固体制剂Ⅰ医学宣教专家讲座

第四章固体制剂－Ⅰ吕慧侠lvhuixia@163.com固体制剂Ⅰ医学宣教专家讲座第1页Contents固体制剂概述1散剂与颗粒剂2胶囊剂与滴丸剂3膜剂4固体制剂Ⅰ医学宣教专家讲座第2页一、概述惯用固体制剂：散剂、颗粒剂、胶囊剂、片剂、滴丸剂膜剂固体制剂Ⅰ医学宣教专家讲座第3页特点生产成本较低稳定性好使用携带方便前处理单元相同临床应用广泛体内过程相同特点固体制剂Ⅰ医学宣教专家讲座第4页固体制剂体内吸收路径固体制剂口服给药崩解溶解生物膜血液循环剂型崩解或分散溶解过程吸收片剂+++胶囊剂+++颗粒剂-++散剂-++混悬剂-++溶液剂--+固体制剂Ⅰ医学宣教专家讲座第5页固体剂型制备工艺流程图粉碎过筛混合造粒颗粒剂散剂片剂药品压片胶囊剂attention固体制剂Ⅰ医学宣教专家讲座第6页重点混合度流动性充填性固体制剂Ⅰ医学宣教专家讲座第7页1、粉碎是借助机械力将大块固体物质碎化为适当程度一个操作过程。粉碎部分地破坏物质间内聚力，将机械能转化为表面能。对粉碎粒子作用力包含：剪切力、挤压力、撞击力、研磨力、压缩力等。固体制剂Ⅰ医学宣教专家讲座第8页药典所用药筛(国家标准)筛号筛孔内径（μm,平均值）一号筛±70二号筛850±29三号筛355±13四号筛250±9.9五号筛180±7.6六号筛150±6.6七号筛125±5.8八号筛90±4.6九号筛75±4.1固体制剂Ⅰ医学宣教专家讲座第9页粉末分等最粗粉指能全部经过一号筛，但混有能经过三号筛不超过20％粉末；粗粉指能全部经过二号筛，但混有能经过四号筛不超过40％粉末；中粉指能全部经过四号筛，但混有能经过五号筛不超过60％粉末；细粉指能全部经过五号筛，并含能经过六号筛不少于

95％粉末；最细粉指能全部经过六号筛，并含能经过七号筛不少于95％粉末；极细粉指能全部经过八号筛，并含能经过九号筛不少于95％粉末。固体制剂Ⅰ医学宣教专家讲座第10页粉碎机械（1）、球磨机依靠圆球自筒内一定高度呈抛物线落下撞击物料，及物料、球、壁之间研磨及滚压作用，实现粉碎。影响粉碎原因：进料速度、转速、球重量和直径、物料性质、物料高度、球磨机倾斜角度。固体制剂Ⅰ医学宣教专家讲座第11页特点：1.密闭系统，到达无菌、无尘要求;粉碎时间长，不易清洗。2.适合用于有毒、刺激性、挥发性及珍贵药品;干法、湿法均适用。固体制剂Ⅰ医学宣教专家讲座第12页使用注意事项1、转速2、药粉装载量3、球体大小与密度固体制剂Ⅰ医学宣教专家讲座第13页（2）、锤式粉碎机锤式磨式一个撞击式粉碎机，几乎用于任何类型粉碎操作。结构：主要部件为高速转子，转子上固定着多个悬挂锤。原理：从顶部或中央加入物料，因为离心力作用被锤击碎，或与沿圆筒形外壳装置板撞击而破碎，粉碎到一定程度颗粒由粉碎室底部安装筛网中漏出。固体制剂Ⅰ医学宣教专家讲座第14页（3）、万能粉碎机原理：依靠齿盘（转子）与齿圈（室盖）之间高速相对运动产生离心力，经撞击、剪切、摩擦以及物料之间冲击等联合作用将物料粉碎，借转子产生气流过筛分出。特点：1.成品粒径为：80-100目；2.适合粉碎各种干燥非组织性药品；3.粘性、低熔点、挥发性、热敏性药品不适合；4.产热量大。固体制剂Ⅰ医学宣教专家讲座第15页粉碎作用粉碎类别进料粒径（mm）产品粒径（mm）粉碎设备粗粉500-40050-5圆锥粉碎机中粉50-55-0.1锤式粉碎机细粉5-20.1万能粉碎机、球磨机微粉0.2低于0.01流能磨、胶体磨固体制剂Ⅰ医学宣教专家讲座第16页2、过筛筛分法（sievingmethod)是借助筛网孔径大小将物料进行分离方法。筛分目标是为了取得较均匀粒子群药筛冲眼筛编制筛工业振动筛振荡筛固体制剂Ⅰ医学宣教专家讲座第17页3、混合混合目标：使各种性质不一样粉体组成为均一混合物，便于制粒。混合方法：过筛混合研磨混合搅拌混合混合机理：

1.对流混合--因为容器本身或浆叶旋转造成粉粒体大范围从一处向另一处移动。

2.扩散混合--因为相邻粉粒体相互交换位置而引发局部混合。

3.剪切混合--因为粉粒体各层之间速度差而发生各粉粒层之间剪切分离，伴随发生混合。固体制剂Ⅰ医学宣教专家讲座第18页混合机械1、槽形混合机：2、V型混合机：3、三维运动混合机：固体制剂Ⅰ医学宣教专家讲座第19页4、制粒制粒目标：1.增加流动性和可压性，利于操作。2.有利于保持药品稳定性，不易氧化，分解。3.可得到定量药品剂量，即相互不分离，确保药效。固体制剂Ⅰ医学宣教专家讲座第20页普通分为干法制粒和湿法制粒两类。湿法制粒能够分为制软材、制湿颗粒、湿粒干燥三步；干法制粒是粉末混合物经过加压而不需要热和溶媒一个制粒方法。固体制剂Ⅰ医学宣教专家讲座第21页湿法制粒机械制粒机包含：摇摆式颗粒机高速搅拌制粒机一步造粒机固体制剂Ⅰ医学宣教专家讲座第22页剂型Ⅰ：散剂一、概述散剂（Powders）系指一个或数种药品均匀混合而制成粉末状制剂，可外用也可内服。其分类有以下三种方法：①按组成药味分类，可分为单散剂与复散剂；②按剂量情况分，可分为分剂量散与不分剂量散；③按用途分类，可分为溶液散、煮散、吹散、内服散、外用散等。固体制剂Ⅰ医学宣教专家讲座第23页特点:①粉碎程度大，比表面积大、易于分散、起效快；②外用覆盖面积大，能够同时发挥保护和收敛等作用；③贮存、运输、携带比较方便；④制备工艺简单，剂量易于控制，便于婴幼儿服用。飞散性、附着性、团聚性、吸湿性、刺激性固体制剂Ⅰ医学宣教专家讲座第24页制备物料前处理→粉碎→过筛→混合→分剂量→质量检验→包装储存将物料加工成符合粉碎所要求粒度和干燥程度。依据用途不一样:普通散剂能经过6号筛(100目，125μm)细粉含量不少于95%；难溶性药品、儿科或外用散能经过7号筛(120目，150μm)细粉含量不少于95%；眼用散应全部经过9号筛(200目，75μm)等固体制剂Ⅰ医学宣教专家讲座第25页工艺1、分剂量是将混合均匀物料，按剂量要求分装过程。惯用方法：目测法、重量法、容量法。2、包装与储存：重点在于防潮－CRH。包装材料：纸、塑料袋、玻璃瓶－透湿指数P。包装方法：折叠法或使用市售包装袋、工业化包装储存：密封储存含有水溶性药品粉末在较低相对湿度环境时普通不吸湿，但当提升相对湿度到某一定值时，能快速增加稀释量，此时湿度称临界相对湿度固体制剂Ⅰ医学宣教专家讲座第26页质量检验1）均匀度取供试品适量置光滑纸上平铺约5cm2，将其表面压平，在亮处观察，应展现均匀色泽，无花纹、色斑。2）水分

取供试品照水分测定法测定，除另有要求外，不得超出9.0％。3）装量差异4）卫生学检验固体制剂Ⅰ医学宣教专家讲座第27页ATTAINTIONPLEASE含小剂量或剧毒药品散剂－等量倍增含液体或浸膏等散剂－吸收剂含共熔成份散剂－防止共熔混合百分比固体制剂Ⅰ医学宣教专家讲座第28页剂型Ⅱ：颗粒剂颗粒剂（Granules）又称冲剂或冲服剂是将药品与适宜辅料配合而制成颗粒状制剂,亦有压成块状冲剂。普通按其在水中溶解度分为可溶性颗粒剂(水/酒)、混悬型颗粒剂和泡腾性颗粒剂。固体制剂Ⅰ医学宣教专家讲座第29页特点（1）与散剂相比，飞散性、附着性、团聚性、吸湿性等均较少；（2）服用方便，可依据需要制成色、香、味具全颗粒剂；（3）可对颗粒剂进行包衣，使颗粒剂含有防潮性、缓释性或肠溶性等，但必须确保包衣均匀性；（4）各种颗粒混合时易发生离析现象，从而造成剂量不准确。固体制剂Ⅰ医学宣教专家讲座第30页制备粉碎混合制粒包装制粒：干法、湿法、流化制粒等制粒后进行整粒和分级包装前进行质检分剂量TEXT固体制剂Ⅰ医学宣教专家讲座第31页剂型Ⅲ：胶囊剂胶囊剂(capsules)系指将药品填装于空心硬质胶囊中或密封于弹性软质囊材中而制成固体制剂。固体制剂Ⅰ医学宣教专家讲座第32页使用方法：普通供口服，也有用于其它部位，如直肠、阴道、植入等（少）囊材：多以明胶（类型）为原料制成，现在也用甲基纤维素、海藻酸钙（或钠盐）、聚乙烯醇、变性明胶及其它高分子材料，以改变胶囊剂溶解性能。分类：硬胶囊剂、软胶囊剂（胶丸）、肠溶胶囊剂和速释、缓释与控释胶囊剂固体制剂Ⅰ医学宣教专家讲座第33页固体制剂Ⅰ医学宣教专家讲座第34页特点（1）能掩盖药品不良嗅味、提升药品稳定性；（2）药品在体内起效快、生物利用度高；（3）液体药品固体化；（4）可延缓药品释放和定位释药。固体制剂Ⅰ医学宣教专家讲座第35页不宜制备成胶囊剂情况①能使胶囊壁溶解液态药剂，如药品水溶液或乙醇溶液；②易溶性及小剂量刺激性药品，因其在胃中溶解后局部浓度过高会刺激胃黏膜；③轻易风化药品，可使胶囊壁变软；④吸湿性强药品，可使胶囊壁变脆。固体制剂Ⅰ医学宣教专家讲座第36页1、硬胶囊剂：硬胶囊制备：溶胶→蘸胶(制胚)→干燥→拔壳→切割→整理肠溶胶囊制备方法普通胶囊和锁口胶囊(分单锁口和双锁口两种)，当前多使用锁口式胶囊。空胶囊规格：000、00、0、1、2、3、4、5号共8种，普通惯用是0~5号。固体制剂Ⅰ医学宣教专家讲座第37页制备胶囊灌装：胶囊板胶囊灌装机固体制剂Ⅰ医学宣教专家讲座第38页固体制剂Ⅰ医学宣教专家讲座第39页质量检验胶囊剂质量应符合药典“制剂通则”项下对胶囊剂要求：1.外观

胶囊外观应整齐，不得有粘结、变形或破裂现象，并应无异臭。硬胶囊剂内容物应干燥、松紧适度、混合均匀。2.水分

硬胶囊剂内容物水分，除另有要求外，不得超出9.0%。固体制剂Ⅰ医学宣教专家讲座第40页3.装量差异每粒装量与平均装量相比较，超出装量差异程度不得多于2粒，并不得有一粒超出程度一倍(平均装量为0.3g以下，装量差异程度为±10.0%；0.3g或0.3g以上，装量差异程度为±7.5%)。4.崩解度与溶出度胶囊剂作为一个固体制剂，通常应作崩解度、溶出度或释放度检验，

除另有要求外，应符合要求。凡要求检验溶出度或释放度胶囊不再检验崩解度。固体制剂Ⅰ医学宣教专家讲座第41页由胶囊剂囊材性质所决定，包装材料与储存环境如湿度、温度和贮藏时间对胶囊剂质量都有显著影响。普通应选取密闭性能良好玻璃容器、透湿系数小塑料容器和泡罩式包装，在小于25℃、相对湿度不超出45%干燥阴凉处，密闭贮藏。包装与储存固体制剂Ⅰ医学宣教专家讲座第42页2、软胶囊定义：将一定量液体药品直接包封，或将药品溶解或分散在适宜赋形剂中制备成溶液、混悬液、乳状液或半固体状物密封于球形或椭圆形软质囊中制成，也称胶丸。软胶囊剂囊材也是由明胶、增塑剂、防腐剂、遮光剂、色素等成份组成。制备软胶囊剂方法有滴制法和压制法两种固体制剂Ⅰ医学宣教专家讲座第43页药品与附加剂对软胶囊剂质量影响对蛋白质性质无影响药品和附加剂均可填充。注意：液体药品若含水5%或为水溶性、挥发性、小分子有机物，如乙醇、酮、酸、酯等，能使囊材软化或溶解；醛可使明胶变性，所以，均不宜制成软胶囊。液态药品pH以2.5～7.5为宜，不然易使明胶水解或变性，造成泄漏或影响崩解和溶出，可选取磷酸盐、乳酸盐等缓冲液调整。固体制剂Ⅰ医学宣教专家讲座第44页制备方法滴制法：滴制法由具双层滴头滴丸机完成。滴制时，胶液、药液温度、滴头大小、滴制速度、冷却液温度等原因均会影响软胶囊质量。压制法：当前生产上主要采取旋转模压法。固体制剂Ⅰ医学宣教专家讲座第45页滴制法固体制剂Ⅰ医学宣教专家讲座第46页压制法固体制剂Ⅰ医学宣教专家讲座第47页固体制剂Ⅰ医学宣教专家讲座第48页固体制剂Ⅰ医学宣教专家讲座第49页剂型Ⅳ：滴丸剂定义：固体或液体药品与适当物质（普通称为基质)加热熔化混匀后，滴入不相混溶冷凝液中，收缩冷凝而制成小丸状制剂，主要供口服使用