肿瘤标志物解读培训

肿瘤标志物解读肿瘤标志物解读培训第1页肿瘤标志物(tumormarkers，TM)

1978年Herberman在美国国立癌症研究所召开人类肿瘤免疫诊疗会上提出。肿瘤标识物（tumormarker）又称肿瘤标志物，是指特征性存在于恶性肿瘤肿瘤细胞，或由恶性肿瘤细胞异常而产生物质，或是宿主对肿瘤刺激反应而产生物质，并能反应肿瘤发生、发展，监测肿瘤对治疗反应一类物质。存在于肿瘤患者组织、体液和排泄物中，能够用免疫学、生物学及化学方法检测。肿瘤标志物解读培训第2页肿瘤标识物起源肿瘤细胞代谢产物，如：糖酵解产物、组织多肽抗原、核酸分解产物。分化紊乱细胞基因产物，如：异位ACTH片断，甲胎蛋白、癌胚抗原、胎儿同工酶。肿瘤细胞坏死崩解释放进入血液循环物质，主要是一些细胞骨架蛋白成份，如细胞角质素片段抗原21-1

(Cyfra21-1)，多胺类物质。肿瘤宿主细胞细胞反应性产物，如：VCA-Ig-A、EA-Ig-A。

肿瘤标志物解读培训第3页肿瘤标识物发展历史第一阶段，1846年～1928年，发觉本周蛋白第二阶段，1929年～1962年，发觉一些激素、酶、同工酶和蛋白在肿瘤发生时异常，如：异位激素、促性腺激素、碱性磷酸酶、乳酸脱氢酶第三阶段，1963年～1975年，发觉了一些胚胎蛋白性标识物，AFP、CEA第四阶段，1976年至今，单克隆抗体技术建立，大量肿瘤标识物涌现出来，如CA15-3、CA125、CA19-9等肿瘤标志物解读培训第4页肿瘤标志物开发5个阶段临床前试验室研究阶段临床验证阶段以回顾性研究验证标志物是否能够做为一个筛检指标并确定其诊疗标准以前瞻性研究来深入验证其对疾病筛检效果确定假阳性率设计随机对照试验来评价这种筛检在人群中应用价值肿瘤标志物解读培训第5页理想TM：特异性高，对肿瘤与非肿瘤判别准确性可达100%。敏感性高，能在极早期发觉肿瘤，不漏诊。在体液中浓度应与瘤体大小、临床分期亲密相关，并可据此判断预后。半衰期短，可依据其水平升降监测治疗效果及肿瘤是否复发或转移。肿瘤标识物浓度和肿瘤转移、恶性程度相关，可经过定量或定性检测而帮助肿瘤分期和预后判断；存在于体液尤其是血液中易于检测。肿瘤标志物解读培训第6页一些评价肿瘤标识物指标

肿瘤标志物解读培训第7页评价肿瘤标识物指标肿瘤标志物解读培训第8页这些指标概念及含义敏感性(sensitivity)即某种TM检测肿瘤患者时阳性率特异性(specificity)某种TM在检测非肿瘤患者(包含正常人)时阴性率阳性预测价值(positivepredictivevalue）指TM阳性者中肿瘤患者百分比阴性预测价值(negativepredictivevalue)指TM阴性人中非肿瘤患者百分比肿瘤标志物解读培训第9页

有效性(efficiency)指该TM能准确区分肿瘤与非肿瘤患者能力。阳性似然比(positivelikelihoodratio)指该TM真阳性率与假阳性率之比,反应其正确判断阳性可能性是错判阳性可能性倍数,越大越好阴性似然比(negativelikelihoodratio)指该TM假阴性率与真阴性率之比,反应其错判阴性可能性是正确判断阴性可能性倍数,越小越好肿瘤标志物解读培训第10页肿瘤标志物用途:肿瘤早期发觉肿瘤筛查肿瘤诊疗、判别诊疗与分期肿瘤疗效检测肿瘤复发指标肿瘤预后判断肿瘤标志物解读培训第11页肿瘤标识物分类因为肿瘤标识物起源和性质非常复杂，至今还未有一个统一分类方法。当前分类方法有两种：一是按肿瘤标识物起源，二是按肿瘤标识物本身化学性质和免疫学特征。肿瘤标志物解读培训第12页按肿瘤标识物起源分类肿瘤特异性标识物，指仅有某一个肿瘤所产生特异性物质。肿瘤辅助标识物，在一类组织类型相同而性质不一样肿瘤发生时，其水平都有升高。肿瘤标志物解读培训第13页按肿瘤标识物本身性质分类胚胎抗原蛋白类标识物糖类标识物酶类标识物激素类标识物基因类标识物其它肿瘤标识物肿瘤标志物解读培训第14页一、胚胎抗原甲胎蛋白（α-Fetoprotein，AFP）癌胚抗原（carcinoembryonicantigen，CEA）癌胚铁蛋白胰癌胚抗原β-癌胚抗原肿瘤标志物解读培训第15页甲胎蛋白

（α-Fetoprotein，AFP）

肿瘤标志物解读培训第16页甲胎蛋白（α-Fetoprotein，AFP）糖蛋白，含590个氨基酸，分子量70kD，半衰期在5天左右。在胎儿发育到六周开始出现，在出生一周后消失。成人血清中含量甚微。肿瘤标志物解读培训第17页AFP升高原因生理条件下，，AFP在卵黄囊内胚层细胞和胚肝、新生儿肝细胞中高度表示，在胃肠道粘膜上皮细胞中也有见表示。病理情况下，见于正常成年个体肝细胞被破坏后再生（急、慢性肝炎，重症肝炎恢复期，肝硬化）、先天性胆管闭塞、畸形胎儿（无脑儿、脊柱裂等）以及原发性肝细胞肝癌、畸胎瘤或部分胃肠道肿瘤肿瘤标志物解读培训第18页AFP异质体检测用扁豆凝集素（LCA）可将其分为LCA亲和型与不亲和型。肝癌中AFP主要是LCA亲和型；而良性肝病中主要是LCA不亲和型。LCA亲和型AFP>25%时提醒肝癌；与LCA亲和型AFP<25%时提醒为良性肝病。用刀豆素A（ConA）可将其分为ConA亲和型与不亲和型。与刀豆素A（ConA）不结合AFP常见于卵黄囊肿瘤或其它消化道肿瘤。肿瘤标志物解读培训第19页AFP临床意义

肿瘤标志物解读培训第20页一、诊疗肝癌在我国60～70％肝癌病人存在AFP高于正常值。正常人血清AFP值为10～30μg/L，凡AFP>500μg/L连续1个月或AFP>200μg/L连续2个月，应高度怀疑肝癌，同时应有医学影像学证据参加诊疗；低浓度（50～200μg/L）连续时间超出2个月患者，应视为肝癌高危人群。当谷丙转氨酶（ALT）正常，用AFP来诊疗肝癌，可取性可达100％。肿瘤标志物解读培训第21页

在进行肝癌诊疗时，应排除由妊娠、活动性肝炎、生殖腺胚胎癌、继发性肝癌和少数消化道肿瘤等引发AFP升高，通常由非原发性肝癌引发AFP升高，普通都不会高于400μg/L。3.6～5.2％胆管上皮癌、84％以上肝母细胞癌和70％左右生殖性畸胎瘤及较少百分比胰腺癌、肺癌、肾癌和白血病患者也可出现AFP低浓度异常升高。肿瘤标志物解读培训第22页缺点对原发性肝癌敏感性只有70％左右对转移性肝癌诊疗效果就更差对AFP指标阴性，临床可疑患者应结合其它检验资料或多项指标联合检测，如同时检测γ-GT-Ⅱ、AFU、ALP等，以期优势互补，降低漏诊肿瘤标志物解读培训第23页二、疗效观察和预后评定若AFP及胆红素同时显著升高，病人存活期很短。原发性肝癌在治疗过程中，如AFP含量保持在术后水平，示病情稳定；下降示病情好转，连续不降说明疗效不佳。

肿瘤标志物解读培训第24页三、良性病变中AFP升高升高普通是散在和暂时，肝炎病人，10％升高，水平<50μg/L肝硬化病人，30％升高，水平<

500μg/L。肿瘤标志物解读培训第25页AFP在生殖腺肿瘤中应用

精原细胞瘤无性细胞瘤卵黄囊瘤绒毛膜上皮细胞癌畸胎瘤AFPHCG—↑—↑↑——↑——肿瘤标志物解读培训第26页癌胚抗原

（carcinoembryonicantigen，CEA）

肿瘤标志物解读培训第27页

癌胚抗原（carcinoembryonicantigen，CEA）

妊娠期2个月起存在于胎儿消化系统中，如肠道、胰腺和肝脏中。胎儿出生后其浓度显著下降。在一些成人肿瘤组织，其中包含胚胎性肿瘤，结肠、胃、肺、乳腺等癌组织中可出现表示，并分泌于体液中。肿瘤标志物解读培训第28页CEA相关归类CEA多肽，高度糖基化大分子糖蛋白，糖占60～70％。CEA相关多肽，包含36种糖蛋白。CEA家族，CEA多肽与CEA相关多肽组成CEA家族与免疫球蛋白超家族分子结构相类似，所以CEA又可属免疫球蛋白超家族中一员。肿瘤标志物解读培训第29页CEA检测非特异性现象原因CEA家族及其与免疫球蛋白超家族分子同源性各种CEA糖链分子在结构及组成上差异因为抗体能够针对蛋白抗原决定簇，也可针对糖链半抗原抗体多样性，必定会造成反抗原（CEA）检测时，出现非特异性肿瘤标志物解读培训第30页CEA临床意义

肿瘤标志物解读培训第31页一、恶性肿瘤辅助诊疗CEA在中晚期肿瘤中阳性率胰腺癌88～91％肺癌76％结肠癌73％乳腺癌和卵巢癌73％膀胱癌、宫颈癌和子宫内膜癌中也有升高肿瘤标志物解读培训第32页CEA优势

CEA是一个结肠癌标识物，CEA与CA242联合应用当前被认为是对结肠癌最正确标识物搭配。在整个直肠癌治疗其间，CEA是一个有效监视指标，是发觉复发理想指标，其敏感性高于X线和直肠镜。肿瘤标志物解读培训第33页CEA不足只在肿瘤中晚期才有较显著升高，也不只局限于某一类肿瘤，所以CEA对多数肿瘤早期发觉与判别诊疗并无帮助。CEA含有较高假阳性和假阴性，并不适适用于肿瘤普查。肿瘤标志物解读培训第34页二、预后评定术前CEA水平正常患者手术治愈率高，术后不易复发。若术前CEA已升高者，则大多数已经有血管壁、淋巴系统和周围神经侵犯和转移，预后较差。术后若癌症有转移或复发者，在临床症状出现前10周～13个月，CEA就有可能开始升高，CEA浓度改变随病情进展而升高。肿瘤标志物解读培训第35页三、伴CEA升高良性疾病吸烟者溃疡性结肠炎胰腺炎结肠息肉肿瘤标志物解读培训第36页二、蛋白类标识物正常细胞在恶变过程中必将伴伴随细胞表型及基因型改变，造成一些与肿瘤相关基因出现异常高表示，有些表示蛋白还可分泌进入宿主体液中。当肿瘤快速分化、增值时，一些在正常组织中不表示蛋白类型或组分可大量出现，如作为细胞支架角蛋白，可作为肿瘤标识物。肿瘤标志物解读培训第37页一、组织多肽抗原

（tissuepolypeptideantigen，TPA）

分子量在17000～45000之间分子结构和细胞骨架蛋白相类似增值活跃细胞，包含正常细胞和癌细胞，均能分泌这种蛋白，所以TPA不但可作为一个细胞增值指标，也可视为一个肿瘤标识物肿瘤标志物解读培训第38页

TPA是鳞状上皮细胞标识物，在基底细胞中无表示可反应肿瘤患者体内肿瘤细胞增值及凋亡情况在消化道肿瘤、乳腺癌、肺癌、宫颈癌、前列腺癌、胃癌、卵巢癌及膀胱癌中均可出现异常升高，其中肺癌阳性率可达60％，胃肠道肿瘤阳性率为54％。肿瘤标志物解读培训第39页特点不含糖或脂多肽表达了肿瘤共有增值特征器官特异性较差属广谱肿瘤标识物肿瘤标志物解读培训第40页TPA应用判别诊疗胆管癌（TPA升高）和肝细胞癌（TPA不升高）和CEA以及糖蛋白类抗原结合判断膀胱癌、乳腺癌、直肠癌、肺癌、卵巢癌有没有转移肿瘤标志物解读培训第41页二、细胞角蛋白

（cytokeratin，CK）细胞角蛋白是细胞体间中间丝，存在于全部正常上皮细胞及上皮性癌细胞中，在细胞中起支架作用，支撑细胞及细胞核，依据其生化特征，可分为20各种不一样类型。作为标识物细胞角蛋白主要是CK19

肿瘤标志物解读培训第42页细胞角蛋白－－CK19主要存在于单层上皮中，如肠上皮、胰管、胆囊、子宫内膜和肺泡上皮，这些细胞癌变时，CK19含量可增加。CK19是分子量为40000酸性蛋白Cyfra21-1是角蛋白CK19一个，依据该蛋白抗原性，现已制备成2种抗CK19特异性单克隆抗体（Ks19-1，BM19-21）肿瘤标志物解读培训第43页应用敏感性与肿瘤组织学类型存在着一定相关性，如肺鳞癌敏感性为最高达76.5％、腺癌为47.8％、小细胞肺癌仅为42.1％。血清中Cyfra21-1含量与肺鳞癌患者病程呈正相关，依据肺癌TNM分期，Ⅰ～Ⅳ期患者敏感性分别为60.0％、88.8％、80％和100％Cyfra21-1与CA19-9联合对肺癌诊疗敏感性为76％、特异性为96％。肿瘤标志物解读培训第44页三、鳞癌相关抗原

（squamouscellcarcinomaassociatedantigen，SCCAg）

由14种蛋白片断组成，每一片断相对分子量在42000～48000之间经过等电聚焦电泳法可把SCCAg分为中性和酸性两个亚组分恶性和正常鳞状上皮细胞中均含中性组分，而酸性组分仅见于恶性细胞肿瘤标志物解读培训第45页

在子宫颈癌、非小细胞肺癌、皮肤癌、头颈部癌、消化道癌、卵巢癌和泌尿道肿瘤中都可见SCCAg升高。牛皮癣、肾功效不全或肺、肝、乳腺良性疾病病人，其血清SCCAg也可出现非特异性升高另外汗液污染也可引发假阳性结果。肿瘤标志物解读培训第46页应用早期肿瘤SCCAg极少升高，不适合用于肿瘤普查SCCAg在小细胞肺癌中并不升高，而在肺鳞癌中常出现异常升高，SCCAg检测有利于判别小细胞肺癌和非小细胞肺癌敏感性比Cyfra21-1低肿瘤标志物解读培训第47页

SCCAg在血液中半衰期仅为数十分钟，根治性肿瘤切除后，术前异常升高可在术后72h内快速降至正常水平。姑息性切除术后，SCCAg水平可暂时性下降，但多数仍高于正常。连续动态检测SCCAg水平能够作为一项监测肺及食管鳞癌疗效，尤其是检测手术疗效敏感指标。肿瘤标志物解读培训第48页四、β2微球蛋白

（β2-microglobulin,β2M）从肾病患者尿中分离出一个蛋白质分子量仅为1.2kD，电泳时显于β2M区带，故被命名为β2微球蛋白β2M是人类白细胞抗原（HLA）轻链部分，链内含有一对二硫键，β2M可与HLAⅠ类分子重链非共价结合，而存在于细胞膜上。肿瘤标志物解读培训第49页起源β2M是人体有核细胞，主要是浆细胞，产生一个由100个氨基酸组成单链多肽低分子蛋白。体内起源于人体间质上皮和造血系统正常细胞及恶性细胞均能合成β2M。肿瘤标志物解读培训第50页在相关肿瘤中应用淋巴系统肿瘤如慢性淋巴细胞白血病、淋巴细胞肉瘤、何杰金病、非何杰金淋巴瘤、多发性骨髓瘤等中升高尤为显著检测脑脊液中β2M水平有利于对脑膜白血病诊疗在78％胆管癌、53％原发性肝癌、48％胃癌、45％大肠癌、35％肺癌、33％食管癌和33％膀胱癌中也可见有升高在一些非肿瘤性疾患如肾脏疾病、肝炎、肝硬化、风湿性关节炎以及一些传染病中也可见有β2M升高。肿瘤标志物解读培训第51页三、糖类标识物肿瘤细胞内糖基化过程发生变异，从而造成细胞分泌性或细胞膜上糖蛋白或糖脂中糖基序列发生改变，形成了一个和正常糖蛋白不一样特殊抗原，可利用单克隆抗体技术检测这些抗原，结果诞生了糖蛋白类抗原。作为新一代肿瘤标识物，远较酶和激素类标识物敏感、特异。肿瘤标志物解读培训第52页分类由哺乳动物上皮细胞分泌大分子量粘蛋白，如：CA125、CA15-3、CA549、CA27-29。其中CA15-3、CA549、CA27-29是异构体，都是乳腺癌肿瘤标识物唾液酸岩藻糖衍生物如：CA19-9、CA19-5、CA50、CA72-4、CA242，可作为消化道肿瘤、胰腺癌标识物。肿瘤标志物解读培训第53页一、CA125分子量可达220000～1000000之间糖基含量仅占总蛋白质量24％CA-125是由鼠抗人乳头状囊性卵巢上皮细胞系OC125制备而成

肿瘤标志物解读培训第54页CA-125在卵巢诊疗中应用80～90％卵巢上皮癌中CA-125可显著升高子宫内膜癌、透明细胞癌、输卵管癌及未分化卵巢癌患者中CA-125含量也可显著升高粘液性卵巢癌患者阳性率则较低CA-125在卵巢包块良恶性判别上尤其有价值，敏感度为78％、特异性95％、阳性预测价值82％、阴性预测价值91％

。CA-125和CEA联合测定，计算二者比值，可提升卵巢癌检出敏感性和特异性。肿瘤标志物解读培训第55页其它应用非卵巢癌类恶性肿瘤，如胰腺、肝、胃、肠、子宫、和乳腺癌症患者中CA-125阳性率可分别高达73％、70％、53％、27％、22％和20％。然而CA-125血清浓度轻微上升还可见于1％健康妇女，3～6％良性卵巢疾患或非肿瘤患者，包含孕期起始3个月、行经期、子宫内膜异位、子宫纤维变性、子宫肌瘤、良性卵巢瘤、急性输卵管炎、急性胰腺炎、肝病、胸腹膜和心包感染等。应注意排除。肿瘤标志物解读培训第56页二、CA19-9

为唾液酸化Ⅰ型乳糖系岩藻五糖，有六个糖基组成正常在胰腺导管、胆道、胃、肠、子宫内膜和涎腺上皮细胞中都有表示肿瘤标志物解读培训第57页CA19-9应用CA19-9器官特异性不强在各种腺癌尤其是消化系统恶性肿瘤如：71～93％胰腺癌、67％肝胆管癌、40～50％胃癌、30～50％肝癌、30％直肠癌和15％乳腺癌CA19-9都有升高在急性胰腺炎、胆汁淤积性胆管炎、胆道结石和肝脏疾患中CA19-9也有可能升高，但极少超出120kU/L，往往是呈“一过性”升高。肿瘤标志物解读培训第58页CA19-9在胰腺癌中应用CA19-9在胰腺癌中阳性率最高，常被认为是针对胰腺癌一个肿瘤标识物。早期胰腺癌CA19-9敏感性较低，T1期为60.7％、T2期为78.4％检测胰腺癌治疗效果及术后复发情况

肿瘤标志物解读培训第59页三、CA15-3

分子量约为40000糖蛋白包含两种抗体，一个是用鼠抗人乳腺癌肝细胞转移株膜单克隆抗体DF3制备；另一个抗体是115DB，为鼠抗人乳小脂球抗体。DF3抗体反应是分子量为30～45kD糖蛋白分子，称多态上皮粘蛋白-----mucin肿瘤标志物解读培训第60页在乳腺癌等各种肿瘤中，Mucin可发生以下改变：表示增高，且表示与肿瘤恶性程度呈正相关细胞表面极性分布丧失，整个细胞表面及胞浆都能表示Mucin1结构发生改变，出现了新肽链及糖链表位1997年美国FDA同意Mucin1（CA15-3）作为Ⅱ/Ⅲ期乳腺癌复发检测指标。肿瘤标志物解读培训第61页临床意义:CA15-3作为乳腺癌主要标识物23％原发性乳腺癌和69％转移性乳腺癌可有CA15-3升高乳腺癌Ⅰ期和Ⅱ期，仅有10～20％病人有升高，所以不能用于乳腺癌早期诊疗对晚期病人，当CA15-3>100kU/L时，必定有转移，敏感性高于CEA、TPA。肿瘤标志物解读培训第62页

80％胰腺癌、71％肺癌、68％乳腺癌、64％卵巢癌、63％直肠癌、28％肝癌中也可见到CA15-3升高5.5％正常人、一些良性肝病和良性乳腺病（16％）也可见有CA15-3升高肿瘤标志物解读培训第63页四、CA27-29

由乳腺癌转移至腹水中细胞作为抗原所诱导抗体（B27.29）组成临床作用和CA15-3一样，主要用于转移性乳腺癌诊疗，肿瘤标志物解读培训第64页五、CA50

CA50来自抗直肠腺癌细胞系（COLO205）抗体是一个广谱肿瘤标识物广泛存在于胰腺、胆囊、肝、胃、结直肠、膀胱、子宫，当细胞恶变时，因为糖基转化酶失活或胚胎时才活跃一些转化酶被激活，造成细胞表面糖链结构性质改变而形成CA50。肿瘤标志物解读培训第65页

41～71％食管癌、41～71％胃癌、58～70％胆管癌、14～78％肝癌和80～97％胰腺癌都可见有CA50升高。诊疗直肠癌阳性率与病情分期亲密相关，Duke

A期19～43％、B期30～59％、C期和D期为53～73％病人可出现CA50阳性在一些消化系统良性病变，如胆管和胰管炎症、结石以及肝病中常见异常升高。CA50和CA19-9含有互补作用，同时测定能够提升检测特异性和敏感性。肿瘤标志物解读培训第66页六、CA242

是一个与粘蛋白相关标识物，也是一个唾液酸化糖脂类抗原CA242能同时识别CA50和CA19-9抗原决定簇。5～33％消化道良性疾病中可见有升高68～79％胰腺癌、55～85％直肠癌、44％胃癌病人中CA242水平可高于20kU/L肿瘤标志物解读培训第67页临床应用诊疗胰腺癌时，敏感性为70～80％，特异性为90％。可用于初诊时筛选胰腺癌。对非小细胞肺癌敏感性和特异性分别为28.5％和95.6％。肺鳞癌患者血清CA242水平显著低于非鳞癌患者（肺腺癌和大细胞肺癌），可用于肺癌判别诊疗。肿瘤标志物解读培训第68页CA242、CA50和CA19-9三者作用十分相近相关系数在0.81～0.95综合比较起来，CA19-9敏感性和特异性要更加好一些，因而更为惯用肿瘤标志物解读培训第69页四、酶类标识物肿瘤发生时，机体酶活性常会发生较大改变，这是因为：肿瘤细胞或组织本身诱导其它细胞或组织产生异常含量酶肿瘤细胞代谢旺盛，细胞通透性增加，使得肿瘤细胞内酶进入血液肿瘤使得一些器官功效出现障碍，从而造成各种酶灭活及排泄障碍肿瘤组织压迫一些空腔而使得一些经过这些空腔排出酶返流而进入血液肿瘤标志物解读培训第70页肿瘤发生时酶类详细改变与分化功效相关同工酶活性降低或消失与细胞增值功效相关同工酶活性增高，其中尤其显著是一些成年型同工酶降低而出现一些胚胎同工酶和异位酶肿瘤快速增值时，往往造成缺氧，糖酵解相关酶如己糖激酶、葡萄糖异构酶、醛缩酶、乳酸脱氢酶均较正常糖有氧氧化时升高肿瘤标志物解读培训第71页同工酶分辩和检测胚胎型同工酶，一些组织在肿瘤状态时，使酶同工酶谱返祖为胚胎时期未分化状态，而分泌出大量胚胎时期同工酶，这种改变往往与肿瘤恶性程度呈正比胎盘型同工酶，有些肿瘤组织会分泌出一些原属胎盘阶段同工酶，当前已知胎盘型同工酶已达20余种异位同工酶，是指一些肿瘤组织改变了本身分泌特征，而去分泌表示在其它成年组织上同工酶。肿瘤标志物解读培训第72页酶类标识物有以下特点酶类广泛存在特异性不高敏感性较高，但其低特异性限制了酶类标识物应用同工酶分析应用提升了酶类标识物敏感性和特异性当前临床上主要测定酶活性，酶活性可受各种原因影响和干扰，稳定性较差，有不少学者提议以测定酶质量来代替测定酶活性肿瘤标志物解读培训第73页一、前列腺特异性抗原

（prostatespecialantigen，PSA）

分子量约为34000含糖7％糖蛋白分子由240个氨基酸组成含有蛋白酶活性，和缓激肽家族丝氨酸蛋白酶氨基酸序列相同肿瘤标志物解读培训第74页

正常人PSA主要存在于精液中，其浓度（0.5～5.5g/L）约为血清（<0.4μg/L）100万倍，每克前列腺癌组织可使血清中PSA升高3μg/L，每克增生列腺组织可使血清中PSA升高0.3μg/L。肿瘤标志物解读培训第75页血清中总PSA（t-PSA）包含两种较少是游离型PSA（f-PSA），半衰期0.75～1.2小时大量存在是复合型PSA（c-PSA），半衰期约2～3天，前列腺癌成功治疗后，高浓度PSA降到正常值约需2～3周。肿瘤标志物解读培训第76页PSA在前列腺癌各期浓度范围前列腺肥大10.02±8.97μg/L；前列腺癌，A期9.39±8.09μg/L、B期17.45±8.83μg/L、C期55.14±51.65μg/L、D期118.92±50μg/L。一些分化较差前列腺癌中PSA结果常不太可靠，与前列腺酸性磷酸酶（PACP）同时检测，以提升诊疗准确率。肿瘤标志物解读培训第77页

用ELISA法测定，血清PSA正常值<2.6μg/L，前列腺癌时>4.8μg/L，良性前列腺肥大时介于二者之间，约为3.4μg/L。PSA对前列腺癌含有高度特异性，总阳性率可达82～97％之间，PSA测定对包膜内癌敏感性为70％、转移癌为100％。肿瘤标志物解读培训第78页临床应用：早期发觉前列腺癌临床分期和预后判断监测前列腺癌复发肿瘤标志物解读培训第79页改进PSA早期诊疗能力办法⑴以年纪调整参考值范围上限，40～49岁为2.5μg/L，50～59岁为3.5μg/L，60～69岁为4.5μg/L，70～79岁为6.5μg/L；⑵PSA升高速率，高速增加者（0.75μg/（L*y））为癌症；⑶PSA密度，即PSA浓度/超声测量前列腺体积，如PSA为4～10μg/L，直肠指检阴性，但密度呈阳性，则可能是前列腺癌；肿瘤标志物解读培训第80页

⑷f-PSA和t-PSA百分比含有主要诊疗价值。尤其是当t-PSA在4.0～10.0μg/L时，血清中f-PSA/t-PSA比值为0.15可作为前列腺肥大和前列腺癌判别临界点，比值<0.15时前列腺癌可能性较大。PSA浓度越高，f-PSA/t-PSA比值越小，前列腺癌可能性就越大。临床上惯用血清中f-PSA/t-PSA比值来判别良、恶性前列腺肿瘤肿瘤标志物解读培训第81页二、酸性磷酸酶

（acidphosphatase，ACP）

主要存在于血细胞、一些细胞溶酶体和前列腺中前列腺中ACP（PACP）含量可比其它组织高出100～1000倍，含有免疫特异性，为前列腺组织特异性酶。成年男性血清中1/3～1/2ACP来自前列腺女性血清中ACP主要来自于血细胞及破骨细胞肿瘤标志物解读培训第82页

75％已转移前列腺癌患者血清中ACP活力可增高未转移前列腺癌患者血清ACP为正常水平或略有升高一旦手术切除后，血清ACP可恢复正常良性前列腺肥大、部分膀胱癌及一些部位类癌中也有表示。正常和增生前列腺组织PACP阳性表示有时强于前列腺癌，甚最少数前列腺癌还不表示PACP，所以最好与PSA同时应用肿瘤标志物解读培训第83页三、碱性磷酸酶

（alkalinephosphatase，ALP）正常存在于肝脏、胎盘和骨组织异常可见于原发及继发性肝癌、胆管癌、前列腺癌、白血病、肉瘤、淋巴瘤可分成胎盘型、小肠型和肝型3种同工酶ALP与其同工酶相结合，可提升诊疗敏感性和特异性肿瘤标志物解读培训第84页胎盘型ALP

正常胎盘大量表示，同时在宫颈、睾丸等组织也可出现不一样程度表示精原细胞瘤、卵巢癌、胃癌、乳腺癌、何杰金病及肝癌中可观察到不一样程度异常升高。精原细胞瘤患者中，80％以上可见胎盘型ALP升高，仅有20％存在HCG升高吸烟者胎盘型ALP可比正常人高10倍以上肿瘤标志物解读培训第85页肝型ALP肝型ALP在肝病患者中可有升高在肝癌中阳性率达14.3～24.0％肝型ALP帮助判断肝癌转移较优能够作为AFP阴性肝癌诊疗辅助指标肿瘤标志物解读培训第86页骨型ALP（BALP）大多出现在有骨转移肿瘤患者中，尤其是见于一些高钙型肿瘤患者单独测定ALP在肿瘤早期极难反应肿瘤转移。如，单独测定骨型ALP无法区分正常人、前列腺肥大和前列腺癌对于晚期骨转移前列腺癌含有主要诊疗价值。ALP急剧升高常意味着成骨细胞破坏；ALP迟缓升高意味着溶骨性损伤，常见于乳腺癌骨转移肿瘤标志物解读培训第87页四、α-L-岩藻糖苷酶

（α-L-fucosidase，AFU）是水解糖蛋白或糖脂中α-L-岩藻糖苷键酶存在于各种细胞溶酶体中，肝癌患者血清中AFU平均含量显著高于正常肿瘤标志物解读培训第88页AFU升高原因：肿瘤细胞合成AFU功效亢进正常肝细胞变性和坏死可使肝摄取和去除AFU能力下降肝细胞和肿瘤细胞坏死使溶酶体中AFU大量释放入血肿瘤细胞可能分泌某种抑制因子，抑制肝细胞对AFU去除或分泌一些刺激因子促进肝细胞或肿瘤细胞合成AFU。肿瘤标志物解读培训第89页用于诊疗肝癌价值：AFU对肝癌诊疗灵敏度和特异度分别为75％和91％，且与AFP浓度无显著相关性AFP阴性肝癌和小肝癌患者血清中AFU阳性率分别为76.1％和70.8％，其中在小肝癌中AFU阳性率高于AFP阳性率转移性肝癌和良性肝脏占位性病变AFU假阳性率仅为17.6％肿瘤标志物解读培训第90页五、神经元特异性烯醇化酶（neuronspecificenolase，NSE）

烯醇化酶是催化糖酵解路径中甘油分解酶。由3个独立基因片断编码3种免疫学性质不一样亚基α、β、γ，组成5种同工酶αα、ββ、γγ、αγ、βγ。其中含γ亚基同工酶主要存在于神经元和神经内分泌组织，称为神经元特异性烯醇化酶（NSE）。含α亚基同工酶定位于胶质细胞，称为非神经元特异性烯醇化酶（NNE）。肿瘤标志物解读培训第91页

NSE在淋巴细胞、平滑肌细胞、肌上皮细胞、肾上皮细胞以及Ⅱ型肺上皮细胞中也有表示在小细胞肺癌和神经母细胞瘤中常可见有异常过量表示在Whims瘤、乳腺癌、胃癌、淋巴瘤中也可有表示。肿瘤标志物解读培训第92页临床意义有：用于小细胞肺癌患者疗效观察、复发预测和预后评定NSE对小细胞肺癌敏感度为80％，特异性为80～90％用于神经母细胞瘤诊疗、判别诊疗、疗效观察、复发预测和预后评定，NSE对儿童型神经母细胞瘤阳性率为90％作为精原细胞瘤肿瘤标识，68.7%转移性精原细胞瘤患者在行睾丸切除术前血清NSE水平可见升高肿瘤标志物解读培训第93页五、激素类标识物

肿瘤标志物解读培训第94页激素类肿瘤标识物分类原位激素（eutopichormone）异位激素（ectopichormone）肿瘤标志物解读培训第95页

原位激素由内分泌腺体肿瘤造成对应激素过量分泌，往往在未检出肿瘤前，血清中对应激素水平即可升高，造成机体出现一些功效亢进。异位激素是指在正常情况下不产生激素细胞恶性转化后形成肿瘤细胞合成和分泌激素或激素样物质。肿瘤标志物解读培训第96页判定异位激素条件：由非内分泌腺体细胞合成激素某种内分泌腺体细胞分泌是其它内分泌腺体激素肿瘤患者应伴有对应内分泌异常综合征肿瘤细胞在体外培养时也能产生激素肿瘤切除或经治疗消退时，血清中激素水平下降，内分泌综合征症状改进肿瘤标志物解读培训第97页激素类肿瘤标识物特点：除良性肿瘤外，恶性肿瘤异位激素分泌量较少，且不恒定，临床上应用较多是HCG。除少数肿瘤外，大部分肿瘤和激素关系并不固定，有时同一个肿瘤可分泌各种激素，同一激素也可有各种肿瘤分泌。肺癌分泌激素种类最多。肿瘤发生时，激素本身并不增加，只是对应激素受体增加。如乳腺癌病人雌激素和孕激素水平并不增加或增加极少，但其受体数量可显著增加。肿瘤标志物解读培训第98页一、人绒毛膜促性腺激素

（humanchorionicgonadotrophin，HCG）

由在妊娠期有胎盘滋养细胞分泌糖蛋白含145个氨基酸，分子量45kD，半衰期12～20小时HCG由α和β两个亚基组成，α亚基也是其它激素如卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）和促甲状腺素（TSH）组成部分，β亚基仅存在于HCG中肿瘤标志物解读培训第99页临床意义：早孕诊疗能够作为睾丸肿瘤和胎盘肿瘤即绒毛膜上皮癌或葡萄胎标识物100％滋养体瘤和绒毛膜上皮细胞癌β-HCG异常升高，可达100万IU/L70％非精原细胞性睾丸癌β-HCG低度升高（常和AFP同时升高）10％精原细胞瘤β-HCG也有升高。肿瘤标志物解读培训第100页

乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、子宫内膜癌、肝癌、肺癌、白血病和淋巴瘤患者中也可见有HCG轻度升高肝硬化、十二指肠溃疡和一些炎症中也可见有升高另外，因为β-HCG无法穿过血脑屏障，所以一旦脑脊液中出现β-HCG，而且和血清中β-HCG百分比超出1：60，常预示着出现脑转移肿瘤标志物解读培训第101页二、儿茶酚胺类物质（catecholamines，CA）儿茶酚胺类物质是一类结构中都含有儿茶酚物质总称，包含肾上腺素、去甲肾上腺素、香草扁豆酸（vanillylmandelicacid，VMA）等。肿瘤标志物解读培训第102页

肾上腺素检测尿中肾上腺素浓度可间接地了解体内儿茶酚胺分泌香草扁豆酸增多主要见于嗜铬细胞瘤患者，交感神经节细胞瘤和神经母细胞瘤高香草酸升高可见于神经母细胞瘤和儿童交感神经瘤促肾上腺皮质激素（ACTH）大约70％肺癌病人有ACTH升高，升高ACTH大多无生物活性，但可生成黑色素细胞刺激素，故肺癌病人极少合并库欣综合症，但常伴有皮肤色素从容。肿瘤标志物解读培训第103页六、其它肿瘤标识物

多胺唾液酸抗EB病毒相关抗原抗体肿瘤标志物解读培训第104页一、多胺（polyamines）腐胺（putrecine）精脒（spermidine）精胺（spermine）尸胺（cadaverine）多胺可与核酸结合，增强核酸和蛋白质合成，促进细胞增值。细胞快速生长促使多胺生成增加，而多胺增加又为细胞快速生长提供了条件。肿瘤标志物解读培训第105页

在生长旺盛组织，如胚胎组织、再生组织以及癌组织，都有多胺合成并分泌至胞外，使血清和尿中多胺浓度升高。血清中以腐胺升高最为常见，其次是精脒，且多胺增多和肿瘤生长相一致，是追踪病情改变比较理想指标。精脒是了解肿瘤细胞破坏指标，可借此判断化疗药品疗效。腐胺水平和细胞增值相关，它可用于评定肿瘤生长速度。肿瘤标志物解读培训第106页

非癌性患者如细菌感染、创伤或骨愈合以及失血或贫血恢复期也可见有尿中多胺升高癌症患者尿中多胺显著高于正常人，其中尿中三类多胺（腐胺、精脒、精胺）全部升高是恶性肿瘤所独有，精脒和腐胺阳性率分别为78％和52％只有用高效液相色谱（HPLC）荧光衍生法才能测定，难以推广肿瘤标志物解读培训第107页2．血清唾液酸和唾液酸酰基转移酶

唾液酸（sialicacid，SA）在生物组织和体液中大量分布，是细胞膜糖蛋白主要组成部分，与生物体许多生物学功效相关，且与细胞恶变、肿瘤浸润、转移、失去接触性抑制、细胞粘附性降低以及肿瘤抗原性亲密相关。唾液酰基转移酶（salivatransacylase，ST）是神经节苷脂成份之一，能催化唾液酸转移至糖蛋白或糖脂受体上，与细胞膜形成和正常功效维持相关，在调整细胞生长及细胞间信息沟通上起主要作用。肿瘤标志物解读培训第108页

在中晚期乳腺癌、前列腺癌、卵巢癌、肺癌及淋巴瘤中，血清总唾液酸浓度（TSA）可显著升高。检测总唾液酸（TSA）中脂质结合唾液酸（LSA）对恶性肿瘤诊疗更敏