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广谱抗生素‹#›‹‹四环素类四环素类抗生素天然：四环素、土霉素、金霉素（已陶汰）、去甲金霉素（中国不产）半合成品：强力霉素、甲烯土霉素、二甲胺四环素基本结构：故为四环素‹#›‹‹Ⅰ天然类一、共性：1、抗菌谱广G+对G-大多有效对螺旋体、立克氏次体有效、衣原体、支原体、放射菌、原虫（如阿米巴原虫）也有效。2、属抑菌剂作用机制：与核蛋白体30S结合，抑制肽酰tRNA携带有关氨基酸进入核蛋白体A位，从而抑制细菌蛋白质合成，抑制细菌的生长。‹#›‹‹3、天然品彼此间有交叉耐药性，但与半合成品不完全交叉4、口服易吸收，但不完全，且有一定限制，每次PO>0.5g，血药浓度不再增加，还受金属离子及食物的影响，如与Fe2+络合药效5、临床应用广泛，是立克次体感染、伤寒、恙虫病及支肺炎的首选药二、不良反应1、菌群失调症（二重感染）‹#›‹‹生理菌丛对药物敏感的菌株对药物不敏感的菌株互相制约受抑制影响维生素B、K在肠道合成（轻症菌丛失调）长期大量应用生长旺盛机体抵抗力↓时二重感染（重症感染）真菌病：白色念株菌、鹅口疮等假膜性肠炎：剧烈腹泻、严重失水、休克‹#›‹‹2、对骨、牙生长的影响妊娠后期、<8岁者忌用!!3、肝肾损害肝肾损害患者慎用！4、长期应用会致大量B族维生素缺乏5、其他：药热及皮疹、消化道反应、局部刺激Ⅱ半合成类1、强效2、长效抗菌强弱：米诺环素>脱氧土霉素>甲烯土霉素>金霉素>四环素>土霉素‹#›‹‹氯霉素类氯霉素类氯霉素甲砜霉素氯霉素一、抗菌作用1、抗菌谱2、机理：与细菌核蛋白体50s亚基结合，特异性地抑制肽酰基转移酶，而阻止肽链延伸，使蛋白质合成受阻。‹#›‹‹3、临床应用①G-菌，立克氏次体，支原体感染，其中以伤寒、付伤寒效好，为首选药。②严重感染情况下可用，因毒性反应较大。4、耐药：呈增多趋势，但较慢！二、药动学口服易吸收在脑脊液中分布高脑膜炎常用药代谢：肝脏中与葡萄糖醛酸结合而失效肝功不良时慎用!!‹#›‹‹排泄：主要从肾脏排泄（10%左右原形肾排泄）泌尿系感染有效也可通过胎盘和乳汁排泄，故分娩前的孕妇和产后一个月内不宜用氯，以防中毒！三、不良反应1、抑制骨髓造血机能：WBC↓，PC↓，严重者再障死亡率高2、灰婴综合征早产儿、新生儿忌用!!!表现：呕吐、厌食、腹胀、皮肤呈灰白色、呼吸急促、紫绀，严重者可致循环衰竭而死亡。‹#›‹‹机理：葡萄糖醛酸+尿苷二磷酸葡萄糖尿苷二磷酸葡萄糖醛酸+氯霉素葡萄糖醛酸氯霉素而失效葡萄糖醛酸转移酶产后3周后发育正常早产儿禁用!!新生儿慎用！（不能>25mg/kg/日）‹#›‹‹3、神经病人可致严重失眠，幻视，幻觉，猜疑，狂燥，忧郁等症状，故禁用!!4

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