《药理学》第41章 大环内酯类、林可霉素类和万古霉素类

第41章

大环内酯类、林可霉素类万古霉素类1大环内酯的共性抗菌作用

1.G(+)：金葡菌、肺炎球菌、白喉杆菌等

2.部分G(-)：脑膜炎球菌、流感杆菌、百日咳杆菌

3.厌氧球菌

4.非典型病原体：军团菌、弯曲菌、支原体、衣原体、弓形虫、非典型分支杆菌抑菌药2抗菌作用机制不可逆地与细菌核糖体50S亚基结合，阻断转肽酶作用，干扰mRNA移位，阻碍蛋白质合成

结合位点与林可霉素、克林霉素和氯霉素相同或相近3

耐药机制产生灭活酶：

酯酶、磷酸化酶、葡萄糖酶靶位改变：

甲基化摄入减少，外排增加4药代动力学碱性抗生素吸收：红霉素不耐酸po易破坏，克拉、阿奇稳定易吸收分布：广，进入全身各组织、体液，红霉素可进入前列腺、在巨噬细胞和肝脏聚积，可透过胎盘，不易透过血脑屏障肝脏代谢，红霉素影响P450抑制药物氧化阿奇胆汁排泄5红霉素

erythromycin耐青霉素的轻、中度金葡菌感染和青霉素过敏治疗军团菌病、弯曲杆菌所致败血症、肠炎、支原体肺炎、沙眼衣原体所致婴儿肺炎及结肠炎、白喉带菌者的首选药6不良反应1.胃肠道反应：恶心、呕吐、腹痛2.肝损害：胆汁郁积、转氨酶升高等3.过敏性药疹等乳糖酸红霉素：5%葡萄糖稀释

依托红霉素无味红霉素，耐酸肝损害强：琥乙红霉素无味，耐酸，利君沙7克拉霉素（甲红霉素）抗G（+）、嗜肺军团菌、肺炎衣原体的作用在大环内酯中最强耐酸，po不受进食影响,分布广首过消除大阿奇霉素唯一15元环G(-)>红霉素po吸收快，分布广，t1/2=35~48h最长对某些细菌快速杀菌8林可霉素类抗生素林可霉素、克林霉素抗菌作用1.G(+)需氧、G+/-厌氧菌2.对各类厌氧菌有强大的抗菌作用抗菌作用机制与红霉素相似，易与G(+)核糖体结合耐药机制

交叉耐药9体内过程吸收：林可霉素po吸收差，克林霉素po完全吸收，分布：广，在骨组织中浓度尤高肝脏代谢克林在肠道抑菌作用可持续5d临床应用1.首选药：金葡菌所致急、慢性骨髓炎和关节感染2.厌氧菌，口腔、腹腔和妇科感染3.需氧G（+）呼吸道、骨、软组织、胆道感染、败血症、心内膜炎等10不良反应1.胃肠道反应2.严重的伪膜性肠炎难辨梭状芽孢杆菌大量繁殖，产生外毒素，需用万古霉素和甲硝唑治疗3.过敏反应4.黄疸、肝损害11盐酸万古霉素【药理毒理】窄谱抗生素，对革兰阳性菌有效，如溶血性链球菌、肺炎球菌和革兰阴性菌淋球菌及肠球菌等均属敏感，对耐药金葡菌本品尤为敏感。其作用机制是抑制细菌细胞壁的合成，它主要和细菌细胞壁结合，而使某些氨基酸不能进入细胞壁的糖肽中。12【药动学】

口服吸收不良，但伪膜性结肠炎和严重肾功能障碍患者，血药浓度亦可达治疗水平。主要以原形经肾排出，个体差异大，肾功能正常成年人T1/2约为6h(3～9h)，老年患者较长可达7～12h，儿童较短，约2.2～3h。肝功能障碍对T1/2影响不大，肾功能障碍时延长。

13【适应证】

敏感革兰阳性菌所致菌血症、心内膜炎、骨髓炎、肺炎、肺脓肿、软组织感染、脑膜炎等。口服用于难辨梭菌所致伪膜性肠炎。

14【不良反应】

快速静脉点滴之后，可能发生类过敏性反应，包括低血压、呼吸急促、呼吸困难、荨麻疹或瘙痒，亦可能引起身体上部的潮红或疼痛，胸部和背部的肌肉抽搐。这些反应通常在20分钟内即可解除，但亦有可能持续数小时，若万古霉素采用60分钟以上之缓慢点滴，此类情况罕见发生。15【相互作用】

慎与其他具有潜在神经毒性或肾毒性抗生素药物，如两性霉素B、氨基糖甙类、杆菌肽、多粘菌素B、紫霉素或顺氯氨铂合用。

16药物天然人工半合成大环内酯类14：红霉素16：乙酰螺旋霉素、麦迪霉素14：克拉霉素、罗红霉素15：阿奇霉素16：罗他霉素、交沙霉素林可霉素类林可霉素克林霉素氨基苷类链霉菌：链霉素、新霉素、卡那霉素、妥布霉素小单孢菌：庆大霉素、西索米星、小诺米星阿米卡星、奈替米星四环素类金霉素、土霉素、四环素、地美环素多西环素（强力霉素）、米诺霉素、美他环素氯霉素类氯霉素氯霉素17药物抗菌机制耐药机制大环内酯类（快速抑菌剂）不可逆地与细菌50S亚基结合，阻碍pro合成产生灭活酶；靶位改变；主动外排增加林可霉素类（快速抑菌剂）同大环内酯类与大环内酯交叉耐药氨基苷类（静止期杀菌）抑制pro合成多个环节破坏细菌细胞膜，增加其通透性钝化酶；膜通透性改变；靶位修饰改变四环素类（快速抑菌剂）与细菌30S亚基，结合抑制pro合成；增加膜通透性泵出基因；灭活酶；核糖体保护蛋白基因表达增加氯霉素类（快速抑菌剂）同大环内酯类灭活酶；膜通透性改变；18药物抗菌谱临床应用（首选）大环内酯类G(+)、部分G(-)、厌氧球菌、军团菌、弯曲菌、支原体、衣原体军团菌病、弯曲杆菌致败血症、肠炎、支原体肺炎、沙眼衣原体致婴儿肺炎及结肠炎、白喉带菌者林可霉素类G（+）需氧、G+/-厌氧菌金葡菌所致急、慢性骨髓炎和关节感染氨基苷类G（-）杆菌敏感需氧G（-）杆菌所致全身感染链霉素－鼠疫四环素类G+>G-、厌氧菌肺炎支原体、衣原体、立克次体、螺旋体、放线菌多西环素可首选氯霉素类G+<G-、厌氧菌支原体、衣原体、立克次体、螺旋体氯霉素＋青霉素是治疗脑脓肿的首选伤寒及副伤寒19药物不良反应大环内酯类胃肠道反应；肝损害；