地特胰岛素与二甲双胍联合治疗2型糖尿病的药理分析及疗效观察

地特胰岛素与二甲双胍联合治疗2型糖尿病的药理分析及疗效观察

Summary：目的：分析2型糖尿病（T2DM）治疗中二甲双胍、地特胰岛素联合用药的药理作用和疗效。方法：选取2021年9月~2022年8月2型糖尿病95例，按照用药分组，A组（二甲双胍联合地特胰岛素）47例，B组（二甲双胍联合普通胰岛素）48例，比较血糖、胰岛功能变化、临床疗效。结果：血糖水平比较，A组HbA1c指标为（6.04±0.86）mmol/L、FPG指标为（5.64±0.73）mmol/L、2hPG指标为（8.10±0.72）%，均低于B组，差异有统计学意义（P＜0.05）；胰岛功能比较，A组FINS指标[（15.11±3.20）mU/L]、2hINS指标[（29.13±3.35）mU/L]高于B组，A组HOMA-IR指数（3.98±1.03）低于B组，差异有统计学意义（P＜0.05）；A组FPG达标率[95.74%（45/47）]高于B组[77.08%（37/48）]，A组2hPG达标率[87.23%（41/47）]高于B组[68.75%（33/48）]，A组HbA1c达标率[76.60%（36/47）]高于B组[56.25%（27/48）]，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：二甲双胍与地特胰岛素联合用药可显著降低血糖、改善胰岛功能与临床疗效，应用价值显著。Keys：2型糖尿病；地特胰岛素；二甲双胍；血糖前言：2型糖尿病（diabetesmellitustype2，简称T2DM）为常见内分泌系统疾病，典型特征为长期持续性血糖增高。T2DM持续性损伤机体健康，逐渐累及血管和机体脏器，并且增加神经系统疾病风险。T2DM难以根治，但是可通过饮食、运动和规范用药全方位控制血糖，延缓病情进展。二甲双胍为常用降糖药，药物在人体内发生作用后，可提升周围组织敏感性，强化胰岛素效用，提高葡萄糖利用率，同时保护血管、控制体重。然而糖尿病病程中胰岛β细胞功能逐渐减弱，单一降糖用药难以达到理想疗效，需要同步胰岛素治疗。地特胰岛素属于新型胰岛素类似物，副作用较低[1]。本文从2021年9月~2022年8月内分泌科收治的T2DM患者中选取95例，说明地特胰岛素联合二甲双胍用药方法，分析药理作用，观察临床疗效。1资料与方法1.1一般资料选取2021年9月~2022年8月95例T2DM患者，A组47例（二甲双胍+地特胰岛素），性别：男/女=28/19，年龄（40~76）岁，平均（59.76±5.98）岁；病程（1.0~6.0）年，平均（3.98±1.04）年。B组48例（二甲双胍+普通胰岛素），性别：男/女=27/21，年龄（41~75）岁，平均（59.80±5.96）岁；病程（1.5~5.5）年，平均（4.01±1.02）年。资料可予分析（P＞0.05）。纳入标准：（1）血糖诊断显示T2DM确诊，即FPG＞7.8mmol/L、2hPG＞11.0mmol/L；（2）常规饮食、运动无法有效控制血糖；（3）精神、智力正常；（4）患者知情同意。排除标准：（1）合并血液疾病；（2）合并肿瘤；（3）心肝肾等脏器疾病；（4）近期手术史；（5）资料不全。1.2方法B组行常规治疗：（1）二甲双胍：盐酸二甲双胍片（厂商：中美上海施贵宝制药有限公司；批准文号：H20023370；规格：0.5g×20片）三餐前口服给药，1片/次，2次/d。（2）普通胰岛素：（厂商：丹麦诺和诺德公司；批准文号：国药准字J20171005；规格：400IU/10ml/支）皮下注射给药，初期剂量0.1U/（kg·d），后续针对性调整剂量。（3）饮食运动管理：针对性饮食管理与运动训练，动态监控体重、血糖，健康宣教与个性化心理干预。A组：（1）基础治疗同B组（1）、（3）。（2）地特胰岛素：（厂商：诺和诺德中国制药有限公司；批准文号：国药准字J20140107；规格：3ml：300U特充）皮下注射给药，用药初期剂量为（0.1~0.2）U/（kg·d），1次/d。全部患者持续治疗12w。1.3观察指标血糖水平：治疗前后实施血糖检测，包括糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FPG）、餐后2h血糖（2hPG）。胰岛功能：治疗前后胰岛功能检测，包括胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、空腹胰岛素（FINS）、餐后2h胰岛素（2hINS）。血糖达标率：通过治疗FPG＜7.0mmol/L、2hPG＜11.1mmol/L、HbA1c＜7.0%，视为血糖达标。1.4统计学方法以SPSS24.0分析糖尿病患者数据，计量资料（血糖水平、胰岛功能）以“均数±标准差（）”表示，t检验，计数资料（疗效）以率（%）表示，检验，P＜0.05差异有统计学意义。2结果2.1血糖水平治疗前，组间HbA1c、FPG、2hPG相近（P＞0.05）；治疗后，两组HbA1c、FPG、2hPG＜治疗前，A组HbA1c、FPG、2hPG＜B组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。表1血糖指标[mmol/L，%，（）]组别A组（二甲双胍+地特胰岛素）B组（二甲双胍+普通胰岛素）P阶段治疗前治疗后治疗前治疗后n47474848FPG（mmol/L）17.01±3.385.64±0.73*#17.05±3.446.49±1.35*＜0.052hPG（mmol/L）18.62±2.988.10±0.72*#18.59±3.0110.92±1.29*＜0.05HbA1c（%）11.13±2.146.04±0.86*#11.09±2.208.04±1.12*＜0.05注：与同组干预前比较，*P＜0.05；与B组比较，#P＜0.05。2.2胰岛功能治疗前，组间HOMA-IR、FINS、2hINS相近（P＞0.05）；治疗后，两组HOMA-IR＜治疗前、两组FINS、2hINS＞治疗前，A组HOMA-IR＜B组、A组FINS、2hINS＞B组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。表2胰岛素指标[mU/L，（）]组别A组（二甲双胍+地特胰岛素）B组（二甲双胍+普通胰岛素）P阶段治疗前治疗后治疗前治疗后n47474848FINS（mU/L）9.98±2.2315.11±3.20*#9.96±2.1912.04±2.16*＜0.052hINS（mU/L）21.10±4.0529.13±3.35*#21.07±3.9824.17±4.32*＜0.05HOMA-IR5.72±1.063.98±1.03*#5.69±1.104.65±1.17*＜0.05注：与同组干预前比较，*P＜0.05；与B组比较，#P＜0.05。2.3临床疗效A组FPG达标率（95.74%）＞B组（77.08%），A组2hPG达标率（87.23%）＞B组（68.75%），A组HbA1c达标率（76.60%）＞B组（56.25%），差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。表3患者血糖达标率[%（n）]组别A组（二甲双胍+地特胰岛素）B组（二甲双胍+普通胰岛素）Pn4748FPG达标95.74（45/47）77.08（37/48）2hPG达标87.23（41/47）68.75（33/48）HbA1c达标76.60（36/47）56.25（27/48）＜0.053讨论T2DM是糖尿病主要病型，在糖尿病患者中占比超过90%。T2DM诱因是胰岛素作用缺陷或者分泌不足，属于进行性代谢失衡，病程延长后胰岛功能持续减弱合并胰岛素抵抗，引起胰岛素基因转录异常与不可逆损伤，必须积极治疗。地特胰岛素为胰岛素类似物，具有可溶性特点，药效平缓、稳定并且具有较好持续性，胰岛素调节水平可控性显著优于普通胰岛素。地特胰岛素可在用药后形成六聚体，药效吸收缓慢，药效可持续24h。经皮下注射用药后，经血液循环结合白蛋白，结合率超过98%，较之其他胰岛素控糖效果更好。地特胰岛素和二甲双胍可综合发挥作用，改善胰岛功能、促进血糖稳定，促进周围组织对胰岛素更加敏感，稳定药效动力曲线，预防低血糖和防御性进食。同时，联合用药可作用于大脑皮质、下丘脑，可逆性结合血浆蛋白，抑制脂肪合成，不会显著刺激交感神经，减少机体瘦素与脂肪细胞特异性分泌，激活脂联素，实现有效降脂降糖[2]。本次研究中，血糖水平显示，A组有效降低了HbA1c、FPG、2hPG指标，降糖效果显著低于B组。胰岛功能显示，患者FINS、2hINS指标均可见提升，HOMA-IR指数可见提高，但是A组改善更加显著，B组疗效相对较差。疗效显示，A组治疗后HbA1c、FPG、2hPG达标率较高，B组达标率较低，表明A组用药方案更符合糖尿病治疗预期。综上所述，二甲双胍用药基础上使用地特胰岛素，有利于调节血糖水平，调节胰