抗帕金森病药课件

第十六章抗帕金森病药了解抗帕金森病药的分类及作用机制掌握左旋多巴治疗帕金森病作用原理、特点及主要不良反应。掌握苯海索治疗帕金森病作用原理熟悉卡比多巴、金刚烷胺、溴隐亭、司来吉兰等的作用特点。概述帕金森病（Parkinson’sdisease，PD）又称震颤麻痹（paralysisagitants），是锥体外系功能紊乱引起的一种慢性进行性中枢神经系统退行性疾病。该病典型临床症状为静止震颤、肌肉僵直、运动迟缓和姿势反射受损，严重患者伴有记忆障碍和痴呆等症状，如不进行及时有效的治疗，病情呈慢性进行性加重，晚期往往全身僵硬，活动受限，严重影响生活质量。抗帕金森病药临床上PD分为原发性、动脉硬化性、老年性、脑炎后遗症及化学药物中毒性等四类。化学药物中毒例如CO、锰中毒、抗精神病药中毒（吩噻嗪类、丁酰苯类等）黑质纹状体DA能神经元变性坏死

DA能神经通路

维持机体正常运动功能锥体外系相互调节、动态平衡→DA↓Ach↑锥体外系反应（震颤麻痹）DA↑Ach↓不自主运动，手足徐动症、舞蹈病胆碱能神经通路（—）（+）根据以上发病机制，提出PD治疗思路增强中枢DA神经功能阻断中枢胆碱受体

治疗帕金森病一、拟多巴胺药（增加脑内多巴胺浓度的药物)

左旋多巴（levodopa,L-dopa）体内过程口服后迅速吸收，t1/2为1～3小时。吸收率与胃排空时间和胃液的pH值有关。如胃排空延缓和胃内酸度增加，均可降低其生物利用度。左旋多巴在体内代谢后，大部分转变为多巴胺，其主要代谢物为3,4-二羟基苯乙酸和高香草酸，并迅速经尿排泄。体内过程由于95％以上的左旋多巴在外周被多巴脱羧酶所脱羧，再加上肝的首过消除，因而只有1％的原形药物到达脑循环。外周脱羧酶抑制剂可显著增加原形药物通过血脑屏障而进入脑内。因此，提出与外周多巴脱羧酶抑制剂合用达到增效，减少不良反应，还可减少左旋多巴的用量。【应用】1、治疗帕金森病

-对大多数帕金森病患者具有显著疗效，起病初期用药疗效更为显著。

作用特点：①奏效慢，用药2～3周后才出现体征的改善，1～6个月后才获得最大疗效；②对轻症及年轻患者疗效较好，而对重症及年长者患者效果较差。【应用】2、肝昏迷

正常情况下，机体蛋白质的代谢产物苯乙胺和酪胺都在肝内被氧化解毒。

肝脏功能受损→苯乙胺、酪胺↑→脑内假性神经递质苯乙醇胺、羟苯乙醇胺↑→CNS功能紊乱-肝昏迷L-dopa在中枢转化为NA，对抗伪递质的作用不良反应早期1.胃肠道反应：恶心、呕吐、食欲低下等；

2.心血管反应体位性低血压，心律不齐长期3.异常不随意运动，还可出现“开－关现象”；

4.精神障碍。部分患者可出现幻觉、妄想、躁狂、失眠、焦虑、恶梦和情感抑郁等即病人突然多动不安（开），而后又出现肌强直运动不能（关），两种现象可交替出现，严重妨碍患者的日常活动。

卡比多巴carbidopa

左旋多巴的增效药作用机制多巴脱羧酶抑制药

不能通过血脑屏障仅在外周发挥抑制多巴脱

羧酶作用与左旋多巴合用可使左旋多巴更多进入中枢

生成多巴胺发挥作用抑制左旋多巴在外周生成多巴胺而减少了它

的外周不良反应carbidopaL-dopa用法:

carbidopa与levodopa之比1:10合剂：sinemetB：L-dopa与carbidopa合用A：单独应用L-dopa二、抗胆碱药多年来，中枢抗胆碱药一直是治疗帕金森病的最有效的药物。但由于左旋多巴的问世，抗胆碱药已经降为次要位置。然而，抗胆碱药对轻症患者、由于副作用或禁忌证不能耐受左旋多巴以及左旋多巴治疗无效的患者仍然有效。此外，抗胆碱药与左旋多巴合用时，可使半数以上的患者得到进一步改善。抗胆碱药对抗精神病药引起的帕金森综合征也有效。苯海索（trihexyphenidyl）又名：安坦（artane)【临床应用】

1）轻度帕金森氏病2）不能耐受左旋多巴的病人3）和左旋多巴合用——协同4)治疗抗精神病药引起帕金森综合征三、促进中枢多巴胺的释放

及激动多巴胺受体药溴隐亭bromocriptine对多巴胺受体有直接激动作用由于其不良反应较多，仅适合不能耐受左旋多巴治疗的帕金森病患者。金刚烷胺amantadine

三、促进中枢多巴胺的释放

及激动多巴胺受体药作用机制与促进多巴胺能神经末梢释放多巴胺有关。具有抗震颤麻痹作用，与其它药物合用产生协同作用。应用当患者不能耐受L-DOPA时可选用本药。单选1．左旋多巴属于（

）

A．抗胆碱药

B．多巴胺受体激动药

C．促多巴胺释放药

D．多巴胺前体药物

E．胆碱酯酶抑制药2.左旋多巴治疗帕金森病的机制是（

）

A．激动中枢胆碱受体

B.补充纹状体中DA的不足

C．减少NE的再摄取

D．抑制脑内DA的降解

E．阻断DA受体3.下列哪项不是左旋多巴治疗帕金森病的特点（

）

A．长期用药疗效下降

B．可用于各种类型PD人

C．卡比多巴可增强其疗效

D．对肌肉僵直疗效差

E．对震颤疗效差4.左旋多巴治疗帕金森病初期最常见的不良反应是（）

A．过敏反应

B．胃肠道反应

C．直立性低血压

D．运动障碍

E．精神障碍5.用左旋多巴治疗帕金森病时，应与下列何药合用（

）

A．维生素B6

B．多巴

C．氯丙嗪

D．卡比多巴

E．多巴胺左旋多巴通过补充_______内_______的含量而产生抗帕金森病作用。(纹状体、DA)卡比多巴选择性地抑制外周_______，临床上常与_______合用治疗帕金森病和帕金森综合征。（多巴脱羧酶

、

左旋多巴）简述左旋多巴治疗帕金森病的原理、主要不良反应。简述左旋多巴和卡比多巴合用的机理。答：(1)99％