超敏反应医学医药课件

第十七章超敏反应

（hypersensitivity）

概述1．概念机体再次接触相同抗原后，发生的一种以机体生理功能紊乱或组织细胞损伤为主的特异性免应答。亦称变态反应（allergy）。

2．分型：根据发生机制分为

I型速发型II型细胞毒型、细胞溶解型III型血管炎型、免疫复合物型IV型迟发型I型超敏反应一.特点

1、反应发生快、消失亦快。2、以生理功能紊乱为主，一般没有严重的组织细胞损伤。3、具有明显的个体差异和遗传背景,好发于特应性素质的个体。2．抗体（变应素）：特异性IgE类抗体。

IgE主要由鼻咽部、扁桃体、气管和胃肠道黏膜下固有层淋巴组织中的B细胞产生。IgE为亲细胞性抗体，通过其Fc段与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面FcεR结合，使机体处于致敏状态。

IgE

FcReceptor

Riskofallergy:Familynoneonebothnumberofparentswithhistoryofallergy

50403020100percentofchildrenwithatopyRiskofallergy:IgELevels100806040200<6060-200200-450>450Percentofsubjects%ofpopulationwithgivenIgEconcentration%ofsubjectswiththatIgEconcentrationwhoareatopicIgE特异性的B细胞增殖分化为浆细胞CD4+初始T细胞

IL-4等

IgE的产生及IL-4对之的调节作用

IL-4

3．参与细胞：

肥大细胞、嗜碱性粒细胞和嗜酸性粒细胞肥大细胞、嗜碱性粒细胞生物学特征:*表达高亲和力IgE受体*胞质内含大量颗粒；*FcεR与IgE特异性结合，可介导脱颗粒反应，释放活性介质。

IgE受体

由αβγγ四条肽链组成，α链与IgE的Fc段结合，β、γ链的胞浆区有ITAM，可传递信号。

变应原初次进入机体

Ｂ细胞产生特异性IgE

IgEFｃ段与肥大细胞、嗜碱粒细胞表面FｃεRⅠ结合

机体处于致敏状态

1．致敏阶段释放生物活性介质

相同变应原再次进入机体

与致敏细胞表面两个以上相邻的IgE结合，使FceRI桥联

肥大细胞、嗜碱粒细胞脱颗粒

2．发敏阶段

静息肥大细胞激活后5分钟激活后60分钟肥大细胞脱颗粒

释放的活性介质：*预先储备的介质：组胺、激肽原酶等；*新合成的介质：白三烯、前列腺素、

PAF、细胞因子（IL-4、IL-13）等。

生物活性介质作用于效应组织和器官：-气管、支气管、胃肠道平滑肌收缩-小血管扩张，毛细血管通透性增强-促进腺体分泌增加3．效应阶段嗜酸性粒细胞对I型超敏反应的调控*嗜酸性粒细胞直接吞噬、破坏肥大细胞、嗜碱性粒细胞脱出的颗粒。*嗜酸性粒细胞活化后可发生内含颗粒的脱出，释放一系列生物活性介质：释放组胺酶灭活组胺释放芳基硫酸酯酶灭活白三烯释放磷脂酶D灭活PAF

3.消化道过敏反应1.过敏性休克(1)药物过敏性休克;(2)血清过敏性休克；

2.呼吸道过敏反应：过敏性鼻炎、支气管哮喘

4.

皮肤过敏反应

四、常见的I型超敏反应性疾病过敏性鼻炎支气管哮喘

3．药物治疗1）抑制生物活性介质的合成和释放：

如阿斯匹林、色氨酸二钠、肾上腺素等。2）生物活性介质拮抗剂：

扑尔敏、苯海拉明、异丙嗪-----抗组织胺阿斯匹林------缓激肽拮抗剂3）改善效应器官反应性的药物

肾上腺素-----解除支气管平滑肌痉挛，抗休克。葡萄糖酸钙、氯化钙、维生素C等-----降低毛细血管通透性和减轻皮肤与粘膜的炎症反应。

4、免疫新疗法*IL-12+变应原

促进Th2型应答向Th1型转换IgE*编码变应原的目的基因+DNA载体DNA疫苗诱导Th1型应答*人源化抗IgE单抗抑制肥大细胞和嗜碱性粒细胞脱颗粒*重组可溶性IL-4R+IL-4阻断IL-4的生物学作用IgENewtherapyforasthmaandallergy:blockingtheFcportionofIgEfrombindingtotheFceRonmastcells

II

型超敏反应

II型超敏反应是由IgG或IgM类抗体与靶细胞表面相应抗原结合后，在补体、吞噬细胞和NK细胞参与作用下，引起的以细胞溶解或组织损伤为主的病理性免疫反应。1、组织或细胞上的抗原：同种异型抗原：ABO血型或Rh不符理化生物因素使自身抗原结构改变自身抗原与外来抗原交叉2、外来抗原吸附在组织细胞上：半抗原（药物）吸附在血细胞表面3、抗原抗体复合物通过FcR、CR与靶细胞结合

一、参与II型超敏反应的抗原抗原位于靶细胞表面二、参与II型超敏反应的分子与细胞分子：抗体--IgG、IgM

补体2、效应细胞单核/巨噬细胞中性粒细胞

NK细胞1、补体介导的溶菌、溶细胞作用：IgG、IgM类抗体与膜抗原结合→形成免疫复合物→激活补体→介导溶细胞效应

3、ADCC效应:

NK及吞噬细胞通过ADCC杀伤靶细胞4、改变靶细胞功能：

抗细胞表面受体的自身抗体与受体结合→刺激或抑制靶细胞功能2、调理促吞噬作用：

抗原抗体复合物激活补体→C3a、C5a吸引吞噬细胞→借助其表面FcR与C3bR→促进对靶细胞的吞噬三、II型超敏反应的发生机制

四.常见疾病举例

1．输血反应2．新生儿溶血症

发生于母胎之间的血型不合

Rh血型不合ABO血型不合

Rh血型不合导致的新生儿溶血症发生机制

输血剌激产生流产母亲（Rh-）

（IgG）抗Rh+第一胎（Rh+）通过胎盘

胎儿体内发生溶血第二胎（Rh+）

死胎、流产等

预防措施：可在分娩后给母体注射抗Rh抗体消除进入母体的Rh+

红细胞，防止母体致敏或产生抗Rh+（IgG）。3、免疫血液病1）药物过敏性血细胞减少症*药物半抗原血细胞+抗体*药物半抗原与血细胞膜蛋白或血浆蛋白结合+抗体*药物半抗原与抗体形成IC+具有FcγR的血细胞

血细胞被破坏

红细胞减少，称溶血性贫血白细胞减少，称粒细胞减少症血小板减少，称血小板减少性紫癜吸附

补体、NK细胞、吞噬细胞参与Drug-InducedReactions:

AdherencetoBloodComponentscomplementbloodcelladsorbeddrugorantigendrugmetabolite

antibodytodruglysis药物导致过敏性血细胞减少症的机制2）自身免疫性溶血性贫血

服用甲基多巴类药物或某些病毒感染血细胞表面膜分子被修饰刺激机体产生自身抗体补体、NK细胞、吞噬细胞参与血细胞被破坏肺泡基底膜抗原改变呼吸道病毒或细菌感染产生IgG类抗体

肺泡基底膜和肾小球基底膜存在共同抗原肾、肺组织损伤4）肺出血—肾炎综合征(Goodpasture’s综合征)临床特点：以肺出血和进行性肾功能衰竭为特征发生机制：

III型超敏反应

III型超敏反应是由中等大小免疫复合物沉积于局部或全身毛细血管基底膜后，通过激活补体和血小板、在嗜碱性、嗜中性粒细胞参与下，引起的以充血水肿、局部坏死和中性粒细胞浸润为主要特征的炎症反应和组织损伤。可溶性抗原抗体（IgG、IgM）免疫复合物大分子的免疫复合物易被吞噬细胞清除小分子的免疫复合物不沉淀、易被滤过排出中等大小免疫复合物存在于循环，可能沉淀一、发生机制（一）中等大小免疫复合物的形成（二）免疫复合物的沉积条件：*大量的中等大小的免疫复合形成*血管通透性增加*血管内高压及形成涡流部位：毛细血管基底膜。血管丰富，血流缓慢的器官部位，如肾脏、关节、皮肤等。(三)免疫复合物沉积后引起组织损伤的机制1、补体的作用C3a、C5a与肥大细胞或嗜碱性粒细胞上的相应受体结合炎性介质释放毛细血管通透性增加、渗出增加吸引中性粒细胞至免疫复合物沉积部位3.血小板的作用：肥大细胞及嗜碱性粒细胞活化

释放血小板活化因子激活血小板局部缺血、坏死释放血管活性胺水肿2.中性粒细胞的作用：释放溶酶体酶(包括蛋白水解酶、胶原酶和弹力纤维酶)水解血管及其周围组织二、Ⅲ型超敏反应的常见疾病(一)局部免疫复合物病1.Arthus反应

马血清家兔

2.人类局部免疫复合物病

胰岛素糖尿病人局部出现红肿。

皮下多次注射局部多次注射局部红肿、出血及坏死。（二）全身性免疫复合物病1、血清病

通常在初次大量注射抗毒素（马血清）后1～2周发生。患者体内抗毒素抗体已经产生而抗毒素尚未完全排除，二者结合形成中等大小可溶性循环免疫复合物所致。

2．链球菌感染后肾小球肾炎

抗链球菌抗体链球菌可溶性抗原循环免疫复合物沉积在肾小球基底膜上致免疫复合物型肾炎3、类风湿性关节炎：病因不明，可能与病毒或支原体的持续感染有关，病原体或其代谢产物能使体内IgG分子发生变性，并剌激产生抗变性IgG的抗体（IgM，亦称类风湿因子），两者结合成免疫复合物并反复沉积于关节滑膜而致病