医学免疫学：12 T细胞介导的适应性免疫应答

第十二章T细胞介导的适应性免疫应答适应性免疫应答（免疫应答)

指抗原物质进入机体后诱导机体免疫细胞活化、增殖、分化和发挥效应的全过程。类型根据其效应机制可分为T细胞介导的免疫应答B细胞介导的免疫应答

基本过程识别阶段活化、增殖、分化阶段效应阶段第一节T细胞对抗原的识别APC向T细胞提呈抗原外源性抗原→APC→Ag肽-MHCⅡ复合物→CD4+T(Th)内源性抗原→靶C→Ag肽-MHCI类复合物→CD8+T(Tc)2.APC与T细胞的相互作用T细胞与APC的非特异结合（黏附)T细胞----LFA-1,CD2APC------ICAM-1,LFA-3(LFA-2、SRBC-R)T细胞与APC的特异性结合：

TCR-CD3双识别肽-MHC分子复合物

CD4分子＋MHCⅡ类；CD8分子＋MHCⅠ类CD8MHCClassIMHCClassII32TcRTcRCD4T细胞与APC的特异性结合

APC与T细胞特异性结合

LFA-1分子构像改变，增强与ICAM-1的亲和力

TCR与抗原肽-MHC分子结合的亲和力增强APC与T细胞表面的协同刺激分子相互结合

形成免疫突触

免疫突触(immunologicalsynapse)

指T细胞与APC相互作用过程中，通过表面黏附分子对的作用得以紧密接触，并在细胞接触面形成一个特殊结构，即以TCR-MHC-Ag肽为中心，周围环形分布许多黏附分子。提高了细胞间的亲和力，有助于T细胞对抗原的识别。第二节T细胞活化、增殖、分化活化CD4+T细胞——双信号CD8+T细胞——双信号+CD4+T辅助增殖IL-2/IL-2R——克隆性增殖分化CD4+T细胞——Th1和Th2CD8+T细胞——CTL1.T细胞的活化双信号TCR-------------抗原肽-MHCCD4/CD8------MHCII/ICD3-------------转导信号CD28------B7

最重要

其它：LFA1/ICAM1、2、3，CD2/LFA3等IL-2（活化T）、

IL-1（APC）等

活化信号1(抗原特异性信号)

活化信号2(协同刺激信号)

细胞因子（双识别）T细胞活化的信号转导

1、TCR-Ag-MHC→→→CD3、CD4/CD8胞质段相互作用

2、蛋白酪氨酸激酶（PTK）活化活化ZAP-70（1）磷脂酶C-γ(PLC-γ)活化途径三磷酸肌醇（IP3）途径甘油二脂（DAG）途径（2）丝裂原蛋白激活的蛋白激酶（MAP）活化途径

3、将活化信号传至细胞核，使IL-2的转录因子活化，启动IL-2的转录。磷酯酰肌醇二磷酸T细胞活化信号启动的靶基因CK基因、CKR基因、黏附分子基因、MHC基因（IL-2、IL-2R基因）

膜分子表达：如IL-2R，IL-1R,MHC-II分子、

CD40L、CTLA-4

分泌细胞因子：IL-2

增殖：在ck作用下迅速克隆化分化：效应T细胞---CTL、Th、Tr

记忆细胞----TmT细胞活化后表现（信号转导的结果）2.抗原特异性T细胞克隆性增殖IL-2与IL-2R结合-------T细胞增殖最重要的CK第一信号，表达CKR（IL-2R等）第二信号，分泌CK(IL-2等）静止T细胞活化T细胞T细胞增殖、分化初始CD4+T初始CD8+TTh0Th1效应Tc（CTL）3.分化：Th1IL-12、IFN-γTh2IL-4细胞免疫体液免疫TfhTGF-、IL-2TregIL-1、IL-6Th17IL-21、IL-6CD8+T细胞的激活、分化方式一--------Th非依赖性第2信号：靶C高表达协同刺激分子第1信号自分泌IL-2Tc活化、增殖CTL无需Th辅助CTL活化病毒感染DCIL-2RIL-2CD8+T细胞的激活、分化方式二---------Th依赖性第1信号第2信号：靶C低/不表达协同刺激分子活化Th分泌IL-2Tc活化、增殖需APC、CD4+Th辅助第三节T细胞的效应和转归CD4+Th1效应性T细胞

CD8+CTL(Tc)（一）作用于MΦ：

1.活化MΦ：分泌IFN-γ→活化MΦ→杀伤↑(胞内菌、肿瘤c(T)CD40L+(MΦ)CD40

2.诱生并募集MΦ：分泌IL-3、GM-CSF→促进骨髓产生MO；分泌TNF-α、LTα、MCP-1→募集MΦ，局部浸润一、Th1细胞的作用分泌CK，促进炎症反应；（M-----最重要的炎症C

）3.促进MΦ提呈抗原，产生免疫放大效应(1)活化MΦ表达B7、MHC-II增加→

Ag提呈↑(2)活化MΦ产生IL-12→促使Th0分化为Th1免疫放大效应（二）其它：1.对淋巴细胞作用：（IL-2）辅助CTL，促进TH1/2(IFN-γ)促进NK活化2.对中性粒细胞作用：淋巴毒素、TNF-Th2：

分泌CK辅助体液免疫(IL-4，5，10，13)------促B活化、增殖、分化参与I型超敏反应、抗寄生虫(IL-4)激活肥大C、嗜碱粒、嗜酸粒二、CTL(Tc)细胞的效应功能

非特异性结合（LFA-1/ICAM-1,CD2/LFA3）特异性结合（TCR与抗原肽＋MHCI类分子）

CTL胞浆颗粒向结合面聚集

穿孔素/颗粒酶途径

Fas/FasL途径效－靶细胞的结合

CTL极化致死性攻击

杀伤机制：1.穿孔素/颗粒酶途径穿孔素（perforin）颗粒酶（granzyme）

2.死亡受体途径

FasL-FasTNFα-TNFαR靶C凋亡靶C裂解杀伤特点：直接、特异性杀伤MHC限制性（不依赖第二信号）连续性杀伤三、细胞免疫的生物学效应抗胞内感染作用（某些细菌、病毒、真菌、寄生虫）抗肿瘤免疫免疫病理作用（移植排斥反应、迟发型超敏反应）四、活化T细胞的转归（一）效应T细胞的抑制或清除（二）记忆T细胞的形成和作用

a.膜型FasL杀伤活化的T细胞及自杀b.可溶性FasL杀伤活化的T细胞及自杀sFasLTaTa,BaFasFasL（一）效应T细胞的抑制或清除

1.Treg的免疫抑制作用