缝皮时：治疗组给予150mg舒敏静脉注射对照组给予硬膜外2mg吗啡+硬膜外输注0.2mg/h然后所有病人均使用吗啡PCIA来补充镇痛不足的部分双盲，随机，24小时JamesMFMetal.AnesthAnalg1996曲马多的临床应用镇痛效果相似012345670h1h2h3h4h18:0020:0022:0024:004:008:00时间(小时)病人数曲马多吗啡JamesMFMetal.AnesthAnalg1996在各阶段主观评分超过6的病人数(10-cm视觉模拟评分)1STDAY2NDDAY曲马多的临床应用吗啡总消耗量舒敏组少于吗啡组JamesMFMetal.AnesthAnalg1996024681012140-66-1212-1818-2416吗啡消耗量(mg)时间(小时)舒敏吗啡PCA硬膜外吗啡曲马多的临床应用副作用比较两组的副作用均较少在呼吸功能方面，舒敏组体现了它的益处：在2小时，舒敏组PaO2明显较高在4小时，吗啡组PaCO2较高曲马多的临床应用结论舒敏静脉注射与等效剂量吗啡持续硬膜外给药一样有效两组镇痛效果相当，不良反应方面没有显著性差异在呼吸功能方面，舒敏有着特别的益处，明显减少呼吸抑制JamesMFMetal.AnesthAnalg1996曲马多的临床应用对儿童呼吸几乎无影响设计：

随机双盲，安慰剂对照研究在氟烷麻醉下静脉注射曲马多（1mg或2mg/kg体重）与静脉注射度冷丁（1mg/kg体重）比较对呼吸的影响

88名儿童，2-10岁，每组22名结果：所有组的平均呼吸率5分钟后都有所下降曲马多1-2mg/kg体重的剂量所引起的呼吸抑制明显低于度冷丁所引起BosenbergA.T.,RatcliffeS.(inprinting）曲马多的临床应用麻醉诱导麻醉维持麻醉复苏术后镇痛（PCIA）手术结束前30分钟提前给药：负荷量或冲击量曲马多2－3mg/kg，避免镇痛空白期（间隙期GAP），可预防术中、术后寒战、躁动（疼痛高敏）麻醉复苏期有可能出现：

麻醉复苏期拔管后镇痛药代谢完毕与术后镇痛接续不好；

瑞芬太尼等短效强阿片代谢完毕，及部分吸入式麻醉药复苏期低浓度时出现疼痛高敏，易形成躁动-负荷量:手术结束前30分钟缓慢静注或肌注曲马多2-3mg/kg-维持量：每单元配药用生理盐水150ml+曲马多1200-1500mg+氟哌啶5mg（或其他止吐药物）+地塞米松（单次用，5-10mg），设置