制剂工艺风险评估方案

制剂工艺

风险评估方案目的通过对制剂室制剂配制工艺风险因素的风险评估,找出影响制剂成品质量的关键性工艺参数和其它关键因素，分析和评价实际配制中各种可能存在的风险因素，采取有效地措施控制减少或降低风险的发生，并通过风险评估确定制剂配制的工艺规程文件的制定、工艺验证和其它验证的内容和程度,以最大限度地降低风险.范围本风险评估适用于制剂室制剂配制的工艺过程的风险评估。人员与职责生产部门负责起草风险评估方案和具体过程的风险评估；质量部门负责审核、批准风险评估方案,并根据评估结果出具风险评估报告.内容4.1工艺参数在产品失效模式中影响程度分析配制中工艺参数在产品失效模式中影响程度不同，根据风险赋分表及等级评定标准对各要素进行风险分析,找出风险最高和较高的工艺参数要素进行全面、系统地风险分析、评估，制定有效的纠正预防措施以降低或避免风险的发生，保证药品质量.4.2风险评估等级划分等级严重性（发生质量风险后对产品质量的影响程度）可能性（发生偏差或缺陷等风险的可能性）可检测性（风险发生及有发生趋势时发现的可能性）对关键质量属性有很大影响，必须严格換生»台匕隹兀击誓操作范围接近于设计空间或注册范围,或参数范围比较窄，风险发生很久后

偏差.间.4.3风险严重度、概率、可预知性定义及赋分标准(1)严重度(S)：测定风险的潜在后果，主要针对可能危害产品质量、病患健康及数据完整性的影响。级别级别描述严重度评定标准赋分值第五级毁灭性致命产品质量缺陷，必须被召回5第四级严重关键性偏差4第三级中等非关键偏差3第二级微小一般偏差，小偏差2第一级无对产品无任何影响1(2)发生概率(P)：测定风险产生的可能性。根据积累的经验、工艺、操作复杂性知识或小组提供的其他目标数据，可获得可能性的数据.级别级别描述概率评定标准赋分值第五级很高难控制，非常有可能发生5第四级高较难控制,很有可能发生4第三级中等可以控制，可能发生3第二级低容易控制，不太可能发生2第一级稀少很容易控制，发生的几率极低，意外情况才可能发生1(3)可预知性(D)：在潜在风险造成危害前，检测发现的可能性。级别级别描述赋分值第五级风险不容易被发现5第四级必须通过取样等手段才能发现4第三级定期检查可以发现3第二级能够被很快被发现2第一级有报警，在线检测，可以随时发现1较高，为关键性风险，则必须采取措施降低风险;3）当RPN〈15时，风险较低，可接受的风险，无需采取措施.4）当经过风险评估R〉24时,必须采取措施将风险降低至＜24。4.4.3风险水平与RPN的关系级别级别描述RPN与得分关系第三级高当RPN>24或当RPN=15〜24且S〉3第二级中当RPN=15~24第一级低当RPN<154.5风险评估程序制剂配制工艺风险因素风险评估鱼骨图，见附图1。制剂各剂型配制工艺流程图,见附图2、3、4、5、6、7.制剂配制工艺风险基本流程图，见附图8。制剂配制工艺风险的基本风险因素，见附表1。制剂配制工艺风险因素关联度分析，见附表2。4.6剩余风险分析在经过风险分析和风险评价过程判断出的产品所有的风险均应采取合理可行的措施降至可接受区，当风险被判断为不可接受时，应采取CAPA有效降低风险，直至受益大于风险,则风险处于可接受区。在可接受区，风险是很低的，但还应主动采取降低风险的控制措施。结果评价及建议经过对制剂配制工艺风险因素的风险评估，以及相关资料、相关验证结果的评审,认为:（1） 风险管理计划已被适当地实施；（2） 综合剩余风险是可接受的；（3） 制剂配制工艺风险因素各流程中存在的可能风险因素在相关验证中进行了确认或验证；附图2软膏剂配制工艺流程图；附图3乳膏剂配制工艺流程图；附图4口服溶液剂配制工艺流程图；附图5五官制剂配制工艺流程图；附图6搽剂配制工艺流程图；附图7合剂配制工艺流程图；附图8制剂配制工艺风险基本流程图；附表1制剂配制工艺风险的基本风险因素；附表2制剂配制工艺风险因素关联度分析表.附图1制剂配制工艺风险因素风险评估鱼骨图附图2软膏剂配制工艺流程图附图3乳膏剂配制工艺流程图附图4口服溶液剂配制工艺流程图附图5五官制剂配制工艺流程图附图6搽剂配制工艺流程图附图7合剂配制工艺流程图附图8制剂配制工艺风险因素流程图附表1制剂配制工艺风险的基本风险因素因素编号风险因素人贝R-001人员更衣消毒R—002人员数量R—003操作行为R—004人员培训物料L-001物料净化L—002物料信息L-003物料包装L-004物料称量L—005物料存放L-006物料偏差L-007纯化水设备J-001设备材质J-002设备性能J-003仪器/仪表校验J-004衡器选择J-005设备参数设置J-006设备安装J-007设备运行工艺/操作程序F-001生产工艺F—002操作程序F-003生产指令F—004故障抢修与恢复F-005设备（容器具）清洁、消毒F—006设备维护保养

附表2制剂配制工艺风险因素关联度分析表风险因素关联度分析 （有影响7、无影响一）工艺过程适用剂型R.人员L。物料J。设备F.工艺/SOPH.环境称量口服溶液剂、五官制剂、搽剂、乳膏剂、软膏剂、合剂R-001人员更衣、消毒L-001物料净化J-001设备材质—F—001生产工艺—H—001环境设计R-002人员数量——L—002物料信息——J-002设备性能F—002操作程序H—002定期检漏、维护、验证空调净化系统R-003操作行为L—003物料包装J-003仪器/仪表校验F-003生产指令H—003环境监测R—004人员培训L-004物料称量J-004衡器选择F—004故障抢修与恢复—H-004清洁标识—L-005物料存放J-005设备参数设置F—005设备（容器具）清洁、消毒H-005其它（真空、蒸汽、冷却水）■——L-006物料偏差J—006设备安装F—006设备维护保养—工艺过程适用剂型R.人员L。物料J。设备F.工艺/SOPH.环境—L—007纯化水—J—007设备运行■———■—--溶解口服溶液剂、五官制剂、搽剂、合剂人员更衣、消毒--L-001物料净化J-001设备材质F-001生产工艺H—001环境设计人员数量—L-002物料信息—J-002设备性能——-F-002操作程序H—002定期检漏、维护、验证空调净化系统操作行为L-003物料包装J-003仪器/仪表校验—F-003生产指令--H—003环境监测人员培训L—004物料称量—J-004衡器选择--F—004故障抢修与恢复--H-004清洁标识L-005物料存放J-005设备参数设置——-F-005设备（容器具）清洁、消毒H—005其它（真空、蒸汽、冷却水）--

工艺过程适用剂型R.人员L。物料J。设备F.工艺/SOPH.环境L—006物料偏差--J-006设备安装—F-006设备维护保养L—007纯化水J-007设备运行----■—■—--搅拌软膏剂、乳膏剂R-001人员更衣、消毒L—001物料净化——-J-001设备材质—F—001生产工艺H-001环境设计R—002人员数量--L—002物料信息--J-002设备性能F—002操作程序H-002定期检漏、维护、验证空调净化系统R-003操作行为L-003物料包装J-003仪器/仪表校验--F-003生产指令H—003环境监测R—004人员培训L-004物料称量--J-004衡器选择F—004故障抢修与恢复H—004清洁标识

工艺过程适用剂型R.人员L。物料J。设备F.工艺/SOPH.环境—--L—005物料存放J—005设备参数设置F-005设备（容器具）清洁、消毒H—005其它（真空、蒸汽、冷却水）L-006物料偏差-——J—006设备安装F—006设备维护保养———■—L-007纯化水--J-007设备运行■—■——过滤口服溶液剂、五官制剂、搽剂、合剂R-001人员更衣、消毒L—001物料净化--J—001设备材质F—001生产工艺H-001环境设计R-002人员数量--L—002物料信息—J—002设备性能F—002操作程序H—002定期检漏、维护、验证空调净化系统R—003操作行为L-003物料包装--J—003仪器/仪表校验--F—003生产指令—H—003环境监测R-004人员培训L—004物料称量—J—004衡器选择--F—004故障抢修与恢复H—004清洁标识

工艺过程适用剂型R.人员L。物料J。设备F.工艺/SOPH.环境■——L—005物料存放--J-005设备参数设置F—005设备（容器具）清洁、消毒H-005其它（真空、蒸汽、冷却水）■—L—006物料偏差--J-006设备安装F—006设备维护保养■---—L-007纯化水--J—007设备运行 —— —定容口服溶液剂、五官制剂、搽剂、合剂R—001人员更衣、消毒--L—001物料净化—J—001设备材质—F-001生产工艺H-001环境设计R-002人员数量L—002物料信息—J-002设备性能-——F-002操作程序H—002定期检漏、维护、验证空调净化系统R—003操作行为L-003物料包装—J—003仪器/仪表校验F-003生产指令H-003环境监测R—004人员培训L-004物料称量—J—004衡器选择F-004故障抢修与恢复-——H-004清洁标识

工艺过程适用剂型R.人员L。物料J。设备F.工艺/SOPH.环境--L—005物料存放—J-005设备参数设置F-005设备（容器具）清洁、消毒—H—005其它（真空、蒸汽、冷却水）——L—006物料偏差—J-006设备安装—F—006设备维护保养----L—007纯化水--J-007设备运行——■-中间品取样口服溶液剂、五官制剂、搽剂、合剂、软膏剂、乳膏剂R—001人员更衣、消毒L-001物料净化J—001设备材质—F-001生产工艺--H—001环境设计--R-002人员数量--L—002物料信息J—002设备性能--F—002操作程序H-002定期检漏、维护、验证空调净化系统R—003操作行为L—003物料包装J-003仪器/仪表校验——-F—003生产指令—H—003环境监测R-004人员培训L—004物料称量—J—004衡器选择—F—004故障抢修与恢复H—004清洁标识

工艺过程适用剂型R.人员L。物料J。设备F.工艺/SOPH.环境■■—L—005物料存放--J—005设备参数设置--F—005设备（容器具）清洁、消毒—H-005其它（真空、蒸汽、冷却水）--L-006物料偏差—J—006设备安装--F—006设备维护保养—----L-007纯化水—J-007设备运行--■———分装口服溶液剂、五官制剂、搽剂、合剂、软膏剂、乳膏剂R—001人员更衣程序、消毒方法L-001物料净化J—001设备材质--F-001生产工艺—H—001环境设计R—002人员数量-——L—002物料信息J—002设备性能F-002操作程序H—002定期检漏、维护、验证空调净化系统R-003操作行为L—003物料包装J—003仪器/仪表校验F—003生产指令--H-003环境监测R-004人员培训L—004物料称量--J—004衡器选择F-004故障抢修与恢复--H—004清洁标识

工艺过程适用剂型R.人员L。物料J。设备F.工艺/SOPH.环境 L-005物料存放J—005设备参数设置F—005设备（容器具）清洁、消毒H-005其它（真空、蒸汽、冷却水）L-006物料偏差——-J—006设备安装—F-006设备维护保养— --L-007纯化水—J—007设备运行——灯检口服溶液剂、五官制剂、搽剂、合剂R-001人员更衣程序、消毒方法-——L—001物料净化--J—001设备材质--F-001生产工艺H—001环境设计R—002人员数量L—002物料信息-——J—002设备性能F-002操作程序H-002定期检漏、维护、验证空调净化系统-——R—003操作行为L-003物料包装--J—003仪器/仪表校验--F-003生产指令H-003环境监测R-004人员培训L-004物料称量J—004衡器选择——-F—004故障抢修与恢复—H-004清洁标识-——

工艺过程适用剂型R.人员L。物料J。设备F.工艺/SOPH.环境--L—005物料存放J-005设备参数设置F-005设备（容器具）清洁、消毒H—005其它（真空、蒸汽、冷却水）——-L-006物料偏差-——J-006设备安装—F—006设备维护保养■■--L—007纯化水--J-007设备运行—贴签口服溶液剂、五官制剂、搽剂、乳膏剂、软膏剂、合剂R—001人员更衣、消毒-——L—001物料净化——-J-001设备材质--F—001生产工艺—H-001环境设计--R-002人员数量L—002物料信息J-002设备性能—F-002操作程序——-H—002定期检漏、维护、验证空调净化系统—R—003操作行为L-003物料包装J—003仪器/仪表校验F—003生产指令H-003环境监测—R—004人员培训L—004物料称量-——J-004衡器选择F-004故