药品安全风险管理培训课件

药品安全风险管理药品安全风险管理培训课件第1页基本环境四个最严最严谨标准、最严格监管、最严厉处罚、最严厉问责，加紧建立科学完善食品药品安全治理体系。供给侧结构性改革

去产能、去库存、去杠杆、补短板、降成本四有两责基层药品监管方针有责、有岗、有些人、有伎俩监管职责、检验职责药品安全风险管理培训课件第2页药品安全风险分类研究缺点质量缺点（生产、流通、监管）警示缺点使用缺点缺点-不合理危险药品安全风险管理培训课件第3页药品安全责任刑事责任民事责任行政责任药品安全风险管理培训课件第4页山东疫苗事件各地已立案刑事案件192起，刑事拘留202人。依据已查明情况，会议决定，依法依纪对食品药品监管总局、卫生计生委和山东等17个省（区、市）相关责任人给予问责，相关方面先行对357名公职人员等给予免职、降级等处罚。下一步还要果断依法严惩违法犯罪和渎职渎职行为，并依据案件查处情况，提出深入问责处理意见。（4月13日）已查实45家涉案药品经营企业存在编造药品销售统计、向无资质单位和个人销售疫苗等生物制品、出租出借证照、挂靠走票等行为，严重违反了《药品管理法》《疫苗流通和预防接种管理条例》《药品经营质量管理规范》等法律法规及规章，拟吊销《药品经营许可证》企业有41家。（4月25日）

药品安全风险管理培训课件第5页药品监管执法趋势以问责倒逼执法以公开促进社会参加、促进社会共治经过司法衔接，加大刑事打击力度经过刺激民事权利保护意识，唤起公众参加经过修改《药品管理法》，实施药品监管改革药品安全风险管理培训课件第6页药品管理法

第二条在中华人民共和国境内从事药品研制、生产、经营、使用和监督管理单位或者个人，必须恪守本法。

第五条国务院药品监督管理部门主管全国药品监督管理工作。国务院相关部门在各自职责范围内负责与药品相关监督管理工作。省、自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门负责本行政区域内药品监督管理工作。省、自治区、直辖市人民政府相关部门在各自职责范围内负责与药品相关监督管理工作。第八十七条本法第七十二条至第八十六条要求行政处罚，由县级以上药品监督管理部门按照国务院药品监督管理部门要求职责分工决定；吊销《药品生产许可证》、《药品经营许可证》、《医疗机构制剂许可证》、医疗机构执业许可证书或者撤消药品同意证实文件，由原发证、同意部门决定。药品安全风险管理培训课件第7页十三五药品安全规划职能、责任体系建设谁去管、怎么管、管什么、责任是什么问责可能进入长期化公开标准行政执法公开普通程序处罚决定书公开药品安全风险管理培训课件第8页互联网+药品安全监管大数据风险评定随机检验与飞行检验相结合药品安全风险管理培训课件第9页国家总局~药品抽验公告抽验药品品种数量共计489个，约占已同意上市药品品种数量2.7%。中药制剂品种160个，约占已同意上市中药品种数量1.6%。化学药品种292个，约占已同意上市化学药品种数量3.9%。生物制品品种37个，约占已同意上市生物制品种数量0.2%。抽验总批次为31889，合格率为97%。药品安全风险管理培训课件第10页国家总局~药品抽验公告按每批次检验费用一千元计，总经费3200万元，查出一个不合格药品成本费用为3.6万元。重复抽验（同一品种、同一厂家、同一批号）为6069次，重复率为19%，浪费极为显著。包括4529个同意文号，占抽验品种489个品种同意文号数量39589个11.44%。按照前期依据大数据为国家总局注册司所做没有生产中药品种及同意文号分析，约有65%同意文号没有生产结论。评价年~年药品抽验公告抽验489个药品品种覆盖率仅为33%。有83个品种检验依据标准为卫生部所颁布部颁药品标准，这部分标准颁布时间在10年以上，甚至超出20年，仅按这类标准检验对药品质量进行判断基本上无意义。药品安全风险管理培训课件第11页国家总局~药品抽验公告复方丹参片（抽验时间分别为年和年）共抽验352批，包括99个企业，占复方丹参片总批文14%，其中8批号不合格（6个为卫生学指标不合格，2个为判别指标不合格，包括3个企业）。不合格检出成本4.37万元。生产厂最多被抽验52批，最少1批。且存在重复抽验情况。药品安全风险管理培训课件第12页行政处罚归责标准药品安全风险管理培训课件第13页行政处罚归责标准观点客观归责主观归责客观归责为主，主观归责为例外主观归责为主，客观归责为例外药品安全风险管理培训课件第14页以假药定义分析药品行政处罚归责标准（一）药品所含成份与国家药品标准要求成份不符；（二）以非药品冒充药品或者以他种药品冒充此种药品。有以下情形之一药品，按假药论处：（一）国务院药品监督管理部门要求禁止使用；（二）依照本法必须同意而未经同意生产、进口，或者依照本法必须检验而未经检验即销售；（三）变质；（四）被污染；（五）使用依照本法必须取得同意文号而未取得同意文号原料药生产；（六）所标明适应症或者功效主治超出要求范围。包含有意或者过失？药品安全风险管理培训课件第15页以劣药定义分析药品行政处罚归责标准药品成份含量不符合国家药品标准，为劣药。有以下情形之一药品，按劣药论处：（一）未标明使用期或者更改使用期；（二）不注明或者更改生产批号；（三）超出使用期；（四）直接接触药品包装材料和容器未经同意；（五）私自添加着色剂、防腐剂、香料、矫味剂及辅料；（六）其它不符合药品标准要求。药品安全风险管理培训课件第16页药品管理法实施条例第八十一条药品经营企业、医疗机构未违反《药品管理法》和本条例相关要求，并有充分证据证实其不知道所销售或者使用药品是假药、劣药，应该没收其销售或者使用假药、劣药和违法所得；不过，能够免去其它行政处罚。推定药品经营企业、医疗机构存在有意或过失？既无有意又无过失负担行政责任合理性？药品安全风险管理培训课件第17页齐二药行政处罚与刑事处罚行政处罚：没收查封扣押假药；没收其违法所得，并处货值金额5倍罚款，吊销其《药品生产许可证》，撤消其129个药品同意文号。收回GMP认证证书。刑事处罚：齐二药总经理、副总经理等5人分别因重大责任事故罪被判七年至四年不等有期徒刑。药品安全风险管理培训课件第18页齐二药经销商和医院行政处理药监部门作出行政处罚决定：没收金蘅源企业、广东省医保违法所得，并处以罚款。中山三院未受到行政处罚。区分对待？药品安全风险管理培训课件第19页关于办理生产、销售假药、劣药刑事案件详细

应使用方法律若干问题解释（两高，）医疗机构知道或者应该知道是假药而使用或者销售，符合本解释第一条（足以严重危害人体健康）或者第二条（轻伤以上）要求标准，以销售假药罪追究刑事责任。医疗机构知道或者应该知道是劣药而使用或者销售，符合本解释第三条要求标准，以销售劣药罪追究刑事责任。药品安全风险管理培训课件第20页讨论归责标准必要性结合全方面深化改革要求，修订《药品管理法》需要充分发挥法律作用法治要求（科学立法、严格执法、公正司法、全民遵法）药品安全风险管理培训课件第21页研究行政处罚归责标准价值国家食品药品监督管理局《关于做好药品涉嫌犯罪案件移交相关工作通知》。《刑法》第一百四十一条第一款：生产、销售假药，处三年以下有期徒刑或者拘役，并处罚金;对人体健康造成严重危害或者有其它严重情节，处三年以上十年以下有期徒刑，并处罚金;致人死亡或者有其它尤其严重情节，处十年以上有期徒刑、无期徒刑或者死刑，并处罚金或者没收财产。（）案件移交组成要件？药品安全风险管理培训课件第22页行政违法客观要件公民、法人或者其它组织违反行政管理秩序行为，应该给予行政处罚，依照本法由法律、法规或者规章要求，并由行政机关依照本法要求程序实施。（《行政处罚法》）相对人行为是否存在有意或者过失未明确有破坏行政管理秩序结果存在因果关系药品安全风险管理培训课件第23页无过失即无责任，责任与过失相当无过失（包含有意）--无行政法要求过失无责任--无行政法要求责任无过失责任（包含过失推定）需要法律明确要求主体、主观方面、客体、客观方面应该成为行政处罚组成要件药品安全风险管理培训课件第24页从轻、减轻、免去行政处罚事由当事人有以下情形之一，应该依法从轻或者减轻行政处罚：（一）主动消除或者减轻违法行为危害后果；（二）受他人胁迫有违法行为；（三）配合行政机关查处违法行为有立功表现；（四）其它依法从轻或者减轻行政处罚。违法行为轻微并及时纠正，没有造成危害后果，不予行政处罚。

《行政处罚法》药品安全风险管理培训课件第25页药品经营企业经营药品要求（一）含有依法经过资格认定药学技术人员；（二）含有与所经营药品相适应营业场所、设备、仓储设施、卫生环境；（三）含有与所经营药品相适应质量管理机构或者人员；（四）含有确保所经营药品质量规章制度。药品经营企业购进药品，必须建立并执行进货检验验收制度，验明药品合格证实和其它标识；不符合要求要求，不得购进。《药品管理法》齐二药案件中两家经营企业并未免去行政处罚责任，不过未对中山三院进行行政处罚

药品安全风险管理培训课件第26页案例甲药厂长久从乙药厂购进原料药A用于生产制剂，甲对购进原料药A每批按要求进行验收并按标准检验。乙所在地药监局在一次检验中发觉，其中某批原料药A未经检验出售给甲，药监部门对甲处原料药A进行了抽验（合格）。但仍拟对甲使用原料药A生产制剂按假药处罚。药品安全风险管理培训课件第27页山东疫苗事件挂靠经营过票经营销售对象违法未实施冷链运输药品安全风险管理培训课件第28页国务院督查组要求全方面查清案件事实，依法依规严厉追究相关人员责任，严惩违法犯罪分子。拿出一个科学客观公正、对人民群众负责、经得起历史检验调查结果。要抓紧研究提出完善长期有效机制和处置善后问题提议，落实疫苗生产、流通、接种各步骤责任，堵塞漏洞，确保公共卫生安全。药品安全风险管理培训课件第29页责任主体疫苗生产企业：销售给含有资质经营企业。销售给含有没有资质者。销售给形式上有资质者。疫苗经营企业：销售给含有资质经营企业。销售给含有没有资质者。销售给形式上有资质者。销售给正当接种机构。接种机构：从有资质经营企业购进。从无资质者购进。从形式上有资质经营企业购进。运输者：明知运输要求不符合要求。当前报道情况是无资质者办法购进和销售经营行为。药品安全风险管理培训课件第30页药品管理法关于假劣定义（山东疫苗法律适用讨论）第四十八条禁止生产、销售假药。有以下情形之一，为假药:(一)药品所含成份与国家药品标准要求成份不符；…..有以下情形之一药品，按假药论处:……(三)变质；……第四十九条禁止生产、销售劣药。药品成份含量不符合国家药品标准，为劣药。有以下情形之一药品，按劣药论处:……(六)其它不符合药品标准要求。药品安全风险管理培训课件第31页药品行政处罚归责标准以主观归责为主，客观归责为例外举证责任分配药品安全风险管理培训课件第32页药品抽验中不得复检项目颗粒剂粒度口服固体制剂水分液体制剂装量差异片重差异胶囊剂装量差异正当性？药品安全风险管理培训课件第33页司法部门举措最高人民法院《关于审理食品药品纠纷案件适使用方法律若干问题要求》将检验是否符合药品标准作为认定缺点依据质量终生制举证责任倒置支持知假买假支持提起违约之诉广告经营者、广告公布者负担连带责任药品安全风险管理培训课件第34页民事赔偿责任优先公民、法人或者其它组织因违法受到行政处罚，其违法行为对他人造成损害，应该依法负担民事责任（《行政处罚法》）因同一行为应该负担侵权责任和行政责任、刑事责任，侵权人财产不足以支付，先负担侵权责任（《侵权责任法》）《食品安全法》......《药品管理法》？怎样确保？药品安全风险管理培训课件第35页以主观归责为主，客观归责为例外其它国家在行政法中普遍采取标准法治建设发展趋势和需要便于设置宽严适度法律责任有利于行政机关执法水平提升与刑法、民事责任衔接药品安全风险管理培训课件第36页加强飞行检验药品安全风险管理培训课件第37页胸腺肽（CFDA，3月31日）通报对甘肃大得利制药有限企业跟踪检验（1）主要原料质量确保办法缺失，存在较高质量风险。小牛胸腺质量标准未要求小牛种属、起源及详细年纪；未对牛喂养环境进行考查，无法确定其对牛健康影响；未要求小牛胸腺运输方式和保留期限；未要求对动物检疫证实查验要求。（2）生产管理不到位，缺乏必要工艺控制。未按照多组分生化药品技术要求开展病毒灭活/去除、热变验证工作；未依据多组分生化药品特征，设定不一样工序工艺时限。（3）质量管理不到位，缺乏关键控制项目等。胸腺肽溶液内控质量标准中没有细菌内毒素或热原等必要安全性控制项目；未对胸腺肽产品活性组分含量、活性、收率等进行方法学验证；偏差管理未得到有效落实，偏差台账无内容。国家食品药品监督管理总局要求全部胸腺肽药品生产企业马上开展自查，并将自查情况向所在地省级食品药品监管部门汇报。凡存在未按同意工艺和标准生产、主要原料起源不清或供给商审计不全，以及存在严重数据完整性缺点等情形，应马上停顿违法违规生产行为，召回已销售产品。药品安全风险管理培训课件第38页化学药药品安全风险管理培训课件第39页银杏叶提取物事件年，食药监总局经过对低价销售银杏叶药品企业进行飞行检验，发觉业内改变工艺潜规则，引发巨大连锁反应。5月19日，食药监总局公布了《关于桂林兴达药业有限企业等企业违法生产销售银杏叶药品通告，桂林兴达药业私自将提取工艺由稀乙醇提取改为3%盐酸提取，并从不具备资质企业购进以盐酸工艺生产银杏叶提取物。万邦德（湖南）天然药品有限企业用购进银杏叶提取物生产银杏叶片和银杏叶胶囊等制剂，伪造原料购进台账和生产检验统计。药品安全风险管理培训课件第40页新增检测项目药品安全风险管理培训课件第41页重大药品质量事件回顾

事件名称

发觉者发觉渠道龙胆泻肝丸国家局不良反应欣弗国家局检验（热源）齐二药广东药检所增加检验项目甲氨蝶呤国家局增加检验项目铬胶囊国家局媒体曝光银杏叶国家局增加检验项目枸橼酸铁胺国家局增加检验项目疫苗公安检验？药品安全风险管理培训课件第42页药品研究缺点（以中药为例）9000个品种中新药约900个品种（占中药处方总数15%，意味85%中药品种处方未经上市前系统安全性、有效性评价）地标升国家标准1100余个品种保健药升国家标准1000余个品种改剂型1300余个品种其余为原部颁标准或者《中国药典》收载品种约6万个制剂同意文号，15%~35%生产上市，约个品种无上市信息。药品安全风险管理培训课件第43页药品研究缺点（以中药为例）经典名方。原方原剂型与其它剂型同时并存。（如六味地黄丸（大蜜丸），六味地黄滴丸、六味地黄膏、六味地黄胶囊、六味地黄颗粒、六味地黄口服液、六味地黄片、六味地黄软胶囊、六味地黄浓缩丸）与经典名方原方不一样剂型。（九味羌活汤，现有剂型九味羌活颗粒、九味羌活口服液、九味羌活喷雾剂、九味羌活片、九味羌活软胶囊、九味羌活丸）现有剂型与原方工艺不一样。与原方日服剂量不一样。原方药味被替换。原方药味被改变。原方同名而给药路径改变。与原方相比增添了适应症等。药品安全风险管理培训课件第44页药品研究缺点（以中药为例）单一药味品种成份制剂组分（总苷、总碱、总黄酮等）制剂中西药复方中药注射剂原地方所批经验方地方批试验方进口药转为国内生产处方处方中药材无标准收载处方新药处方（处方起源多元化）药品安全风险管理培训课件第45页药品研究缺点（以中药为例）中药是在中医理论指导下用药。实质上中药是中医用药方案，绝大部分中药处方不是成方制剂。中药临床评价依然处于探索阶段。药品安全风险管理培训课件第46页研究缺点复方丹参片丹参450g三七141g冰片8g以上三味，丹参加乙醇加热回流1.5小时，提取液滤过，滤液回收乙醇并浓缩至适量，备用；药渣加50％乙醇加热回流1.5小时，提取液滤过，滤液回收乙醇并浓缩至适量，备用；药渣加水煎煮2小时，煎液滤过，滤液浓缩至适量。三七粉碎成细粉，与上述浓缩液和适量辅料制成颗粒，干燥。冰片研细，与上述颗粒混匀，压制成1000片，包糖衣或薄膜衣，即得。年版《中国药典》，规格：0.32g、0.8g、糖衣片【功效与主治】

活血化瘀，理气止痛。用于气滞血瘀所致胸痹，症见胸闷、心前区刺痛；冠心病心绞痛见上述证候者。【使用方法与用量】

口服。一次3片，一日3次。年，CFDA颁布新中药治疗冠心病心绞痛临床研究指导标准药品安全风险管理培训课件第47页板蓝根颗粒与糖浆

取板蓝根1400g，加水煎煮二次，第一次2小时，第二次1小时，煎液滤过，滤液合并，浓缩至相对密度为1.20（50℃），加乙醇使含醇量为60％，静置使沉淀，取上清液，回收乙醇并浓缩至适量。取稠膏，加入适量蔗糖和糊精，制成颗粒，干燥，制成1000g；或加入适量糊精或适量糊精和甜味剂，制成颗粒，干燥，制成600g，即得。用于肺胃热盛所致咽喉肿痛，口咽干燥、腮部肿胀；急性扁桃体炎、腮腺炎见上述证候者。

取板蓝根700g，加水煎煮二次，第一次2小时，第二次1小时，滤过，合并滤液，静置。取上清液浓缩至适量，加入蔗糖400g与苯甲酸钠3g，溶解后，滤过，加水调整至1000ml，即得。用于扁桃腺炎，腮腺炎，咽喉肿痛，防治传染性肝炎、小儿麻疹等。药品安全风险管理培训课件第48页研究缺点穿琥宁----14-脱羟-11,12-二脱氢穿心莲内酯-3,

19-二琥珀酸半酯单钾盐。9个批文，一致吗？高效液相法，脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯应不少于98.0%。炎琥宁----14-脱羟-11,12-二脱氢穿心莲内酯-3,19-二琥珀酸半酯钾钠盐。45个批文，一致吗？分光光度法，C28H34KNaO10不得少于94.0%。过敏反应发生率高，据研究与合成工艺、结构、纯度、杂质相关药品安全风险管理培训课件第49页职业打假成为新业态？民事责任药品安全风险管理培训课件第50页职业打假人超100人省：浙江、上海、北京、广东、天津个人统计：654件、592件、6人超300件跨省统计：17个药品占6.25%，食品占86.5%药品安全风险管理培训课件第51页案例某企业生产