纠正和预防措施管理规程

标准编号：MS-QA-139-2标准名称：纠正和预防措施管理规程实施日期：第页编号：替代：编制：日期：审核：日期：批准：日期：颁发部门QA分发至：质量部QA、质量部QC、技术部、生产部、片剂一车间、片剂二车间、片剂三车间、针剂车间、外用药车间、原料药车间、工程部、储运部实施日期目的：建立纠正与预防措施的管理，及时发现潜在风险并采取预防性行动，降低产品缺陷率及偏差发生的几率，实现质量保证体系的持续改进。编制依据：国家食品药品监督管理局《药品生产质量管理规范》。范围：适用于生产及产品的投诉、召回、偏差、自检、变更或外部检查结果、工艺性能和质量监测趋势等进行调查后采取的纠正措施和预防措施。责任：质量受权人、各部门经理及各部门主管对本标准的实施负责。正文：定义：应急措施：采取行动立即消除已发现的不符合或其他不期望的事件。纠正措施：消除已发现的不符合或其他不期望事件的原因所采取的行动，防止重复出现。预防措施：消除潜在的不符合或其他不期望事件的原因所采取的行动，防止发生。纠正与预防措施系统管理范围及启动条件：管理范围：产品设计控制。生产工艺控制。物料管理。设施与设备管理。人员、文件、记录与变更控制。启动条件：发生生产偏差时。发生检验结果超常、超标时。需要变更时。回顾分析，发现不良趋势时。出现产品退货时。实施产品召回计划前。内部自检或外部检查后。纠正与预防措施的实施程序：问题识别：对于来自于投诉、产品缺陷、召回、偏差、自检或外部检查结果、工艺性能和产品质量监测趋势等的数据信息进行分析，确定已存在和潜在的质量问题。必要时运用适当的统计学方法。风险评估：通过评估，确定问题的严重程度及是否需要采取整改措施。若需要，根据风险评估等级确定措施级别。评估主要方法：问题所造成的潜在影响评估：确认并记录影响到的所有方面，包括成本、安全、可靠性和客户满意度等。对企业和顾客影响的风险评估：基于影响程度的评估，确认问题的严重程度。立即采取的措施：通过潜在影响和风险评估，在纠正和预防措施制定之前，有必要采取的立即纠正措施。在生产质量活动过程中，能够采取立即纠正措施解决发生的问题，无须建立纠正和预防措施计划。立即采取的纠正措施可以不归入纠正预防措施体系进行管理，在文件中记录相关的决定和适当的跟踪确认后，CAPA即可关闭。风险分级：高风险：确定违反法定工艺、超出内控质量标准或违反药品生产相关法规规定，将会造成产品整批报废、产品召回、重大客户投诉、药监部门吊销生产许可证、收回GMP证书及批件等后果，关系到患者的生命安全、企业的品牌形象和产品的市场影响。中等风险：关键性物料、设备、厂房、工艺、环境发生偏移，导致或可能导致产品内、外在质量受到某种程度的影响，存在导致或可能导致产品返工、重新处理等质量风险、违反GMP、工艺的事件，直接影响企业的正常运转。低风险：确认不属于5.3.3.1和5.3.3.2范围，属于SOP符合性问题（即是否严格按SOP执行）、适用性问题（即SOP的内容是否适用于实际操作）及有效性问题（即按照SOP要求执行，检查实施后的效果是否有效）等，不会导致产品返工或重新处理，但存在违反GMP要求且属于GMP认证检查条款中的一般缺陷。问题调查：针对目标任务或存在问题的原因，找出可能的影响因素，必要时，进行小试或其它模拟试验形式。成立分析小组，分析小组应包括问题的发现者、问题有可能涉及的所有部门的负责人，必要时应包括研发及注册人员，通过分析小组的分析来确定原因，在可能的原因确定后，运用“5why问题分析法”找到问题的根本原因所在。若有两个或多个原因，无法确定哪个是问题根本原因，则再对每个原因进行评估，按照原因的重要程度，划分问题根源的次序。根据上述调查情况，对整批产品及相关联的产品进行评价。根据风险级别，组成调查组。低风险由问题存在部门进行调查，并由QA监督调查；中等风险由质量部组织调查及监管；高风险由质量受权人组织调查。制定计划：针对根本原因制定全面的、适当的纠正和预防性措施，包括人员调配、资源分配、培训、考核、完善文件体系、实施验证、变更以及产品召回等措施。行动计划由目标任务或存在问题责任部门制定，低风险行动计划，部门负责人审核，报质量部批准实施；中等风险行动计划由质量部审核，质量受权人批准实施；高风险行动计划报质量受权人审核并经总经理批准实施。需要报送药监部门备案或审批的，由质量部负责上报。CAPA措施的执行：根据批准的计划，相关部门负责人确定行动计划的具体执行，由质量部负责监督计划的实施过程。CAPA计划的变更、延迟应上报质量部并经质量部负责人或质量受权人批准。CAPA支持文件和证据材料的收集：质量部收集所有CAPA计划中相关的文件。CAPA的跟踪确认：CAPA计划的跟踪：CAPA跟踪协调人在跟踪系统中设定CAPA系统唯一性跟踪号，将CAPA信息录入跟踪系统并与相关行动负责人定期沟通行动进展情况。跟踪结果形成文件，定期报告管理层，必要时报告药品监督管理部门。CAPA关闭：CAPA的完成不仅包括确认批准的整改措施已经全部完成，还包括评估和确认纠正和预防措施的合理性、有效性和充分性。所有的变更完成，过程中所有发生的变更予以了记录。所有相关的员工在变更实施后经过了培训，且能掌握相关内容。CAPA的编号及管理：编号规则：CAPA-0000（年份4位）-000（流水号3位），每年的流水号从001开始，如CAPA-2014001表示2014年度发生的第一个纠正和预防措施。启动CAPA时由发起部门联系QA指定人员进行编号，每份CAPA应有唯一编号。归档：纠正预防措施效果跟踪及评估全部完成后，将R-QA-227《纠正预防措施记录》原件交QA指定人员存档。文件修订记录：文件版本修订说明实施日期标准编号：MS-QA-139-附图