肾上腺素受体阻断药adrenoceptorblockingdrugs专家讲座

第十一章

肾上腺素受体阻断药

(adrenoceptorblockingdrugs)武汉大学基础医学院药理学系4/23/20231肾上腺素受体阻断药adrenoceptorblockingdrugs第1页受体阻断药

受体阻断药能选择性与受体结合，阻断递质或受体激动药与受体表现结合，拮抗它们对受体兴奋作用，而产生抗肾上腺素作用，表现为动静脉血管扩张，外周阻力降低，血压下降。

4/23/20232肾上腺素受体阻断药adrenoceptorblockingdrugs第2页这类药品可产生抗肾上腺素升压作用，使肾上腺素升压翻转为降压，这种现象称为“肾上腺素作用翻转”(adrenalinereversal)。这是因为AD可激动受体和2受体，本类药品阻断了受体，而保留了2受体作用，造成骨骼肌血管扩张，血压下降。这类药品引发血压下降不能用AD治疗，只能用NA治疗。4/23/20233肾上腺素受体阻断药adrenoceptorblockingdrugs第3页4/23/20234肾上腺素受体阻断药adrenoceptorblockingdrugs第4页1、2受体阻断药酚妥拉明、苄酚明

受体阻断药1受体阻断药哌唑嗪，为降压药2受体阻断药育亨宾，为科研工具药

4/23/20235肾上腺素受体阻断药adrenoceptorblockingdrugs第5页短效类酚妥拉明(phentolamine;立其丁,regitine)酚妥拉明生物利用度低，口服吸收差，口服给药疗效只有注射给药20%，口服后30min疗效达高峰，维持3~6h；肌肉注射维持30~50min。4/23/20236肾上腺素受体阻断药adrenoceptorblockingdrugs第6页[药理作用]作用机制：选择性阻断1、2受体，对受体无作用。酚妥拉明与受体结合较涣散，易于解离，为竞争性受体阻断药。1.血管：血管扩张，外周阻力降低，血压下降(含有显著AD翻转作用)。直接血管扩张作用和阻断1受体作用。4/23/20237肾上腺素受体阻断药adrenoceptorblockingdrugs第7页2.心脏心脏兴奋，心收缩力加强，心率加紧，心输出量增加。其原因是：(1)血管扩张，血压下降反射性兴奋心脏。(2)阻断突触前膜2受体，促进前膜释放NA，激动心脏1受体。4/23/20238肾上腺素受体阻断药adrenoceptorblockingdrugs第8页3.拟胆碱样作用，兴奋胃肠平滑肌。组胺样作用，胃酸分泌增加，皮肤潮红。[临床应用]1.外周血管痉挛性疾病，如肢端动脉痉挛性病。2.静脉滴注NA外漏酚妥拉明5~10mg+10ml生理盐水浸润注射。4/23/20239肾上腺素受体阻断药adrenoceptorblockingdrugs第9页3.抗休克适适用于感染性、心源性和神经性休克。目标：扩张血管，降低外周阻力，增加血液灌注，改进微循环；增加心输出量，降低肺循环阻力，预防肺水肿发生。用药前必需补足血容量与NA适用目标是阻断受体，保留受体作用。4/23/202310肾上腺素受体阻断药adrenoceptorblockingdrugs第10页4.急性心肌梗死和充血性心力衰竭机制：扩张血管，降低外周阻力及心脏后负荷，心输出量增加，心肌氧耗降低，心力衰竭减轻。5.嗜铬细胞瘤诊疗嗜铬细胞瘤主要症状是连续高血压(肾上腺嗜铬细胞含AD)，酚妥拉明可使血压下降。4/23/202311肾上腺素受体阻断药adrenoceptorblockingdrugs第11页[不良反应]1.体位性低血压2.胃肠平滑肌兴奋引发腹痛，腹泻，呕吐。3.诱发和加重溃疡，拟胆碱作用，胃酸分泌增加。4.心动过速，心率失常，诱发和加重心绞痛。4/23/202312肾上腺素受体阻断药adrenoceptorblockingdrugs第12页妥拉唑林(tolazoline)

药理作用、临床应用、不良反应均同酚妥拉明。特点是：1.口服吸收慢，排泄快，以注射给药为主。2.可用于治疗新生儿连续性肺动脉高压。3.不良反应发生率高。4/23/202313肾上腺素受体阻断药adrenoceptorblockingdrugs第13页长效类酚苄明(phenoxybenzamine)酚苄明为人工合成品，口服吸收差，只有20~30%吸收；因剌激性强，不作皮下和肌肉注射，常采取迟缓静脉注射给药。静脉注射后1h达高峰。本药脂溶性高，主要分布于脂肪组织中，迟缓释放。4/23/202314肾上腺素受体阻断药adrenoceptorblockingdrugs第14页[药理作用]酚苄明与受体结合比较牢靠，持久，为非竞争性受体阻断药。特点：1受体阻断作用迟缓，强大，持久，一次用药可维持3~4天。含有显著降压作用。心率加紧：血管扩张反射；阻突触前2受体。4/23/202315肾上腺素受体阻断药adrenoceptorblockingdrugs第15页[临床应用]1.外周血管痉挛性疾病2.抗休克3.治疗嗜铬细胞瘤4.良性前列腺增生引发排尿困难。[不良反应]体位性低血压，心动过速，心率失常。4/23/202316肾上腺素受体阻断药adrenoceptorblockingdrugs第16页

受体阻断药

(-adrenoceptorblockers,

-adrenoceptorantagonists)

本类药主要阻断NA、AD与受体结合，为经典竞争性受体阻断药。4/23/202317肾上腺素受体阻断药adrenoceptorblockingdrugs第17页[药理作用]1.

受体阻断作用(1)心脏1受体阻断心率减慢，房室传导减慢，心收缩力减弱，心输出量降低，心肌氧耗量降低，血压稍降低。此作用是本类药品药理作用基础。4/23/202318肾上腺素受体阻断药adrenoceptorblockingdrugs第18页(2)血管与血压短期应用受体阻断药，因为阻断2受体和代偿性交感反射，可使肝、肾、骨骼肌、冠脉血流量都有不一样程度降低，但长久应用可使外周阻力恢复原来水平。受体阻断药对正常人影响不显著，对高血压患者含有降压作用。4/23/202319肾上腺素受体阻断药adrenoceptorblockingdrugs第19页(3)支气管平滑肌2受体阻断，支气管收缩，呼吸道阻力增加，作用较弱，对正常人无影响；但对哮喘病人，可诱发和加重哮喘。哮喘病人禁用。(4)代谢糖原分解与、2受体激动相关，受体阻断药和2受体阻断药适用时可拮抗肾上腺素所致血糖升高。4/23/202320肾上腺素受体阻断药adrenoceptorblockingdrugs第20页普萘洛尔不影响正常人血糖，也不影响胰岛素降低血糖，但可延长胰岛素降血糖时间及血糖水平恢复，易掩盖胰岛素引发低血糖反应，故使用胰岛素糖尿病人，适用受体阻断药时应注意。这可能是因为受体阻断药抑制了低血糖时所致肾上腺素分泌增加。4/23/202321肾上腺素受体阻断药adrenoceptorblockingdrugs第21页脂肪分解与1、3受体相关，受体阻断药可抑制交感神经兴奋所致脂肪分解，降低脂肪酸释放。(4)肾素受体阻断药可阻断肾小球旁器细胞1受体而抑制肾素释放。4/23/202322肾上腺素受体阻断药adrenoceptorblockingdrugs第22页2.内在拟交感活性(intrinsicsympathomimeticactivity,ISA)有些受体阻断药与受体结合后阻断受体，同时对受体含有部分激动作用(partialagonisticaction),称为内在拟交感活性。4/23/202323肾上腺素受体阻断药adrenoceptorblockingdrugs第23页3.膜稳定作用(membranestabilizingactivity)有些受体阻断药可降低细胞膜对离子通透性，含有与局麻药及奎尼丁样作用，称膜稳定作用。4/23/202324肾上腺素受体阻断药adrenoceptorblockingdrugs第24页[临床应用]1.心率失常2.心绞痛3.高血压4.甲状腺机能亢机5.充血性心力衰竭：在心肌情况严重恶化之前早期应用。改进心脏舒张功效，延缓儿茶酚胺对心脏损害。4/23/202325肾上腺素受体阻断药adrenoceptorblockingdrugs第25页[不良反应]1. 诱发或加重支气管哮喘2.抑制心脏功效，严重心功效不全，窦性心动过缓解房室传导阻滞病人可加重病情，故禁用。3.反跳现象，突然停药，使原有疾病加重，与受体上调相关。4/23/202326肾上腺素受体阻断药adrenoceptorblockingdrugs第26页普萘洛尔(propranolol,心得安）特点：1.口服吸收快而完全，吸收率大于90%，1~3h血浓达高峰，t1/2为2~5h。2.首关消除强，60~70%；生物利用度低，仅为30%。3.蛋白结合率大于90%。易经过血脑屏障和胎盘。4/23/202327肾上腺素受体阻断药adrenoceptorblockingdrugs第27页4.经典受体阻断药，对12受体无选择性。临床惯用于心律失常、心绞痛、高血压、甲亢等。5.无内在拟交感活性，膜稳定作用较强。4/23/202328肾上腺素受体阻断药adrenoceptorblockingdrugs第28页纳多洛尔(nadolol,萘轻心安)特点：1.对12受体阻断作用比普萘洛尔强6倍。2.可增加肾血流量，为肾功效不全者首选药品。3.无膜稳定作用及内在拟交感活性。4.纳多洛尔在体内代不完全，主要以原型从肾脏排泄，作用持久，t½10~12h，天天给药一次。4/23/202329肾上腺素受体阻断药adrenoceptorblockingdrugs第29页噻吗洛尔(timolol,噻吗心安）特点：1.对12受体阻断作用比普萘洛尔强6倍。2.无膜稳定作用及内在拟交感活性。3.噻吗洛尔降低房水生成，降低眼内压，惯用于治疗青光眼。4/23/202330肾上腺素受体阻断药adrenoceptorblockingdrugs第30页吲哚洛尔(pindolol,心得静)特点：1.受体阻断作用比普萘洛尔强6~15倍。2.有较强内在拟交感活性，主要激动骨骼肌2受体，血管抗张，有利于高血压病治疗。4/23/202331肾上腺素受体阻断药adrenoceptorblockingdrugs第31页艾司洛尔(esmolol)特点：1.受体阻断作用较短，t½8min，但作用快，主要用于室上性心动过速。2.无膜稳定作用及内在拟交感活性。4/23/202332肾上腺素受体阻断药adrenoceptorblockingdrugs第32页阿替洛尔(atenolol,氨酰心安)美托洛尔(metoprolol,美多心安）特点：1.为选择性1受体