立足强化降脂-关注早期获益

他汀治疗：

立足强化降脂，关注早期获益

——2011血脂相关指南的启示

整理ppt2011年多项涉及血脂管理相关指南发表

2011ESC/EAS脂质异常管理指南

2011AHA/ACCF冠心病及动脉粥样硬化血管性疾病二级预防指南

2011ACCF/AHA/SCAIPCI指南

2011ACCF/AHAUA/NSTE-MI管理指南

2011ACCF/AHACABG指南整理ppt对照新指南反观临床实践：

强化他汀治疗，我们走在正确的道路上LDL-C依然是他汀管理的首要目标启动他汀治疗越来越积极他汀治疗的LDL-C目标值越来越低，强化他汀治疗受到推荐整理ppt2011ESC/EAS脂质异常管理指南强调：LDL-C是血脂管理的首要目标通过脂质分析筛查CVD危险因素，LDL-C被推荐作为筛查和评估CVD危险因素的主要脂质类型(I类推荐，C级证据)LDL-C被推荐作为首要治疗目标(I类推荐，A级证据)EuropeanHeartJournal2011;32:1769–1818整理ppt对照新指南反观临床实践：

强化他汀治疗，我们走在正确的道路上LDL-C依然是他汀管理的首要目标启动他汀治疗越来越积极他汀治疗的LDL-C目标值越来越低，强化他汀治疗受到推荐整理ppt他汀在冠心病人群中的探索：

启动他汀治疗的胆固醇水平越来越低CARELIPID他汀种类基线LDL-C水平辛伐他汀187mg/dL普伐他汀150mg/dL普伐他汀139mg/dL立普妥®106mg/dL4S立普妥®98mg/dLTNTPROVEIT即使LDL-C水平正常者，他汀治疗依然获益！整理ppt2011最新研究：LDL-C<70mg/dl的AMI-PCI术后患者他汀治疗显著获益主要不良心脏事件累积发生率非他汀治疗组他汀治疗组P=0.02414.5%20.4%PCI术后时间（月）MACE包括全因死亡、MI、再次PCI或CABGKiHongLee,etal.JAmCollCardiol2011;58:1664–71从韩国急性心梗登记（KAMIR）数据库入选LDL-C<70mg/dl的AMI患者共1,054名，依据出院时他汀使用情况，分为他汀治疗组（n=607）和他汀未治疗组（n=447），评估他汀使用情况对1年后主要不良心脏事件（MACE）的影响。整理ppt2011ESC/EAS血脂管理指南强调：

大多CHD患者启动他汀无需考虑LDL-C水平MI患者，无论基线LDL-C水平，均启动他汀治疗所有LDL-C水平超过70mg/dl的CHD患者立即启动他汀治疗LDL-C水平<70mg/dl的CHD患者在生活方式干预基础上可考虑他汀治疗EuropeanHeartJournal2011;32:1769–1818整理ppt2011其他新指南一致推荐：

高危患者启动他汀无需考虑LDL-C水平在生活方式干预基础上，所有无禁忌症或无不良反应的患者均应处方他汀CirculationpublishedonlineNovember3,2011JAmCollCardiol2011;57:1920–59UA/NSTE-MI或血管重建术后患者，无论基线LDL-C水平和是否饮食控制，只要无禁忌症，均应给予他汀治疗2011AHA/ACCFCHD及动粥性血管疾病二级预防指南2011ACCF/AHAUA/NSTE-MI管理指南整理ppt对照新指南反观临床实践：

强化他汀治疗，我们走在正确的道路上LDL-C依然是他汀管理的首要目标启动他汀治疗越来越积极他汀治疗的LDL-C目标值越来越低，强化他汀治疗受到推荐整理ppt2011最新荟萃分析：强化vs.标准他汀治疗

更多降低心血管事件入选10项强化vs.标准他汀治疗的RCT研究，共41,778例患者，平均随访时间2.5年。使用随机效应的荟萃分析和试验序列分析进行评估。10%P≤0.0001CHD死亡+非致死性MI非致死性MI↓18%,P≤0.0001；非致死性卒中↓14%,P=0.006EuropeanHeartJournal(2011)32,1409–1415整理ppt最新混合治疗比较（MTC）荟萃分析：

高剂量他汀更多降低心血管事件入选47项他汀随机对照研究（其中11项为他汀直接对比），依据LDL-C降幅确定他汀剂量强度：低剂量：LDL-C降低≤30%；中等剂量：LDL-C降低30-40%；高剂量：LDL-C降低≥40%。评估终点：非致死性MI、卒中、冠脉血管重建、冠脉死亡、心血管死亡及全因死亡R.A.Ribeiroetal.IntJCardiol(2011),doi:10.1016/j.ijcard.2011.10.128

高剂量vs.低剂量他汀：非致死性MI:↓28%(95%CI：18%-36%)血管重建:↓19%(95%CI：5%-31%)卒中:↓17%(95%CI：1%-32%)整理ppt2011ESC/EAS血脂指南：

冠心病患者LDL-C目标水平更低极高危患者(确诊的CVD，2型糖尿病，1型糖尿病存在靶器官受损，中重度CKD或SCORE水平≥10%)，LDL-C

目标水平<1.8mmol/L(70mg/dL)，

和/或LDL-C降低幅度≥50%EuropeanHeartJournal2011;32:1769–1818整理ppt新指南，新视角：

重视他汀药物启动时间尽早他汀治疗，更早临床获益整理ppt既往随机对照研究证实：

ACS后尽早启动他汀，更早、更多获益研究ACS后他汀启动时间治疗干预开始获益时间事件降低MIRACL1-4天阿托伐80mgvs安慰剂1个月曲线分离PROVEIT7天阿托伐80mgvs普伐40mg1个月开始获益16%P=.04816%P=.005SchwartzGGetal.JAMA.2001;285:1711-1718.NEnglJMed2004;350.整理ppt2011最新研究进一步支持

ACS早治疗，早获益入选1159例ACS患者，评估≤48h

vs.>48h启动他汀对MACE的影响。MACE定义为心源性死亡、非致死性MI、再次PCI、CABG。

IntHeartJ.2011;52:1-6P=0.0071.1%3.8%再次PCI发生率%48h内启动他汀显著降低ACS后30天再次PCI整理ppt对13项研究的荟萃分析：

PCI术前启动他汀显著降低围术期MI入选13项研究共3341例接受PCI治疗患者，术前高剂量他汀治疗(1692例)vs.低剂量/无他汀治疗(1649例），围术期MI定义为CK-MB≥3XULN，30天主要不良心脏事件（MACE）定义为死亡、MI和目标血管重建。44%P<0.00001围术期MICirculation.2011;123:1622-1632.整理ppt2011ESC/EAS脂质异常管理指南对ACS

患者尽“早”他汀治疗进行了明确推荐

推荐ACS患者入院后1-4天内即启动大剂量他汀治疗EuropeanHeartJournal2011;32:1769–1818整理ppt2011美国PCI指南推荐：

PCI术前应尽早启动大剂量他汀治疗J.Am.Coll.Cardiol.publishedonlineNov7,2011PCI术前使用高剂量他汀降低围术期MI是合理的（IIa类推荐，A/B级证据）整理ppt新指南，新视角：

关注更“早”，关注他汀获益时间获益时间：从服药到出现临床获益所需要的时间整理ppt《美国心脏杂志》曾就他汀获益时间，在Braunwald博士参与

主持下，专门召开圆桌会议，并为此发表专刊。BraunwaldE,MD整理pptKausikK.Ray;ChristopherP.Cannon.CritPathwaysinCardiol2005;4:43–45

Ray和Cannon教授曾联合撰文认为：

获益时间正成为临床选用他汀的重要评估指标

整理ppt与获益需时更短的药物相比，获益需时更长的药物，意味

着患者处于高风险状态的时日更多。依据获益时间选择他汀的种类和剂量，与依据LDL-C目标

水平选择他汀一样重要。KausikK.Ray;ChristopherP.Cannon.CritPathwaysinCardiol2005;4:43–45获益更早的药物，使患者更早脱离高风险状态整理pptCritPathwaysinCardiol2005;4:43–45他汀研究显示，不同他汀获益时间不同一级预防二级预防ACS辛伐他汀6月6月4月12月普伐他汀6月15月12月24月<1月阿托伐他汀<1月4月1月1月14天9月15月其他他汀阿托伐他汀显示了更早的获益时间整理ppt1年后（ALLHAT，普伐他汀）1个月（ASCOT，立普妥）4个月（CARDS，立普妥）1个月（AVERT，立普妥）6个月（HPS-CHD，辛伐他汀）1个月（PROVEIT，立普妥）8个月（AtoZ，辛伐他汀）高血压糖尿病冠心病ACS开始显示获益时间（曲线开始分离）KausikK.Ray;ChristopherP.Cannon.CritPathwaysinCardiol2005;4:43–45JeffreyL.Probstfield,etal.JAMA.2002;288:2998-3007阿托伐他汀在多种人群

均显示了更早获益15-18个月（HPS-DM，

辛伐他汀）

整理ppt阿托伐他汀更早获益与独特的化学结构

有关——生成羟基化活性代谢产物芳香基团能够生成羟基化活性代谢产物--阿托伐他汀所独有立普妥®化学结构：R.PrestonMason,etal.AmJCardiol2005;96[suppl]:11F–23F整理ppt羟基化活性代谢产物使阿托伐他汀具有更强的降胆固醇和降脂外作用羟基化活性代谢产物，更强效降低胆固醇，阿托伐他汀70%的降胆固醇活性源于活性代谢产物羟基化活性代谢产物具有更强抗