动脉粥样硬化与炎症课件

颅内动脉粥样硬化论坛动脉粥样硬化与炎症动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）：动脉管壁内胆固醇酯大量沉积，导致血管壁增厚和管腔狭窄炎性反应在AS斑块发生及不稳定方面起重要作用易损斑块脂质核心大纤维帽薄巨噬细胞丰富MMPs增加平滑肌细胞少管腔狭窄轻感染与AS与AS相关的病原体:肺炎衣原体、EB病毒、单纯疱疹病毒、巨细胞病毒及空肠弯曲菌等巨细胞病毒感染可加重载脂蛋白E(ApoE)缺陷小鼠的AS形成在AS患者，肺炎衣原体、EB病毒及单纯疱疹病毒抗体滴度升高与AS进展相关（IMT增加）感染诱发AS可能是通过分子模拟，微生物抗原与HSP或oxLDL具有相同的抗原表位巨噬细胞释放TNF-α、IL-1等使斑块部位的内皮由抗凝状态转变为促凝状态tPA降低TF、MMPs、内皮素-1、血小板激活因子、纤溶酶原激活剂抑制剂-1、ICAM-1、VCAM-1、E-选择素、P-选择素、IL-8及MCP-1增加巨噬细胞产生的MMP使胶元蛋白纤维帽破坏，导致斑块不稳定及破裂斑块部位腔内血栓形成机制巨噬细胞T细胞炎性反应：有害人及小鼠AS斑块中有大量CD4＋T细胞浸润，这些T细胞对oxLDL及HSP具有自身反应性在ApoE缺陷并严重联合免疫缺陷（SCID）小鼠，主动脉内脂质沉积显著减轻巨噬细胞缺陷导致ApoE缺陷小鼠AS形成减轻ApoE缺陷小鼠应用IFN-γ加速AS形成炎性反应：有害在ApoE缺陷合并SCID小鼠，输入ApoE缺陷小鼠的CD4＋T细胞后，AS病变形成增加过继转移的T细胞浸润到AS斑块内，并导致血循环中IFN-γ水平升高炎症反应的MRI评价采用极小超顺磁性铁氧化物颗粒（USPIO）强化MRI可以在体显示斑块炎症原理：外周应用铁颗粒后被血循环中的单核细胞吞噬，使部分巨噬细胞标记。标记的巨噬细胞到达斑块局部炎性部位时，也将细胞内的铁颗粒带到炎性部位。标记的巨噬细胞在炎症部位聚集导致T2*加权MRI信号丢失。该方法已经用于颈动脉粥样硬化患者斑块炎性反应的评价A：注射前右颈总动脉T2*像B：注射USPIO后36小时T2*像AS的抗炎治疗展望炎性反应在AS发生及进展中发挥作用他汀类及阿司匹林等具有抗炎作用应重新评价目前使用的与AS相关的药物开发新的具有抗炎作用的药物他汀类3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂抗炎及免疫调节作用下调MHCII类分子、LFA-1等,使T细胞向Th2细胞转移，诱导抗炎细胞因子产生抑制巨噬细胞下调CRP及血清淀粉样蛋白A水平肾素－血管紧张素系统抑制ACEI降低MCP-1表达及斑块内巨噬细胞浸润合用ACEI及ASP能降低AS斑块中NF-kB激活及CRP表达在严重颈动脉狭窄的患者，给予ARB（厄贝沙坦）能显著斑块内巨噬细胞、T细胞、HLA-DR、COX-2、MMP的水平，增加胶原蛋白的含量细胞因子抑制己酮可可碱是TNF-β拮抗剂，能显著降低ApoE缺陷小鼠的斑块形成，使T细胞向Th2方向分化，增加IL-10产生糖皮质类固醇具有抑制T细胞、巨噬细胞及细胞因子的作用，但尚未进行临床试验观察对减慢及稳定AS形成的作用疫