有机合成1课件

（三）.烯胺的烃化反应1963年,G.Stork使用醛和叔丁基胺形成烯胺sichiff碱p-TsOH,甲苯带水(DeanandStarkapparatus),或用无水K2CO3

除水

6-甲氧基-1-甲基-2-四氢萘酮的制备：2.烯胺的反应N2，18.6g(0.08mol)2-四氢吡咯基-1,3-二氢-6-甲氧基萘30mLCH3I75mL1，4-二噁烷（除水）,回流18h加35mL水和1.5mL乙酸，回流5h.减压蒸去溶剂，加200mL水，乙醚萃取，干燥，蒸去溶剂，减压蒸出6-甲氧基-1-甲基-2-四氢萘酮（113-115oC）。(81%)

在有支链的一侧，烯醇负离子稳定。

酰基化:可在碳上酰基化,并用于增长碳链三、麦克尔Michael反应(一)概述碱性条件,活泼亚甲基化合物与a,b-不饱和羰基化合物发生1,4-加成反应

－SO2Ph，

－

1.（Michael受体）

a,b-不饱和羰基化合物，

a,b-不饱和腈等A：－CHO,－COR,－COOR,－COAr，－CONR2，－NO2，–CN，－SO2Ph，

－SOPh

2.亲核试剂：活泼甲基和亚甲基化合物乙酰乙酸乙酯丙二酸酯乙酰丙酮b-酮酸酯醛酮腈硝基化合物

3.碱:醇钠、氨、胺4．溶剂：苯类、醇类、二氧六环通式：

2．Robinson环化Themixtureiscooled,transferredtoaseparatoryfunnel,andextractedwith500mLandthentwo100-mlportionsofdichloromethane.Thecombinedextractsarewashedwith500and100mLofsaturatedbrine.Thecombinedbrinewashisextractedwithafurthertwo100-mLportionsofdichloromethane.Thetotaldichloromethaneextractisdriedoversodiumsulfateandfiltered.Thesolventisremovedonarotaryevaporatorat45°C(70mm).Dryingontherotaryevaporatorat40–45°C(0.03mm)for16hrgives181.8g(100%)ofthedesiredtriketoneasanorangeoil.B.(+)-(3aS,7aS)-2,3,3a,4,7,7a-Hexahydro-3a-hydroxy-7a-methyl-1H-indene-1,5(6H)-dione.A500-mL,three-necked,round-bottomedflaskequippedwithamagneticstirringbarandanitrogeninletischargedwith188mLofN,N-dimethyl-formamideand863mg(7.5mmol)ofS-(−)-proline.Themixtureisdegassedfourtimesbyalternateevacuationandrefillingwithnitrogen.Thesystemisshieldedfromlightwithaluminumfoilandthecontentsoftheflaskarestirredina15–16°Cbathfor1.0hr.Totheresultantsuspensionisadded45.5g(0.25mol)ofthe2-methyl-2-(3-oxobutyl)-1,3-cyclopentanedionepreparedinStepA.Atotalof62.5mLofN,N-dimethylformamideisusedtoensurecompletetransfer.Thedegassingprocedureisrepeatedfourtimesandstirringat15–16°Ciscontinuedfor40–120hasthemixturebecomesyellowandthenbrown.ThereactionismonitoredforcompletenessbyTLC.ThesolutionofthedesiredketolisuseddirectlyinStepC.C.(+)-(7aS)-7a-Methyl-2,3,7,7a-tetrahydro-1H-indene-1,5(6H)-dione.A100-mL,three-necked,round-bottomedflaskequippedwithamagneticstirringbar,pressure-equalizingdroppingfunnel,andnitrogeninletischargedwith50mLofN,N-dimethylformamide.Thecontentsoftheflaskarecooledto−20°Cwithadryice–acetonebathand2.70mL(4.97g,48.6mmol)ofconcentratedsulfuricacidisaddedover5–10minataratetomaintainatemperatureof−15to−20°C.Theflaskcontainingthesolutionofthe(+)-(3aS,7aS)-2,3,3a,4,7,7a-hexahydro-3a-hydroxy-7a-methyl-1H-indene-1,5(6H)-dioneinN,N-dimethylformamideisplacedinanoilbathandheatedto95°C.Whenthetemperaturereaches70–75°C,an18.8-mLaliquotoftheconcdsulfuricacidinN,N-dimethylformamidesolutionisaddedinoneportion.Thereactionmixtureisheatedto95°Cfor3.0hr.After1.0hr,anadditional7.5-mLaliquotoftheconcdsulfuricacidinN,N-dimethylformamidesolutionisaddedinoneportion.ThereactionismonitoredforcompletenessbyGLCandcooled.Thismaterialistakenupin78mLofethylacetateandthesolutionisappliedtoadrycolumnof78gofsilicagel.Thecolumniselutedwith600mLofethylacetate,andthetotaleluateisstrippedofsolventonarotaryevaporatorat40°C(70mm)togive37.2–38.8goftancrystallinesolid.Thesolidissubjectedtobulb-to-bulbdistillation3at120–135°C(0.1mm)togive35.9–36.9gofaslightlyyellowish(creamwhite)solid,mp56–61°C,[α]D25+324–329°(toluene,c1.0).Thismaterialistakenupin74mLofetheratreflux.Thesolutionisbroughtatrefluxtothepointofturbiditywith19mLofhexanes.Themixtureisseeded,allowedtostandatambienttemperaturefor2hr,andthenchilledina17°Cwaterbathfor30min.Thesolidiscollectedbyfiltrationonmediumporositysinteredglass,washedwithtwo12-mLportionsofcold(3°C)1:1v/vether:hexanesanddriedat20°C(70mm)togive28.7–31.3g(70–76%)ofwhitecrystallinesolid,mp64–66°C,[α]D25+347.5–349°(toluene,c1.0),puritybyGLC99.4–99.5%.7-甲氧基-4a-甲基-4,4a,9,10-四氢菲7-甲氧基-4a-甲基-4,4a,9,10-四氢菲的制备：N211.4g(0.01mol)6-甲氧基-1-甲基-2-四氢萘酮25mL甲醇加到4.70g(0.085mol)KOH,80mL甲醇，8mL水-20oC4.34g(0.02mol)甲基乙烯基酮(30min)rt15h,回流4h冷却，加冰水、2M盐酸溶液中和，乙醚提取，干燥、过滤，蒸去溶剂，残留物进行柱层析，得黄色结晶。（62%）3．烯醇硅醚的Michael加成反应羰基的Michael加成反应，除了直接通过现场生成的烯醇或烯醇负离子进行外，也可通过烯醇硅醚或烯胺进行。

TiCl4促进的Michael反应可在很低的温度下进行，副反应少，收率高。

四、羟醛缩合反应1．自身缩合Soxhlet索氏提取器使收率5％－70％

2．交叉的醛或酮的缩合苯甲醛与苯乙酮缩合的查尔酮（Chalcone）查尔酮类化合物具有多种药理作用和生物活性,同时它也是一种新型的有机非线性光学材料。以它为母体的化合物存在于甘草、红花等多种天然植物体中，是植物体内合成黄酮的前体，其本身也有重要的药理作用。查尔酮具有抗蛲虫作用，抗过敏作用，表现了多种药理作用，类黄酮化合物中的查尔酮，具有化学预防和抗肿瘤活性.

得到反式烯在取代基较少的a-C位置OH-条件下在取代基较多的a-C位置H＋条件下碱性条件下，a-H的酸性占主导，动力学控制酸性条件下，烯醇的稳定性占主导，热力学控制。

甲醛与含活泼a-H羰基化合物，在强碱作用下缩合：羟甲基化反应

制备季戊四醇：涂料工业重要原料

3．胺甲基化反应（Mannich）醛酮与甲醛和胺（仲、伯胺）缩合得到Mannich碱。通常加入少量的酸，保持一定的酸性。

历程：

应用较广，

醛酮，羧酸，酯，酚或其他含芳香体系（如杂环等）的活泼氢，制备氨基酮。

托品酮：1903年，19步合成出。总收率0.75%。1917年Robinson用Mannich反应合成出。收率17%。丙酮二羧酸、丁二醛和甲胺仅一步就合成了托品酮(颠茄酮)。莨菪，颠茄,一步反应法：

tropinone

托品酮

1．氨甲基化总是发生在取代基较多的a-C上，酸性条件，形成取代基较多的位置的烯醇较稳定。

2．可分解得到a,b-不饱和羰基化合物，并增加了一个碳原子。3．在医药和生物碱的合成中有着广泛的应用价值，因而越来越被合成化学家所重视。

草绿碱

芦苇中可以提取得到的生物碱。可以制备色氨酸。也可以制备b-甲基