抗癫痫药和抗惊厥药常见癫痫发作类型药物选择

常见癫痫发作类型药物选择抗癫痫药概念1.癫痫（epilepsy）是由脑局部病灶的神经元兴奋性过高而产生阵发性的异常高频放电，并向周围组织扩散，导致大脑功能短暂失调的综合征。发作时可伴有脑电图异常。2.由于异常高频放电神经元发生部位及扩散范围的不同，临床则表现出不同程度的短暂运动、感觉、意识及精神异常，反复发作。抗癫痫药癫痫分类主要发作类型临床发作特征临床常用药物部分（局限）性发作1.单纯部分性发作（单纯局限性发作）一侧肢体或某肌群痉挛、抽搐或特定部位感觉异常，无意识障碍。持续20~60秒苯妥英钠、卡马西平、苯巴比妥等2.复杂部分性发作（精神运动性发作）以精神症状为主，出现无意识的运动，如摇头、唇抽动等。持续0.5~2分钟卡马西平、苯妥英钠、丙戊酸钠、扑米酮等全身性发作1.强直-阵挛性发作（大发作）突然意识丧失，倒地，全身强直-阵挛性抽搐、面色青紫、口吐白沫，持续数分钟苯妥英钠、卡马西平、苯巴比妥、丙戊酸钠等2.失神性发作（小发作）多见于儿童，表现为短暂而突发的意识丧失、知觉丧失、动作和语言中断，不倒地，无抽搐，一般持续5~30秒后迅速恢复乙琥胺、氯硝西泮、丙戊酸钠、拉莫三嗪等3.肌阵挛性发作依年龄可分为婴儿、儿童和青春期肌阵挛，表现为部分肌群短暂休克样抽动（约1秒）糖皮质激素、丙戊酸钠、氯硝西泮等4.癫痫持续状态通常指大发作持续状态，大发作连续出现，患者反复抽搐，持续昏迷地西泮、劳拉西泮、苯妥英钠、苯巴比妥等抗癫痫药1.抗癫痫药指用于防治癫痫发作的药物。2.抗癫痫药的作用方式①抑制病灶神经元异常过度放电；②阻止病灶异常放电向周围正常神经组织扩散。糖尿病3.抗癫痫药的作用机制（1）增强γ-氨基丁酸的作用，拮抗兴奋性氨基酸的作用；（2）干扰Na+、Ca2+、K+等离子通道，发挥膜稳定作用。苯妥英钠（大仑丁）【体内过程】吸收：口服吸收缓慢而不规则，个体差异大，呈强碱（pH10.4），刺激性大，故不宜作肌内注射，癫痫持续状态时可静脉注射。分布：血浆蛋白结合率约为90%，全身分布广，脂溶性高，易进入脑组织。苯妥英钠（大仑丁）【体内过程】消除：主要经肝代谢而失活，以原形由尿排出者不足5%，尿液可呈现粉红、红、红棕色。血药浓度个体差异大，应做血药浓度监测，临床用药应注意剂量个体化。苯妥英钠（大仑丁）【药理作用】1.抑制PTP(强直后增强)阻止异常放电向正常脑组织扩散2.阻断Na+通道Na+依赖性AP不能形成苯妥英钠（大仑丁）【药理作用】3.选择性阻断L和N型Ca2+通道对T型Ca2+通道无效(哺乳动物丘脑)4.对钙调素激酶系统的影响(2-4为其膜稳定作用)苯妥英钠（大仑丁）【临床应用】1.抗癫痫强直-阵挛性发作、单纯部分性发作——较好疗效（首选）复杂部分性发作——较好疗效失神性发作——无效，有时甚至使病情恶化（禁用）苯妥英钠（大仑丁）【临床应用】2.抗外周神经痛可用于治疗三叉神经痛、舌咽神经痛和坐骨神经痛3.抗心律失常主要用于治疗室性心律失常，对强心苷中毒所致心律失常疗效较好苯妥英钠（大仑丁）【不良反应】1.局部刺激（1）呈强碱性，刺激性大；（2）口服可刺激胃肠引起食欲减退、恶心、呕吐、腹痛等，宜饭后服用；（3）静注可引起静脉炎，应选较粗大的血管注射，并防止药液外漏，以免局部组织坏死；苯妥英钠（大仑丁）【不良反应】2.牙龈增生（1）长期应用可引起，发生率约20%，多见于儿童和青少年；（2）与部分药物经唾液排出刺激胶原组织增生有关；（3）注意口腔卫生，防止齿龈炎，经常按摩齿龈可减轻；苯妥英钠（大仑丁）【不良反应】3.神经系统反应（1）眩晕、头痛、复视、眼球震颤、语言不清和共济失调、精神错乱、昏睡、昏迷等；（2）有效量和中毒量十分接近；（3）用药期间应定期监测血药浓度；苯妥英钠（大仑丁）【不良反应】4.血液系统反应长期服用可致叶酸吸收和代谢障碍，抑制二氢叶酸还原酶，引起巨幼细胞贫血，宜用亚叶酸钙防治。苯妥英钠（大仑丁）【不良反应】5.骨骼系统反应（1）通过诱导肝药酶而加速维生素D的代谢，长期应用可致低钙血症、佝偻病和软骨病，可应用维生素D防治；（2）用药期间应定期检查血钙。苯妥英钠（大仑丁）【不良反应】6.过敏反应（1）可发生皮疹、粒细胞缺乏、血小板减少、再生障碍性贫血等，偶见肝损害。（2）用药期间应定期检查血象和肝功能。苯妥英钠（大仑丁）【不良反应】7.其他（1）约30%患者发生周围神经炎，但不妨碍继续用药；偶见男性乳房增大、女性多毛症、淋巴结肿大等；妊娠早期应用偶致畸胎，孕妇慎用；（2）久服骤停可使癫痫发作加剧，甚至诱发癫痫持续状态，更换其他药物时，须交叉用药一段时间。苯妥英钠（大仑丁）【不良反应】7.其他（1）静注过快可致心脏抑制、血压下降甚至心脏骤停，故应缓慢静脉注射，不超过50mg/min，注意监测心电图和血压，禁用于窦性心动过缓、第二度或第三度房室传导阻滞、阿-斯综合征。苯妥英钠（大仑丁）【不良反应】7.其他（2）久服骤停可使癫痫发作加剧，甚至诱发癫痫持续状态，更换其他药物时，须交叉用药一段时间。苯妥英钠（大仑丁）【药物相互作用】1.苯妥英钠为肝药酶诱导剂，可加速多种药物（如肾上腺糖皮质激素）的代谢而降低其药效；2.可竞争血浆蛋白的结合部位，使香豆素类、氯霉素、磺胺类等药物血药浓度升高，毒性增加；3.静脉注射本品与利多卡因、普萘洛尔合用时，可加强心脏抑制作用。卡马西平（酰胺咪嗪）【药理作用及机制】作用机制类似苯妥英钠。1.治疗浓度时能阻滞Na+通道，降低细胞兴奋性；2.也可抑制T型Ca2+通道，抑制癫痫病灶及其周围神经元放电；3.增强中枢性抑制递质GABA在突触后的作用。卡马西平（酰胺咪嗪）【临床应用】1.抗癫痫（1）精神运动性发作——最有效（首选）；（2）强直-阵挛性发作、单纯部分性发作——首选药之一；（3）失神性发作、肌阵挛性发作——疗效差或无效。卡马西平（酰胺咪嗪）【临床应用】2.抗外周神经痛对三叉神经痛和舌咽神经痛的疗效优于苯妥英钠。3.抗躁狂抗抑郁（1）对躁狂症、抑郁症治疗作用明显；（2）尚能减轻或消除精神分裂症的躁狂、妄想症状；（3）对锂盐无效的躁狂抑郁症也有效。卡马西平（酰胺咪嗪）【不良反应】1.常见：（1）眩晕、恶心、呕吐、共济失调、手指震颤、水钠潴留等。（2）亦可有皮疹和心血管反应，一般不严重，一周左右逐渐消退，不需中断治疗。2.偶见：骨髓抑制、肝损害等。卡马西平（酰胺咪嗪）【药物相互作用】1.卡马西平为肝药酶诱导剂，能加速口服抗凝血药、其他抗癫痫药、雌激素、环孢素、左甲状腺素、奎尼丁、洋地黄类等的代谢，使药效降低。卡马西平（酰胺咪嗪）【药物相互作用】2.红霉素、丙戊酸钠、西咪替丁、异烟肼等肝药酶抑制剂能抑制卡马西平的代谢，使血药浓度升高，毒性反应增加。3.卡马西平与对乙酰氨基酚合用，肝脏中毒的危险增加，且对乙酰氨基酚疗效降低。苯巴比妥（鲁米那）【临床应用】苯巴比妥能抑制病灶异常高频放电，阻止高频放电向周围脑组织扩散。1.治疗癫痫大发作及癫痫持续状态；2.对单纯的局限性发作及精神运动性发作也有效；3.对小发作和婴儿痉挛效果差。扑米酮【临床应用】又称去氧苯比妥或扑痫酮，化学结构类似苯巴比妥。与苯巴比妥相比无特殊优点，且价格较贵，仅用于其他药物无效的患者。乙琥胺【药理作用】已知丘脑神经元的电压调节钙电流——T-Ca2+电流为小发作的起动电流，与小发作时丘脑出现3Hz异常放电有关；高浓度:抑制Na+-K+-ATP酶，抑制GABA转氨酶作用。乙琥胺对Ca2+电流有选择性阻断作用，减弱T电流，抑制3Hz异常放电。乙琥胺【临床应用】1.对抗戊四唑致惊作用，提高电惊厥阈值。2.用于小发作---首选。丙戊酸钠【临床应用】广谱抗癫痫药，对各种类型的癫痫都有一定疗效：1.对大发作疗效不及苯妥英钠、苯巴比妥；2.对小发作优于乙琥胺，但因其肝脏毒性不作为首选药物；3.是大发作合并小发作时的首选药物。苯二氮卓类分类及应用地西泮：静脉注射是癫痫持续状态的首选药。硝西泮：主要用于小发作和非典型失