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文档简介
1药学专业知识(一)【考点1】商品名:不同企业不同商品名,可注册和专利保护。通用名:也称为国际非专利药品名称,不受专利和行政保护,药典中使用,一个药只有一个通用名。【考点2】药物剂型的重要性:可改变药物的作用性质;可调节药物的作用速度;可降低药物的不良反应;可产生靶向作用;可提高药物的稳定性;可影响疗效。【考点3】常用包装材料的种类按使用方式:I类:直接接触药品,多为一次性,塑料制品;II类:直接接触药品,可重复使用的药包材。如:玻璃容器;III类:瓶盖,塞子。【考点4】影响制剂稳定性因素。处方因素:pH、广义酸碱催化、溶剂、离子强度、表面活性剂、处方中基质或赋形剂。外界因素:温度、光线、空气(氧)、金属离子、湿度和水分、包装材料。【考点5】药物稳定性试验方法包括:影响因素试验(高温、高湿、强光)、加速试验、长期试验。【考点6】中国药典(2020年版),缩写ChP,是我国第11版药典,由国家药典委员会负责制定和修订。一部,中药;二部,化学药品;三部,生物制品;四部收载通则和药用辅料。2.正文,主体;3.通则,药品质量指标的检测方法或原则的统一规定。1.性状:①外观性状:外观与臭味;②溶解度;③物理常数。2.(1)化学鉴别法盐酸麻黄碱在碱性条件下与硫酸铜形成蓝色配位化合物;(xp:马桶蓝)吗啡与甲醛-硫酸试液反应显紫堇色;(xp:马甲紫)维生素C可使二氯靛酚钠褪色;(xp:C无色)肾上腺素与三氯化铁试液反应则显翠绿色;(xp:肾铁绿)葡萄糖溶液遇碱性酒石酸铜试液,即生成红色氧化亚铜沉淀;(xp:糖酒红)尼可刹米与氢氧化钠试液加热,即发生二乙胺臭气,能使湿润的红色石蕊试纸变蓝色。(xp:尼克热臭水变蓝)【考点8】药品有效期,记作t0.9=0.1054/k,指药物降解百分之十所需的时间。加入抗凝剂后,全血离心制得血浆(占全血量的50%-60%)不加抗凝剂,自然沉降后离心制得血清,占全血量的20%-40%短期保存时可置冰箱冷藏4℃。长期保存在-20℃或-80℃下冷冻贮藏。0】共价键结合:烷化剂类抗肿瘤药(如:环磷酰胺、卡莫斯汀)与DNA中鸟嘌呤碱基结合。非共价键:①氢键:最常见磺酰胺类利尿药通过氢键和碳酸酐酶结合;②离子-偶极/偶极-偶极相互作用:乙酰胆碱与受体、美沙酮;③电荷转移复合物氯喹插入到疟原虫DNA碱基对间形成。【考点11】脂水分配系数(P值)适当最好。作用于中枢神经系统的药物,需通过血脑屏障,应具有较大脂溶性。【考点12】当pKa=pH时,非解离型和解离型药物各占一半;【考点13】化学降解途径:2水解:酯类(普鲁卡因,乙酰水杨酸),酰胺类(青霉素、头孢)。氧化:酚类(肾上腺素,吗啡),烯醇类(维生异构化:(几何维生素A)。聚合(氨苄西林失效)。脱羧(对氨基水杨酸钠)【考点14】典型官能团对生物活性影响1)烃基:亲脂,改变溶解度、解离度、分配系数,位阻和稳定性成正比2)卤素:强吸电子基,影响电荷分布、脂溶性及作用时间3)羟基:增强与受体结合力,水溶性提高4)巯基:解毒药:与重金属形成不溶性硫醇盐5)羧酸:水溶性解离度较磺酸小(成盐增加水溶性)羧酸成酯:脂溶性提高,易吸收,酯类前药:增加吸收,减少刺激6)酰胺易与生物大分子形成氢键,增强与受体结合力7)胺类显碱性,易与酸性基团成盐;能与多种受体结合,显多样生物活性。季铵,水溶性大极性大,无中枢作用。亲水性基团:羟基、羧基、氨基、磺酸基、巯基。亲脂性基团:烃基、酯键、酰胺键、卤素原子、醚键。【考点15】药物手性特征及其对药物作用的影响1)产生不同类型的药理活性:右丙氧酚/左丙氧酚、奎宁/奎尼丁、右美沙芬是镇咳药/左美沙芬是镇痛药。2)一种具有药理活性,另一具有毒性作用:氯胺酮、乙胺丁醇、丙胺卡因、左旋多巴、青霉胺、米安色林。3)活性相反:哌西那多、扎考必利、依托唑林、异丙肾上腺素。【考点16】第Ⅰ相生物转化(官能团反应):氧化、还原、水解【考点17】第II相生物转化:与葡萄糖醛酸结合(吗啡、氯霉素),与硫酸结合(沙丁胺醇),与氨基酸结合(苯甲酸、水杨酸),与谷胱甘肽结合(白消安),乙酰化(对氨基水杨酸),甲基化结合(具有儿茶酚胺结构容易甲基化,如肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺)。【考点18】奥沙西泮:地西泮的活性代谢物,是地西泮1位脱甲基、3位羟基化产物。【考点19】氯丙嗪吩噻嗪母核;2-Cl吩噻嗪累光毒化过敏反应【考点20】非经典型抗精神病药,口服吸收完全,利培酮代谢生成帕利哌酮,均具有活性。【考点21】吗啡:菲环结构:5个环、5个手性碳原子,具有酸碱两性。天然吗啡左旋体。(右旋无效)临床上用的吗啡的盐酸盐。易氧化变色生成双吗啡(伪吗啡),毒性大。酸性中重排得到阿扑吗啡,催吐剂。3位羟基甲基化得到可待因。17位N甲基换成烯丙基得到纳洛酮为吗啡受体拮抗剂,用于吗啡、海洛因中毒的成瘾者解救。氨基酮类:美沙酮(用于戒毒)。哌啶类:哌替啶和芬太尼。曲马多:2个手性碳,用外消旋体3【考点22】非镇静H1受体拮抗剂有:氯马斯汀、氯雷他定、西替利嗪、特非那定、阿司咪唑、诺阿司咪唑、咪唑斯汀。【考点23】肾上腺素α、β受体激动剂;麻黄碱(1R,2S);去甲肾上腺素α受体激动剂;异丙肾上腺素β受体激动剂;班布特罗是前药,水解成为有活性的特布他林。【考点24】对乙酰氨基酚中毒解救:谷胱甘肽或乙酰半胱氨酸【考点25】布洛芬:1个手性碳原子,体内无效的R-(-)自动转为活性的S-(+),故临床上用消旋体【考点26】西咪替丁=咪唑+甲硫乙基+胍基+氰基;雷尼替丁:呋喃环;奥美拉唑=苯并咪唑+亚磺酰基+吡啶+无卤素;艾司奥美拉唑是奥美拉唑S-异构体。【考点27】西沙必利有心脏副作用;莫沙必利无QT期延长。【考点28】ACEI(普利)副作用干咳,除卡托普利(含有巯基)、赖诺普利(含2个游离羧基)外都是前药;依那普利(3个手性碳,均S构型);福辛普利(磷酰基),雷米普利、贝那普利(含7元内酰胺环)。AⅡ受体阻断药(沙坦):氯沙坦:四氮唑+咪唑+联苯;不含咪唑为缬沙坦,螺环为厄贝沙坦,不含四氮唑为替米沙坦。【考点29】调血脂药:他汀类。洛伐他汀(天然的)和辛伐他汀为前药。氟伐他汀钠(吲哚环,第一个全合成的他汀类),阿托伐他汀钙(吡咯环)。瑞舒伐他汀钙(嘧啶环)【考点30】胺碘酮:与甲状腺素类似,含有碘原子,可影响甲状腺素代谢。【考点31】非选择性β受体阻断剂(普萘洛尔);β1受体阻断药(酒石酸美托洛尔);α、β受体阻断药(卡维地洛、拉贝洛尔(苯乙醇胺结构))。【考点32】钙通道阻滞药(地平):1,4-二氢吡啶类基本结构;硝苯地平:无手性碳,3、5位酯键相同。氨氯地平:只有它2,6位取代基不同,药用左旋体。一个手性碳。尼莫地平(改善脑循环):一个手性碳。非洛地平:一个手性碳【考点33】抗血栓:①香豆素类(华法林钠);②凝血酶抑制药(达比加群酯);③凝血因子Xa抑制药(利伐沙班);血小板二磷酸腺苷受体阻断药(氯吡格雷);糖蛋白GPⅡb/Ⅲa受体阻断药(替罗非班)。【考点34】地塞米松,母核结构孕甾烷,含△4-3,20-二酮结构,1,2位有双键,9位F,16位α甲基抵消9F引起的水钠潴留不良反应。倍他米松:地塞米松16位差向异构体。45】①胰岛素分泌促进剂;磺酰脲类:格列XX;非磺酰脲类(餐时血糖调节剂):X格列奈,②胰岛素增敏剂;双胍类:二甲双胍:肾功能损害者禁用;噻唑烷二酮类:X格列酮;③α-葡萄糖苷酶抑制剂:XX糖、XX醇④二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂,XX列汀;⑤钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制药,X格列净。【考点36】阿仑膦酸钠:清晨或空腹,身体保持立位(站立或端坐)30-60分钟。服药前后30分钟内不宜进食、饮用高钙浓度饮料以及服用其他药物。【考点37】维生素D3需在肝脏和肾脏两次羟基化,先在肝脏转化为25位羟基化骨化二醇,然后在肾脏1位羟基化转化成骨化三醇(老年人肾中1a-羟化酶活性几乎消失,无法活化维生素D3,故常用阿法骨化醇和骨化三醇)【考点38】β-内酰胺酶抑制剂:氧青霉烷类(克拉维酸钾);青霉烷砜类(舒巴坦和他唑巴坦)【考点39】非经典的β内酰胺类:碳青霉烯类(亚胺培南(与西司他丁合用)、美罗培南);单环β-内酰胺类(氨【考点40】青霉素过敏:生物合成中产生杂质蛋白,生产、贮存过程中产生青霉噻唑高聚物。与钙、镁、铁、锌等金属离子螯合。左氧氟沙星:1位与8位成环(吗啉环),有手性碳,为左旋体。洛美沙星:8位氟(光毒)光毒。诺氟沙星:首个在喹诺酮分子中引入氟原子的药物。【考点42】抗真菌药:三氮唑类抗真菌药:氟康唑(2个三氮唑)、伊曲康唑(2个三氮唑)、伏立康唑、泊沙康唑(2个三氮唑)。【考点43】抗病毒药:核苷类抗病毒药:非开环类:X夫定。开环类:X洛韦;非核苷类抗病毒药物:利巴韦林(三氮唑核苷、病毒唑)、盐酸金刚烷胺、金刚乙胺、磷酸奥司他韦(神经氨酸酶抑制药)【考点44】抗逆转录病毒药:齐多夫定、扎西他滨;非核苷类逆转录酶抑制药:奈韦拉平;HIV蛋白酶抑制药:沙奎那韦。5【考点45】抗疟药:青蒿素具有过氧键的倍半萜内酯抗疟药物。【考点46】天然产物类抗肿瘤药(1)紫杉烷类:紫杉醇、多西他赛、卡巴他赛(2)喜树碱类:喜树碱、羟基喜树碱、**替康(3)鬼臼毒素类:鬼臼毒素、依托泊苷、替尼泊苷(4)抗肿瘤抗生素类:多柔比星(阿霉素),蒽醌类抗肿瘤抗生素毒性主要为骨髓抑制和心脏毒性。【考点47】裂片:细粉多、物料塑性差、结合力弱。松片:粘性力差、粘合剂少。含量不均匀:可溶性成分迁移。崩解迟缓:压力大,黏合剂或增塑性物料结合力强,崩解剂性能差。【考点48】不适宜制备成胶囊剂:水溶液或稀乙醇溶液。强吸湿性。醛类药物。含有挥发性、小分子有机物的液体药物。O/W型乳剂药物。【考点49】非均相液体制剂:溶胶剂、乳剂、混悬剂;均相液体制剂:低分子溶液剂、高分子溶液剂【考点50】溶剂:极性:水,甘油,二甲基亚砜等。半极性:聚乙二醇,乙醇,丙二醇等。非极性:脂肪油,液体石蜡,乙酸乙酯,油酸乙酯等。【考点51】助溶剂加入第三种物质:有机酸及其盐类如苯甲酸、碘化钾等,酰胺或胺类化合物如乙二胺,聚乙烯吡咯烷酮。【考点52】潜溶剂形成氢键混合溶剂:能与水形成潜溶剂的有乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇。【考点53】防腐剂:羟苯酯类(尼泊金)、苯甲酸与苯甲酸钠、山梨酸与山梨酸钾、苯扎溴铵。其他:乙醇,苯酚,甲酸,三氯叔丁醇,苯甲醇、硫柳汞。【考点54】灭菌制剂和无菌制剂质量要求:无菌、无热原,安全性、有效性、可见异物和降压物质,渗透压(等渗或偏高渗)和pH(4-9)。【考点55】热原(细菌内毒素+脂多糖)性质:(1)耐热性;(2)滤过性,不能被一般滤器滤过;(3)不挥发性;(4)可被活性炭吸附性;(5)水溶性;(6)可被强酸碱强氧化剂破坏。强酸强碱法和高温法只针对于容器或用具除热原6】气雾剂:主药+附加剂+抛射剂+特制阀门系统+耐压容器气雾剂:二相:溶液型,三相:乳剂型和混悬型7】静脉注射用脂肪乳剂的乳化剂常用的有卵磷脂、豆磷脂及泊洛沙姆188(普朗尼克F-68)。【考点58】注射用无菌粉末(粉末细度或结晶度适宜),主要适用于:水中不稳定的药物,尤其是对湿热敏感的抗生素和生物制品。【考点59】缓释制剂——缓慢地非恒速释放药物。控释制剂——缓慢地恒速释放药物。0】酸酸、碱碱促吸收,酸性药物在酸性中、碱性药物在碱中吸收多;酸碱、碱酸促排泄,酸性药物在碱中、碱性药物在酸中排泄的多。【考点61】肠肝循环:随胆汁排入十二指肠的药物或其代谢物,在肠道中重新被吸收,经门静脉返回肝脏,重新进入血液循环的现象。【考点62】脂质体组成:磷脂和胆固醇;脂质体稳定性—物理稳定性:渗漏率;化学稳定性:磷脂氧化指数【考点63】栓剂水溶性基质:甘油明胶、泊洛沙姆188、聚乙二醇PEG【考点65】影响分布的因素:药物与组织亲和力,血液循环系统,药物与血浆蛋白的结合能力,微粒给药系统【考点66】主动转运=逆浓度+载体+能量。易化扩散=顺浓度+载体。简单扩散=顺浓度梯度+脂水分配系数+扩散系数【考点67】对因治疗:抗菌药物杀菌;补充疗法:补充铁制剂治疗缺铁性贫血:补充胰岛素治疗糖尿病。【考点68】皮下注射:长效,糖尿病的胰岛素。皮内注射:过敏试验(注射量在0.2ml以内)6【考点69】量反应:例如血压、心率、尿量、血糖浓度等;质反应:存活与死亡、惊厥与不惊厥、睡眠与否等。【考点70】受体性质:饱和性、特异性、可逆性、灵敏性、多样性。【考点71】第二信使:1.环磷酸腺苷(cAMP):最早发现2.环磷酸鸟苷(cGMP)3.二酰基甘油(DG)和三磷酸肌醇 (IP3)4.钙离子5.廿碳烯酸类6.一氧化氮(NO):NO是一种既有第一信使特征,也有第二信使特征的信使分子。【考点72】完全激动药、部分激动药、拮抗药均有受体亲和力。竞争性拮抗剂:量效曲线平行右移,但其最大效应不变。非竞争性拮抗剂:导致最大效应减小(Emax下降)。【考点73】各种给药途径产生效应由快到慢的顺序一般为:静脉注射>吸入给药>肌内注射>皮下注射>直肠给药>口服给药>贴皮给药。【考点74】特异质反应:遗传性葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏:服用伯氨喹、磺胺类药物、阿司匹林、对乙酰氨基酚时,可引起溶血性贫血。【考点75】异烟肼乙酰化代谢酶代谢:在白种人(神经炎)黄种人(肝损害)【考点76】结合型药物特性:①不呈现药理活性;②不能通过血脑屏障;③不被肝脏代谢灭活;④不被肾排泄【考点77】生理性拮抗:组胺-肾上腺素;药理性拮抗:激动药和拮抗药。【考点78】不良反应:副作用:使用治疗剂量出现的与治疗无关的不适反应,一般较轻微,可逆。毒性反应:剂量较大和(或)时间过长时发生的危害机体的严重不良反应。后遗效应:停药后血药浓度虽已降至有效浓度以下仍残存的药理效应。变态反应:药物进入机体后产生异常免疫反应,与剂量无关,不易预知。继发性反应:由于药物治疗作用引起的不良后果,又称治疗矛盾。特异质反应:由于用药者先天性遗传异常而出现的反应性质可能与某些常人不同的反应。依赖性:反复用药引起的精神方面或(和)躯体方面的改变,而对药物的依赖状态,分为精神依赖性(成瘾性)和身体依赖性(戒断综合征)。【考点79】治疗指数TI=LD50/ED50。表示药物的安全性,值越大越安全。半数致死量LD50。值越小毒性越强。;半数有效量ED50:值越小药效越强。安全范围:ED95和LD5之间的距离,距离越大越安全。0】非线性药动学:①药物的消除不呈现一级动力学特征,遵从米氏方程;②当剂量增加时,药物消除消除速率常数变小、半衰期延长、清除率减小;③AUC和平均稳态血药浓度与剂量不成正比;④原药与代谢产物的组成比例随剂量改变而变化;⑤其他可能竞争酶或载体系统的药物,影响其动力学过程。【考点81】生物等效性,血药浓度评价三主要参数:AUC、Cmax、tmax;生物等效的接受标准为:受试制剂和参比制剂的PK参数(AUC和Cmax)的几何均值比值的90%置信区间数值均在80%~125%范围内。【考点82】时辰药理学:(1)他汀-睡前;(2)铁剂-19:00;(3)抗哮喘-晨低夜高;(4)抗组胺-7:00;(5)硝苯地平-日平均80mg;(6)阿司匹林-隔日325mg;(7)糖皮质激素-8:00;(8)抗肿瘤-起伏式【考点83】药物对消化系统的毒性作用及常见药物上消化道毒性作用:强酸(盐酸吗啉胍)、强碱(对二甲氨基苯重氮磺酸钠)、非甾体抗炎药(阿司匹林)胃毒性:绿色-小肠反流胆汁;砷-蒜味肠毒性(假膜性肠炎):阿糖胞苷、甲氨蝶呤、长春新碱(林可霉素、克林霉素、四环素、头孢菌素、红霉素)【考点84】药物对肝脏的毒性作用及常见药物脂肪肝:乙醇、丙戊酸钠、甲氨蝶呤、四环素、a-甲基多巴、胺碘酮肝细胞坏死:乙醇、对乙酰氨基酚、抗代谢药、烷化剂、异烟肼、苯妥英钠、丙硫氧嘧啶、氟烷、维拉帕米、摇头胆汁淤积:氯丙嗪、环孢素、同化类固醇、甲基睾丸素、红霉素脂化剂、复方新诺明等纤维化及肝硬化:乙醇、维生素A、吩噻嗪类、甲磺丁脲、同化类固醇等慢性坏死性肝炎:氟烷、左旋多巴、异烟肼、磺胺药、氯丙嗪、呋喃妥因等7【考点85】药物对神经系统的毒性作用及常见药物神经元损伤:多柔比星-周围神经;多巴胺-交感神经;氨基糖苷类-前庭神经和耳蜗神经轴突损害:有机磷农药、长春碱、紫杉醇髓鞘损害:胺碘酮影响神经递质功能:麻黄碱、异烟肼-影响神经递质;氯丙嗪-影响信号传导;氨基糖苷类-钙离子内流【考点86】药物对心血管系统的毒性作用及常见药物干扰离子通道和钙稳态:心律失常药物-干扰通道;胺碘酮-干扰K+通道;维拉帕米-干扰Ca2+通道;强心苷-影响Ca2+稳态;改变冠脉血流和心肌能量代谢:β2受体激动剂氧化应激:多柔比星-心脏毒性影响心肌细胞的细胞器功能:咖啡因-肌浆网;鱼藤酮-线粒体心肌细胞凋亡与坏死:可卡因、罗红霉素、多柔比星【考点87】药物对呼吸系统的毒性作用及常见药物呼吸抑制:吗啡、巴比妥、哮喘:阿司匹林、吲哚美辛、普萘洛尔、氯胺酮、普鲁卡因、利多卡因药物性间质性肺炎和肺纤维化:甲氨蝶呤、博来霉素、胺碘酮、麦角新碱、肼屈嗪肺水肿:镇痛药、镇静催眠药。肺脂质沉积【考点88】辅料与缩写1.崩解剂:干淀粉、羧甲淀粉钠(CMS-Na)、低取代羟丙基纤维素(L-HPC)、交联羧甲基纤维素钠(CCMC-Na)、交联聚维酮(PVPP)填充剂/稀释剂:甘露醇(常用于咀嚼片中,兼有矫味作用)、微晶纤维素MCC(“干黏合剂”)。2.泡腾崩解剂(碳酸氢钠和枸橼酸组成的混合物)。3.润滑剂:硬脂酸镁(MS)、微粉硅胶、滑石粉、聚乙二醇类、氢化植物油、十二烷基硫酸钠等。4.肠溶型主要有虫胶、醋酸纤维素酞酸酯(CAP)、丙烯酸树脂类(Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ号)、羟丙甲纤维素酞酸酯(HPMCP)等。5.水不溶型:主要有乙基纤维素(EC)、醋酸纤维素(CA)等。6.遮光剂:二氧化钛。7.胃溶型主要有羟丙甲纤维素(HPMC)、羟丙纤维素(HPC)、丙烯酸树脂Ⅳ号,聚乙烯吡咯烷酮(PVP)和聚乙烯缩乙醛二乙氨乙酸(AEA)8.致孔剂:蔗糖、氯化钠、表面活性剂和PEG等9.增塑剂:丙二醇、甘油、聚乙二醇等10.表面活性剂阴离子:皂类,硫酸化物,磺酸化物。阳离子:洁尔灭(苯扎氯铵)、新洁尔灭(苯扎溴铵)。两性离子:卵磷脂:可用作静脉注射用乳剂的乳化剂。非离子:司盘、聚山梨酯(吐温)、蔗糖脂肪酸酯(蔗糖酯)、聚氧乙烯脂肪酸酯、聚氧乙烯脂肪醇醚类、聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物(泊洛沙姆,普郎尼克)。毒性:阳>阴>非离子11.絮凝剂与反絮凝剂:枸橼酸盐、枸橼酸氢盐、酒石酸盐、酒石酸氢盐、磷酸盐和一些氯化物(如三氯化铝)等,既可作絮凝剂亦可作反絮凝剂。12.低分子助悬剂:甘油、糖浆剂13.高分子助悬剂:羧甲基纤维素钠、聚乙烯醇、果胶、琼脂、阿拉伯胶、海藻酸钠14.乳剂的稳定性:分层(乳析)密度差,絮凝,合并与破裂,转相(转型)(乳剂性质改变),酸败(微生物)。15.醑剂挥发性药物的浓乙醇溶液:乙醇60%-90%16.聚乙二醇PEG应用:气雾剂潜溶剂、注射剂溶剂、液体制剂溶剂、片剂水溶性润滑剂、滴丸剂水溶性基质、栓剂水溶性基质、微孔膜包衣的致孔剂、经皮给药制剂的吸收促进剂。17.抗氧剂:水溶性:亚硫酸钠,亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠、硫脲、维生素C、半胱氨酸。8油溶性:叔丁基对羟基茴香醚(BHA)2,6-二叔丁基对甲酚(BHT)、维生素E亚硫酸钠、硫代硫酸钠常用于偏碱性药液亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠常用于偏酸性药液。18.防止氧化:金属离子络合剂/螯合剂,依地酸二钠EDTA-2Na19.等渗溶液(常用的调节渗透压的附加剂有氯化钠、葡萄糖、甘油等)20.栓剂基质:油脂性:可可豆脂和椰油酯、棕榈酸酯、混合脂肪酸甘油
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