磺胺类药物药代动力学参数的测定专家讲座

第十一次试验磺胺类药品药代动力学参数测定磺胺类药物药代动力学参数的测定专家讲座第1页相关知识药动学（pharmacokinetics，PK)：研究体内药品及其代谢物伴随时间动态改变规律.药品体内过程：吸收分布消除（生物转化和排泄）磺胺类药物药代动力学参数的测定专家讲座第2页房室模型（药品分布）概念：按照药品在机体内转运速率不一样,将机体抽象划分为不一样室。类型：一室模型二室模型磺胺类药物药代动力学参数的测定专家讲座第3页lgCt一室模型时量曲线一室模型磺胺类药物药代动力学参数的测定专家讲座第4页二室模型药品快速中央室消除周围室血液、心、肝、肾等皮肤脂肪迟缓磺胺类药物药代动力学参数的测定专家讲座第5页lgCTA分布相B消除相二室模型时量曲线分布平衡●●●●●●●●磺胺类药物药代动力学参数的测定专家讲座第6页零级消除动力学药品消除药品按恒定速率(恒量）进行消除，即单位时间消除药量相等。见于用药剂量过大时,此时机体以最大能力对机体内药品进行消除。磺胺类药物药代动力学参数的测定专家讲座第7页246810h1007550250TC(mg/ml)lgCT零级消除动力课时量曲线磺胺类药物药代动力学参数的测定专家讲座第8页一级消除动力学药品按恒定百分比消除，其单位时间内实际消除药量随时间递减。在正常情况下，绝大多数药品以一级动力学消除。磺胺类药物药代动力学参数的测定专家讲座第9页lgCT一级消除动力课时量曲线CT磺胺类药物药代动力学参数的测定专家讲座第10页lgCT磺胺类药品半对数纸上时量曲线●●●●●●●分布相消除相绝大多数药品（磺胺）为二室模型分布，一级动力学消除磺胺类药物药代动力学参数的测定专家讲座第11页试验原理磺胺药显色原理：磺胺药+亚硝酸钠重氮盐橙色偶氮化合物麝香草酚三氯醋酸磺胺类药物药代动力学参数的测定专家讲座第12页试验步骤动物称重，颈部局麻，气管插管，颈总动脉插管动物全身肝素化9支离心管内加入2.7ml三氯醋酸取空白血样，加0.2ml于1号对照管和2号标准管内快速静注10％磺胺嘧啶钠3ml/kg，不一样时间采血磺胺类药物药代动力学参数的测定专家讲座第13页注意事项取血前要先将插管中生理盐水和死腔血放掉，取血后用NS冲管吸管要洁净。血样和试剂要按教材要求逐份加入、处理，次序不可颠倒每次取血量要准确。血样加入含有三氯醋酸试管后应马上摇匀因故延误了取样时间，应按实际取样时间绘图和计算磺胺类药物药代动力学参数的测定专家讲座第14页试验后处理在半对数纸上绘制磺胺药时量曲线图计算出相关药动学参数填入表中分析结果写出试验汇报磺胺类药物药代动力学参数的测定专家讲座第15页计算药动力学参数1.用半对数纸作图，绘制时量曲线2.找出曲线拐点，利用直线回归法求算消除相直线回归方程lgC=a(截距)+b(斜率)·t3.依据公式C=Be-t，求算消除相各对应时间点外推浓度和剩下浓度4.求算分布相直线回归方程5.药代动力学参数测定磺胺类药物药代动力学参数的测定专家讲座第16页磺胺药二室模型时量曲线方程曲线方程：C=C1+C2=Ae-t+Be-t磺胺类药物药代动力学参数的测定专家讲座第17页分布半衰期（T1/2A）：

药品分布阶段，血药浓度下降二分之一所需要时间0.693αt1/2A=磺胺类药物药代动力学参数的测定专家讲座第18页消除半衰期（T1/2B）：血浆药品浓度消除二分之一所需要时间t1/2B=0.693β磺胺类药物药代动力学参数的测定专家讲座第19页与吸收入体循环药量成百分比，反应用药后进入体循环药品相对量AUC=A/α+B/β血药浓度(mg/L)曲线下面积（AUC）：时间磺胺类药物药代动力学参数的测定专家讲座第20页静注一定量药品，待分布平衡后，按测得血浆药品浓度计算该药应占有血浆容积，反应药品分布到体内各部位能力。X0=0.3*T*106（ug)X0β*AUCVd=表观分布容积（Vd）：磺胺类药物药代动力学参数的测定专家讲座第21页指单位时间内多少容积血浆药品被去除洁净，代表肝、肾及其它路径去除率总和.X0AUCCL=血浆去除率（Cl）：磺胺类药物药代动力学参数的测定专家讲座第22页生物利用度(F)指服药后，药品能被吸收进入体循环相对量和速度。是衡量药品制剂质量一个主要指标。磺胺类药物药代动力学参数的测定专家讲座第23页预习下次试验氨在肝性脑病发病中作用磺胺类药物药代动力学参数的测定专家讲座第24页lgCT药品时量曲线磺胺类药物药代动力学参数的测定专家讲座第25页1020304050100200300900拐点磺胺类药物药代动力学参数的测定专家讲座第26页t(min)C(ug/mL)lgCt.lgCt2拐点..结束时间∑t∑lgC∑t.lgC∑t2

最小二乘法求B相最正确曲线(a,b)表1静注min后血药浓度最小二乘法计算表磺胺类药物药代动力学参数的测定专家讲座第27页t(min)实测浓度C外推浓度C’剩下浓度C’’开始时间..拐点求剩下浓度表2A相各时间点上血药浓度注：外推浓度C’＝Be-t磺胺类