常见肿瘤标志物概括

常见肿瘤标志物（一）癌胚抗原（CEA）最初认为CEA是结、直肠癌的特异性标志物，其后发现在内胚层细胞分化而来的其它恶性肿瘤也可呈阳性。在一些良性肿瘤和一些非肿瘤性疾病，血液中CEA浓度也会增高。因此，CEA是一种广谱肿瘤标志物。临床意义：血清CEA升高主要见于结肠癌、直肠癌、胰腺癌、胃癌、肝癌、乳腺癌的中晚期，其他恶性肿瘤也有不同程度的阳性率。一般情况下，病情好转时血清CEA浓度下降，病情恶化时升高。肠道憩室炎、直肠息肉、结肠炎、肝硬化、肝炎和肺部疾病虽有不同程度的升高，但阳性的百分率较低。（二）甲胎蛋白（AFP）胎儿血浆中的AFP值可达到3000ug/L，随后即逐渐降低，出生后，AFP合成很快受抑制，其含量降至50ug/L，周岁婴儿的浓度接近成人水平，一般健康成人血浆AFP浓度低于20ug/L。主要用于诊断肝癌。临床意义：1.70%〜80%的原发性肝细胞癌患者血清中AFP明显升高（＞500pg/L）病毒性肝炎、肝硬化患者AFP有不同程度的升高，但其水平常V500pg/L。原发性肝癌在治疗过程中，如AFP含量保持在术后水平，示病情稳定；下降示病情好转，持续不降说明疗效不佳生殖腺胚胎性肿瘤患者的血清中AFP可见升高。妊娠期AFP也可升高，一般在400pg/L以下，分娩后3周恢复正常。若孕妇血清中AFP异常升高，应考虑有胎儿神经管缺损畸形的可能性。（三）癌抗原125（CA125）重要的卵巢癌相关抗原，是一种大分子多聚糖蛋白，存在于上皮性卵巢癌组织和病人的血清中，主要用于辅助诊断恶性浆液性卵巢癌、上皮性卵巢癌。临床意义：卵巢癌患者血清中CA125水平明显升高。手术和化疗后期水平很快下降。当复发时，在临床确诊前几个月便可呈现CA125增高，尤其卵巢癌转移患者的血清CA125更明显高于正常参考值。其它非卵巢恶性肿瘤也有一定阳性率，如乳腺癌40%，胰腺癌50%，胃癌47%，肺癌41%，结肠癌34%，其它妇科肿瘤43%。在许多良性和恶性胸腹水中发现有CA125升高，羊水中也能检出较高浓度的CA125。早期妊娠的头3个月内，也有CA125升高的可能。癌抗原153(CA153)分子量约为40000的糖蛋白，是一种乳腺癌相关抗原，对乳腺癌的诊断和术后随访监测有一定价值。临床意义：乳腺癌患者常有CA15-3升高，但在乳腺癌的初期敏感性较低，不适用于早期诊断。其他恶性肿瘤，如：肺癌、结肠癌、胰腺癌、卵巢癌、子宫癌、原发性肝癌等，也有不同程度的阳性率。肝脏、胃肠道、肺、乳腺、卵巢等非恶性肿瘤性疾病，阳性率一般低于10%。癌抗原199(CA199)胚胎期间胎儿的胰腺、胆囊、肝、肠等组织也存在这种抗原，但正常人体组织中含量甚微。消化道恶性肿瘤，特别是胰腺癌，胆囊癌患者血清中CA199含量明显升高。临床意义：胰腺癌、胆囊癌、胆管壶腹癌时，血清CA19-9水平明显升高，尤其是胰腺癌晚期病人，血清CA19-9浓度可高达400kU/ml，阳性率约为5%。检测胰腺癌的治疗效果及术后复发情况胃癌阳性率约为50%，结肠癌阳性率约为60%，肝癌阳性率约为65%。急性胰腺炎、胆囊炎、胆汁淤积性胆管炎、肝硬化、肝炎等疾病CA199也有不同程度升高。总前列腺特异性抗原(t-PSA)和游离型前列腺特异性抗原(f-PSA)血清PSA有多种分子形式，可以分为两类：结合型PSA(c-PSA)和游离型PSA(f-PSA)，总称为t-PSA。总PSA(t-PSA)在正常男性含量一般小于4ug/L。这个正常值随年龄增加而轻度上升。主要用于诊断前列腺癌。临床意义：t-PSA对前列腺癌具有高度的特异性，t-PSA测定对包膜内癌的敏感性为70%、转移癌为100%.f-PSA和t-PSA的比例具有重要的诊断价值。当t-PSA在检测灰区(4〜10ug/l)时，f-PSA/t-PSA比值可作为前列腺肥大和前列腺癌的鉴别临界点，比值＜0.15时前列腺癌的可能性较大。临床上常用血清中f-PSA/t-PSA的比值来鉴别良、恶性前列腺肿瘤。前列腺肥大、前列腺息肉、前列腺炎时t-PSA也可轻度升高癌抗原50(CA50)主要相关肿瘤：胰腺和结、直肠癌。其它相关肿瘤：胃癌、胆囊癌、肝癌、肺癌、乳腺癌。其他影响因素：萎缩性胃炎、胰腺炎、结肠炎和肺炎发病时，CA50也会升高。癌抗原242(CA242)主要相关肿瘤：胰腺和结、直肠癌。其它相关肿瘤：胃癌、胆囊癌、肝癌、肺癌、乳腺癌。其他影响因素：萎缩性胃炎、胰腺炎、结肠炎和肺炎发病时，CA242也会升高癌抗原724(CA724)主要相关肿瘤：胃癌。其它相关肿瘤：对其他胃肠道癌、乳腺癌、肺癌、卵巢癌等也有不同检出率。其他影响因素：良性疾病对CA724影响较小。(十)神经元特异性烯醇化酶(NSE)主要相关肿瘤：小细胞肺癌。其它相关肿瘤：肺腺癌、大细胞肺癌、神经系统癌。其他影响因素：若发生溶血或者采血后停滞时间过长在分离血浆血清或离心不当使细胞破坏，均可导致NSE升高。(十一)细胞角蛋白19可溶性片段(CYFRA21-1)主要相关肿瘤：肺鳞癌、宫颈癌、食管癌。其它相关肿瘤：膀胱癌、鼻咽癌、卵巢癌、胃肠道癌。其他影响因素：肝炎、胰腺炎、肺炎、前列腺增生也可有一定的升高(十二)鳞状细胞癌抗原(SCC)主要相关肿瘤：宫颈鳞癌。其它相关肿瘤：肺鳞癌、头颈部鳞癌、食管癌以及外阴部鳞状细胞癌等。其他影响因素：肝炎、肝硬化、肺炎、结核病患者中SCCA值有所升高(十三)铁蛋白(Fer)主要相关肿瘤：肝癌。其它相关肿瘤：白血病、淋巴瘤、胰腺癌、肺癌及乳腺癌等。其他影响因素：各种炎症感染、肝硬化、肝坏死及其他肝病，急性心梗早期、反复输血等，Fer值会增加(十四)32微球蛋白(B2M)主要相关肿瘤：慢性淋巴细胞白血病、淋巴细胞肉瘤、多发性骨髓瘤等。其它相关肿瘤：肺癌、乳腺癌、胃肠道癌及子宫颈癌中也可见升高。其他影响因素：肾功能衰竭、多种血液系统疾病及炎症时会升高(十五)人附睾蛋白4(HE4)主要相关肿瘤：卵巢癌四、肿瘤标志物组合(肿瘤标志物组合灵活多变，不过一般情况会包括该肿瘤最有代表性的标志物，如胰腺癌的CA199、肝癌的AFP)⑴胰腺癌：CA199，CA242，CA125，CA50，CEACA199是诊断胰腺癌最敏感的标志物，其敏感性＞80%，但特异性只有70%左右；CA242是特异性最高的标志物，其特异性＞80%，但敏感性只有70%左右；联合多项肿瘤标志物检测胰腺癌可以提高诊断敏感性和特异性，比如CA199+CA242，CA199+CA50，CA199+CA242+CA50，CA199+CA242+CEA+CA125等的敏感性＞85%，特异性＞90%肝癌：AFP，CEA，Fer，CA125AFP是诊断原发性肝癌敏感性最高的标志物，其敏感性和特异性70%〜80%；AFP+Fer，AFP+CA125可提高肝癌的诊断敏感性和特异性；AFP+CEA可鉴别诊断原发性和转移性肝癌。胃癌：CA724,CEA,CA199,CA242胃癌的诊断缺乏敏感的血清标志物，CA724是目前诊断胃癌较敏感的标志物，其敏感性30%〜80%，特异性90%〜95%。胃癌的诊断往往需要联合多项血清标志物，比如CA724+CA199+CEA等前列腺癌：PSA，f-PSAPSA和f-PSA是诊断前列腺癌最敏感特异的指标乳腺癌：CA153，CA125，CEA常见的肿瘤标志物诊断乳腺癌的敏感性都不高，其中CA153是诊断乳腺癌比较敏感的标志物，其敏感性50%〜60%，特异性＞90%。CA153+CA125，CA153+CEA可使诊断敏感性＞60%卵巢癌：CA125，HE4CA125是诊断卵巢癌的敏感标志物，是其敏感性60%〜80%，特异性70%〜90%HE4的敏感性与CA125相似，但特异性要高于CA125CA125+HE4联合的敏感性＞90%，特异性＞90%肺癌：CRFRA21-1，NSE，CEA，CA153CRFRA21-1是诊断非小细胞肺癌的敏感标志物，其敏感性60%〜70%