医学免疫学课件：免疫调节

免疫调节免疫系统的感知和反馈调节免疫调节免疫应答过强：自身免疫病

免疫应答不强：病原体扩散主要内容分子水平的免疫调节

细胞水平的免疫调节整体和群体水平的免疫调节分子水平的调节磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）的调节SOCS蛋白的调节蛋白酪氨酸激酶（PTK）和蛋白酪氨酸磷酸酶（PTP）参与的调节固有免疫应答中的双时相负向调节IRAK-M：IL-1受体相关激酶1SOCS-1：I型细胞因子信号转导抑制因子分子水平的调节磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）的调节SOCS蛋白的调节（细胞因子信号转导抑制蛋白）蛋白酪氨酸激酶（PTK）和蛋白酪氨酸磷酸酶（PTP）参与的调节ThestructureofCIS/SOCSfamilyThestructureandfunctionofSOCSproteinsFrontiersinimmunology,March2012,vlume3RoleofSOCS1andSOCS3inTh1/Th17balanceandinnTregintegrityFrontiersinimmunology,March2012,vlume3分子水平的调节磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）的调节SOCS蛋白的调节蛋白酪氨酸激酶（PTK）和蛋白酪氨酸磷酸酶（PTP）参与的调节免疫受体激活受体——ITAM——PTK——启动激活信号转导抑制受体——ITIM——PTP——抑制激活信号转导PTK与PTP执行功能的前提聚集到细胞膜内侧受体跨膜区附近与受体（及相关分子）胞内段的独特结构相关ITAM（免疫受体酪氨酸激活基序）ITIM（免疫受体酪氨酸抑制基序）含酪氨酸残基（Y），磷酸化后与SH2结构域结合Src家族正调节活化的Src家族的受体关联性PTKSrc或Src-PTK激活胞浆中的PTKT细胞ZAP—70，B细胞Syk引发活化信号转导负调节活化的Src可激活游离于胞浆中的PTP作用于已磷酸化的信号分子，终止信号转导两类受体的比较激活性受体抑制性受体受体胞内基序带ITAM带ITIM基序结构特点YxxL/VI/VxYxxL/V招募的酶类招募PTK招募PTP功能启动激活信号转导抑制激活信号转导分子水平的调节补体反应中的调节作用抑制C1的形成：C1INH（丝氨酸蛋白酶抑制剂C1抑制物）抑制补体转化酶的形成：I因子，H因子，DAF，MCP抑制膜攻击复合物的形成：S蛋白，MIRL（CD59)等增强吞噬的调理作用：C3b,C4b，iC3b趋化免疫细胞，介导炎性反应：C3a,C4a,C5a等细胞水平的调节T细胞（共信号分子）B细胞（FcγR-II）NK细胞（KIR）自然调节细胞（nTreg)适应性调节T细胞（iTreg)Th1和Th2TheproliferationanddifferentiationofTcellsrequiresignalsprovidedbymoleculesonAPCs(costimulators)andantigen-inducedsignalsThebestcharacterizedcostimulatorypathwayinTcellactivationinvolvestheTcellsurfacemoleculeCD28,whichbindsthecostimulatorymoleculesB7-1(CD80)andB7-2(CD86)expressedonactivatedAPCsRegulationofT-cellactivation

T细胞表面的CTLA-4和PD-1T细胞激活需要双重信号TCR——Ag/MHC配体B7分子——协同刺激受体（CD28/CTLA-4）T细胞活化后24小时表达CTLA-4严格针对已经激活的T细胞，下调已经出现的高强度免疫应答PD1结构功能与CTLA-4相似，配体是PD-1LActivateandinhibitsignalexpressiononactivatedCD4TcellsComputedTomographyafterReceiptofAnti–PD-L1Antibody细胞水平的调节T细胞（共信号分子）B细胞（FcγR-II）NK细胞（KIR）自然调节细胞（nTreg)适应性调节T细胞（iTreg)Th1和Th2B细胞表面的FcRⅡ-B应答产物一侧和BCR结合另一侧和B细胞表面的FcγRⅡ-B结合受体ITIM，传递抑制信号，特异性体液免疫被抑制负反馈调节机制缺陷——自身免疫病细胞水平的调节B细胞亚群：B10细胞或Breg细胞，通过细胞

接触和分泌的IL-10抑制其他B细

胞和T细胞的功能，在自身免疫

病和肿瘤发生中发挥作用。细胞水平的调节T细胞（共信号分子）B细胞（FcγR-II）NK细胞（KIR）自然调节细胞（nTreg)适应性调节T细胞（iTreg)Th1和Th2免疫细胞的激活性受体和抑制性受体免疫细胞激活性受体抑制性受体B细胞BCRFcγRII-B、CD22、CD72T细胞TCR、CD28CTLA-4、PD-1、KIRNK细胞NCR、CD16KIR、CD94/NKG2A肥大细胞FcRIFcγRII-B、gp49B1γδT细胞Vγ9Vδ2TCRCD94/NKG2A细胞水平的调节T细胞（共信号分子）B细胞（FcγR-II）NK细胞（KIR）自然调节细胞（nTreg)适应性调节T细胞（iTreg)Th1和Th2HowdoregulatoryTcellswork?

Tr1Th3CD4+CD25+Treg自然调节T细胞和适应性调节T细胞的比较特点自然调节T细胞适应性调节T细胞诱导部位胸腺外周依赖CD28-B7+-依赖IL-2++CD25的表达+++-~+抗原特异性胸腺内auto-Ag外来、组织特异性Ag效应机制细胞接触，不依赖CK细胞接触，依赖CK功能抑制自身免疫性T细胞介导的局部应答抑制自身损伤性炎症、阻遏对病原体和移植物应答举例CD4+CD25+T、NKT、γδTTh1、Th2、Tr1、Th3、CD8+T细胞水平的调节T细胞（共信号分子）B细胞（FcγR-II）NK细胞（KIR）自然调节细胞（nTreg)适应性调节T细胞（iTreg)Th1和Th2Th1细胞和Th2细胞的功能Th1：细胞免疫抗胞内微生物感染参与移植物的排斥Th2B细胞增殖抗体产生超敏反应分泌不同的细胞因子成为功能上相互拮抗的适应性调节T细胞群Th3细胞和Tr1细胞Th3分泌TGFβTr1细胞分泌IL-10IL-10和TGFβ有抑制作用下调免疫应答的活性Th3在口服耐受及黏膜免疫中发挥作用Tr1调控自身免疫炎症反应、诱导移植耐受

TGF-β

抑制

T细胞和

B细胞增殖

促进Tregs产生TGF-β缺陷导致严重的自身免疫疾病发生TGF-β细胞水平的调节T细胞（共信号分子）B细胞（FcγR-II）NK细胞（KIR）自然调节细胞（nTreg)适应性调节T细胞（iTreg)Th1和Th2NKT，γδT，肥大细胞

独特型网络调节独特型Ig分子上兼有抗原结合特性和抗原决定簇功能的部位主要位于抗原结合部位即互补决定区（CDR）另一些在CDR附近的非抗原结合部位淋巴细胞识别抗体的独特型，产生抗独特型抗体，进一步形成独特型网络针对CDR的抗独特型抗体为Ab2βAb2β与抗原表位相似与抗原竞争Ab1为体内的抗原内影像针对CDR外V区域的称Ab2α独特型网络与免疫干预诱导产生Ab3——抗感染免疫诱导产生Ab2——除去Ab1，防治自身免疫病凋亡对免疫应答的负反馈调节AICD和特异性免疫应答Fas启动的细胞凋亡称活化诱导的细胞死亡（activationinducedcelldeath，AICD）Fas：受体，多细胞表达，三聚体，FasL：配体，活化T细胞表达Fas与FasL结合后，其胞内段的DD与FADD结合，激活CaspaseAICDFas-mediatedactivation-induceddeathofTlymphocytes.AICD的临床意义CTL、NK细胞杀伤靶细胞的机制之一下调细胞免疫和体液免疫为高度特异性的生理反馈调节Fas和FasL的变异引起自身免疫病整体水平的调节作用神经内分泌对免疫系统的调节:免疫细胞有激素信号受体下调免疫反应的内分泌因子：