非临床药效学服务产业市场前瞻

非临床药效学服务产业市场前瞻

非临床安全性评价细分行业概况（一）非临床安全性评价简介非临床安全性评价研究是指通过动物体内和体外系列研究全面评价候选药物的安全性，是新药申请IND并进入临床试验或申请NDA/BLA的必要程序和重要步骤。主要包括安全药理学试验、单次给药毒性试验、重复给药毒性试验、生殖毒性试验、遗传毒性试验、致癌试验、局部毒性试验、依赖性试验、免疫原性研究、免疫毒性研究、毒代动力学试验等药物安全性评价研究试验。药物安全性问题是导致药物研发失败的重要因素，也是药物出现撤市问题的主要原因之一。候选药物在进入人体临床试验前，均需进行全面的安全性评价，从而降低药物因严重的毒性反应而导致研发失败的经济损失，因此意义重大。作为CRO行业的重要环节之一，非临床安全性评价与CRO行业发展趋势相同，呈现同步快速增长态势。由于非临床安全性评价需要GLP资质认证，存在较高的准入门槛，并且通过国际化资质认证的安评机构数量有限，不能满足我国新药研发国际化的需求。（二）全球非临床安评市场持续增长，并呈现寡头垄断趋势2017年全球非临床安全性评价市场规模为40．8亿美元，并于2021年增至66．4亿美元，2017-2021年的复合增速为12．9%，预计2026年全球非临床安全性评价市场规模将达到160．6亿美元，2021-2026年的复合增速达到19．3%。经过多年发展，2021年全球安评市场已呈现寡头垄断格局。两大寡头CharlesRiver和LabCorp分别占据约27．6%和17．9%的市场份额，占据了绝对市场竞争优势。（三）中国非临床安评市场增长迅速，行业集中度不断提高中国制药行业正处于从仿制药转向创新药的战略转型时期，且创新药市场呈现出良好的增长趋势。随着创新药制剂的发展，非常规给药途径的范围将扩大，例如通过眼睛、耳朵和鼻腔等特殊途径给药，非临床安全性评价企业正加强自身研发创新实力，推出相关药物安全性评价服务，从而推动非临床安全性评价行业快速发展。此外，随着我国政府发布多项监管政策，新药临床试验申请审批流程不断得到规范，推动非临床药物安全性评价流程的整体效率提高。2017年，中国非临床安全性评价市场规模约为16．0亿元人民币，并于2021年快速增长至79．6亿元，2017年至2021年的复合增速为49．3%。预计中国非临床安全性评价市场规模于2026年将达至310．3亿元，2021年至2026年的复合增速高达31．3%。相较于全球安评市场已形成的寡头垄断的格局，中国安评市场的集中度仍处于不断提高阶段。经过20余年的发展，中国安评市场已经形成了几家龙头企业，如昭衍新药、药明康德、益诺思等。2021年中国安评市场药明康德比例最高，为18．6%。其次为昭衍新药的12．3%。近些年，龙头企业凭借规模效应和资本的支持，进行了一系列的外延并购和自建战略布局，拓展和延伸自身业务范围和能力。对于规模较小的市场参与者来说，通过为主要客户开展日益复杂的项目来获得市场份额变得越来越困难。因此，预期药物安全性评价服务行业将在未来进行整合，且领先的参与者预期将收购该行业中规模较小的参与者，行业集中度会不断提高。（四）非临床安评准入门槛较高，市场供需相对紧张1、GLP实验室建设成本高昂，国内安评机构相对稀缺非临床研究质量管理规范（GoodLaboratoryPractice，GLP）是针对非临床研究机构运行管理和非临床研究项目实施的质量管理体系，各国GLP的标准不一，但均规定未通过GLP认证/检查的机构不得开展非临床安评工作。根据国家食品药品监督管理局公告及沙利文统计数据，2022年3月24日，国家食品药品监督管理局发布《国家药监局关于药物非临床研究质量管理规范认证公告（第5号）（2022年第27号）》，截至该公告日期，共有78家机构符合药物GLP要求，其中同时具备OECDGLP资质的实验室共有11家，接受过FDAGLP检查的机构共有10家。在以上78家机构中，存在大量科研院所，整体活跃的盈利性质GLP机构约30余家，具有一定规模的进一步减少。面对国内创新药研发热潮和海外订单的转移，通过国际化资质认证的安评机构数量有限，不能满足我国新药研发国际化的需求。2、非临床安全性评价环节外包需求强烈由于GLP实验室建设周期相对较长、认证过程较为繁琐，相关实验仪器和设施的固定资产开支较高，药物研发机构更愿意将安评试验外包。据统计，从药物研发各主要环节外包渗透率来看，药理毒理评估即非临床安全性评价所在环节外包渗透率最高。药物研发机构在非临床安全性评价环节的较高外包意愿加之安评机构受限于GLP资质认证要求存在准入门槛，市场供需相对紧张，未来一段时间内，非临床安全性评价市场仍将是CRO行业高景气赛道。CRO行业属于技术密集型行业，产能主要受制于实验设施面积和技术人员数量方面。由于实验动物在非临床安全性评价中起到至关重要的作用，实验设施面积尤其是动物房面积显得尤为重要。随着非临床安全性评价市场的高速发展，头部非临床安评企业纷纷加大动物房设施投入，持续扩大产能规模，抢占未来市场份额。全球CRO行业市场概况据观研报告网发布的《中国医药外包服务行业现状深度分析与投资前景预测报告（2023-2030年）》显示，随着国际人口老龄化持续加剧、医药行业刚需属性的大环境向好，全球医药行业市场规模持续上升，带动制药企业对外包服务的需求，为CRO行业发展带来充足的市场空间。根据数据，2021年全球医药市场总额达到14012亿美元，2017-2021年的复合增速为3．8%，预计2026年将达到17971亿美元，2021-2026年的复合增速为5．1%。随着国际人口老龄化持续加剧、医药行业刚需属性的大环境向好，全球医药行业市场规模持续上升，带动制药企业对外包服务的需求，为CRO行业发展带来充足的市场空间。根据数据，2021年全球医药市场总额达到14012亿美元，2017-2021年的复合增速为3．8%，预计2026年将达到17971亿美元，2021-2026年的复合增速为5．1%。全球医药研发行业发展前景近年来，随着疾病种类的多样化，药物的分子结构日益复杂、新药研发的难度也不断增加，大型跨国制药企业纷纷加大了研发投入力度。根据EvaluatePharma数据显示，2021年，全球医药行业的研发支出达1953亿美元；预计至2026年，全球医药行业的研发支出将达到2325亿美元。与此同时，单个新分子实体药的研发投入也维持在高位。医药研发发展情况（一）医药研发流程介绍药物研发是一项高风险、高技术、高投入、长周期和精细化的系统性工程，一款创新药的研发可能需要十年甚至数十年的时间。通常而言，一款创新药的研发流程包括药物发现、非临床研究、临床研究和后续的药品审批与药品等阶段。药物发现阶段是新药研发的初始阶段，侧重于确定潜在有效候选药物，以便进一步进行研究开发，过程包括靶点发现与验证、靶点功能研究、早期成药性评价及潜在药物筛选与优化等。根据Frost&Sullivan统计经验，一般而言，超过一万种进入药物发现阶段的化合物中仅可筛选得到约250种化合物进入到下一阶段。非临床阶段是指在实验室条件下，通过对药物发现阶段获得的候选药物分别进行实验室研究和活体动物研究，以观察化合物对目标疾病的生物活性，评估该候选药物对人类的潜在用途。这一阶段主要包括生物分析研究、药理药效研究、药动药代研究、安全性和毒理学研究及IND申报服务等。在进入到非临床阶段的约250个化合物中，一般仅有5个左右化合物能成功通过本阶段并向相关监管当局提交新药临床试验申请，以获准开展临床试验。新候选药物取得新药临床试验申请的批准后，方可进行涉及对人体安全性及有效性测试的候选药物临床阶段开发。临床阶段一般包括临床试验（I、II、III期）、临床生物分析、数据管理和统计分析、现场管理和患者招募及NDA申报服务等，其中临床试验（I、II、III期）作为本阶段最重要的环节，通过对新药进行广泛的人体试验，评估其对疾病治疗的有效性以及对人体的安全影响。在前述进入到临床阶段的5个左右化合物中，一般仅有1个能成功通过本阶段并进行后续申请。候选药物通过I至III期临床试验后，会进行NDA申请，获得相关监管当局审批通过后，新药方可推广，并在后进行持续的安全监控。（二）医药研发外包服务合同外包服务机构（CRO，ContractResearchOrganization）是通过合同形式为制药企业和研发机构在药物研发过程中提供专业化服务的一种学术性或商业性的科学机构。根据新药研发流程，CRO企业提供的服务范围包括药物发现、非临床阶段、临床阶段。提供包括但不限于靶点发现与确认、靶点功能研究、早期成药性、潜在药物筛选与优化、生物分析、药理药效、药动药代、安全性和毒理学研究、临床试验监测、现场管理（SMO）、数据管理和统计分析等服务。药物研发包括从药物发现到对候选药物进行测试所有过程，以证明其安全性和有效性，从而获得监管部门的批准并进入医药市场。它还包括获得批准后的研究，以进一步评估药物的安全性和有效性。这一过程成本高、复杂、风险大、耗时长，至少需要10年时间，投资超过10亿美元。药企研发面临的长期性、高成本、低成功率等特征促进了CRO行业的快速发展。作为医药企业可借用的一种外部资源，CRO企业可以在短时间内迅速组织起一支具有高度专业化和具有丰富经验的研究队伍，缩短新药研发周期，降低新药研发费用，从而帮助医药企业在新药研发过程中实现高质量的研究和低成本的投入。医药研发发展态势（一）医药研发一站式布局海外企业在医药外包市场上进行一站式布局较早，完成度较高，多数海外企业可以提供从非临床研究到临床研究的完整服务。国内CRO目前正处于发展阶段，行业集中度相对较低。由于政策、市场需求、资本投入、人才优势等多方面因素叠加刺激创新药快速发展，国内CRO市场未来仍将保持较高的增长速度，市场发展前景广阔。近年来，为提高企业竞争力，抢占更多的市场份额，国内CRO企业逐步开始一站式布局的进程。国内龙头企业如药明康德和康龙化成已经完成CRO+CDMO的一体化布局，发挥协同效应，从而提升客户粘度，获得竞争优势。国内CRO一些细分领域的头部企业和中小企业正逐步实现一站式布局，但完成度较低。（二）医药研发海外业务拓展目前国内CRO为加速国际化布局，获得更多国际市场份额，通过整合和并购，海外建厂等方式，企业积极拓展海外市场，横向整合扩大企业产能和规模。例如，康龙化成于2017年完成对SNBLCPC的股权收购，帮助康龙快速进入国际临床研究服务领域，实现其全流程一体化和国际化服务的战略规划。中国CRO行业概况国内CRO的萌芽时间较国外晚且不成熟，主要分为萌芽期、发展期与市场整合期。昆泰、科文斯等全球CRO巨头于上世纪末进入中国市场，塑造了国内CRO行业的雏形。2003年，我国颁布的《药品临床试验质量管理规范》中申办者可以委托合同研究组织执行临床试验中的某些工作和任务对我国的CRO行业起到了直接的促进作用。国内CRO行业发展走向了新的里程。近年来，由于我国经济发展和国民收入水平的提高，伴随着人口老龄化问题的逐渐浮现，我国医药行业发展迅速，同时，2015年中国开启医疗改革进程，创新药需求高速增长。为了迅速抢占市场份额，国内外制药企业在研发上投入大量资金，以分享产业高速发展的成果。作为制药企业研发产业链上的重要一环，医药市场规模及研发投入高速增长直接推动了中国CRO行业快速发展。此外，受益于中国工程师红利优势及全球订单转移趋势，中国CRO行业获得了重要的发展机遇，行业规模得以迅速增长，涌现出一批优秀的CRO企业，如药明康德、康龙化成、泰格医药、昭衍新药、美迪西、益诺思等。（一）中国医药市场高速增长，为中国CRO产业发展提供充足的市场空间中国是世界第二大医药市场。在人口老龄化、人均可支配收入增加、医疗支出增加和政府政策利好的推动下，中国医药市场规模从2017年的14，304亿元增长至2021年的15，912亿元，复合年增长率为2．7%，预计未来将保持约6．7%的复合年增长率（2021-2026年）在2026年达到21，986亿元。（二）中国医药行业研发支出稳步上升，带动国内CRO行业增长CRO是由研发需求驱动的行业，医药研发支出是CRO行业的基础。目前，中国医药市场的高增长潜力得到强劲的医药研发投资支持。根据Frost&Sullivan统计，中国医药行业的研发支出自2017年的966亿元增长至2021年的2，057亿元，复合年增长率为20．8%，远超同期全球医药研发支出增速，预计未来将保持约13．1%的复合年增长率（2021-2026年）在2026年达到3，799亿元。CRO是一个全球化的产业，除了部分临床试验受制于监管要求必须在某一地区完成外，大多数业务都具有离岸属性，完全可以委托给海外CRO完成后再交付。相比于欧美国家，国内CRO行业起步较晚，但我国的CRO服务成本远低于发达国家，吸引了大量海外订单。根据统计数据显示，中国临床及非临床试验成本仅为欧美地区的30%-60%，此外，医院是承担临床试验研究的主要机构，中国医院超高的入院人数为临床试验的开展提供了便利，在中国开展临床试验可有效缩短招募时间，也可以提供更广泛的疾病谱，进而提高了临床试验的效率。随着国内CRO企业技术水平、质量体系不断与国际接轨，中国CRO的总体质量水平不断提升，越来越多的海外CRO业务正加速向国内转移。2015年中国开启医疗改革进程，药品注册分类改革及创新药优先审评等法规的颁布强调了对药品的创新性和临床价值的关注。创新药纳入医保更进一步提高了制药企业研发新药的积极性。根据医药魔方-PharmaGoTM数据库资料显示，2019-2021年国产首次IND新药数量分别为187个、312个、490个，保持快速增长。国内药企创新转型大势所趋，研发外包需求增加可期。（三）中国CRO市场规模及预测受益于政策，市场，研发投入，人力优势等多方面因素影响，我国CRO行业市场规模从2017年的290亿元人民币增长到2021年639亿元人民币，复合增速达21．8%，预计2026年中国CRO市场规模将达到1，878亿元人民币，2021-2026年的复合增速高达24．1%。相比之下，全球CRO市场规模由2017年490亿美元增长到2021年的710亿美元，复合增速不到10%，中国CRO行业正在以远超全球的速度高速发展。在CRO细分业务市场规模上，根据业务类型不同可以将CRO分为两大类：非临床CRO服务，主要提供药物发现、非临床阶段研究服务；②临床CRO服务，主要提供临床阶段研究、后续药品审批与药品等研究服务。2017年至2021年，我国非临床CRO市场规模持续增长，金额从133亿人民币增长到313亿人民币，年复合增速为23．9%，预计2026年将达到841亿人民币，2021-2026年的复合增速为21．9%。其中，2021年非临床安全性评价业务市场规模为79．6亿元，占整个非临床CRO服务市场的比例为25．5%；非临床药效学评价业务市场规模为54．7亿元，占比17．5%；非临床药代动力学评价业务市场规模为31．9亿元，占比10．2%。临床CRO是CRO行业的重要环节，我国2021年临床CRO市场约为327亿元人民币，占CRO市场总规模的51．2%。（四）中国CRO市场头部规模效应将逐步凸显CRO行业作为药物研发价值链中的重要环节，在质量标准体系上不可避免地要与制药行业严格的行业标准接轨。近年来，我国对药物研发过程的质量管理标准日益提高，逐渐向西方发达国家的质量标准体系靠拢。愈发严苛的质量标准致使CRO企业加大软硬件投入，进而增加CRO企业的运营成本，小型CRO企业可能面临被淘汰的局面，而有一定规模的CRO企业具备强大的实力能够满足制药企业的要求，从而赢得更大的市场份额，呈现强者恒强的马太效应趋势。（五）头部CRO企业呈现全产业链布局及国际化发展趋势新药研发是一个系统工程，主要的CRO服务包括药物发现、非临床、临床等多个阶段，每个阶段的难度和壁垒不同。由于业务板块单一的CRO企业难以满足制药企业的多方面需求，导致客户粘性不足，建立全产业链布局已成为整个CRO行业的大趋势。此外，随着我国创新药出海成为必然的趋势，同时国内CRO企业的技术水平不断与国际接轨，在国际市场的竞争力不断提高，国际化发展已成为头部CRO企业发展壮大后的必然趋势之一，预计未来这一趋势会成为整个行业内的共同目标。目前头部CRO企业，如药明康德、康龙化成等进行了一系列全产业链布局和国际化发展战略。近年来，药物研发在新靶点、新技术及新分子类型方面呈现了超越以往的快速革新，表现在肿瘤免疫靶点、新的分子开发和递送技术、多特异抗体、抗体药物偶联物（ADC）、多肽及小核酸药物、细胞与基因疗法等。一方面，新靶点、新技术及新分子类型的快速革新意味着药物研发过程对专业团队和先进技术的要求变得越来越高，药企将更倾向于将研发活动外包给拥有先进技术、丰富经验的CRO。另一方面，CRO自身的技术创新能力将决定其能否有能力持续承接新兴领域的订单，愈发凸显重要性。医药研发行业安全环保压力不断CRO/CDMO企业在研发、生产过程中会产生废水、废气及固体废弃物等污染物的排放，若处理不当，将对周边环境会造成污染。此外，由于CRO/CDMO企业生产经营涉及危险化学品，在装卸、搬运、贮存及使用过程中操作不当或维护措施不到位，可能会导致发生安全生产事故。随着国家对环保及安全生产的要求日趋严格，如果相关政府部门未来颁发、实施更加严格的政策，CRO/CDMO企业需要进一步加大环保和安全生产投入，从而导致企业生产经营成本提高，对经营业绩造成一定影响。从长期来看，更高的安全环保要求有利于CRO/CDMO行业的转型升级和绿色可持续发展，但短期会增加企业的安全环保支出，从而挤压企业的利润空间。CRO行业技