心脏疾病的生物化学标志物专家讲座

1讲课对象：

检验本科

教学目标及要求：教学目标掌握：主要冠心病危险因子，理想心肌损伤标志物特征，肌红蛋白、肌钙蛋白优缺点。熟悉：作为心脏标志物CK特征，心肌肌钙蛋白组成，心肌缺血、心力衰竭生化标志物。心脏疾病的生物化学标志物专家讲座第1页2一、概述二、心血管疾病的主要生物化学检测指标三、心血管疾病相关生物化学检测的临床应用教学内容心脏疾病的生物化学标志物专家讲座第2页3一、心脏解剖和生理第一节概述心脏疾病的生物化学标志物专家讲座第3页4

心脏主要由心肌纤维/细胞组成，中央包含大量（达上千条）肌原纤维。心肌纤维显微结构心脏疾病的生物化学标志物专家讲座第4页5定位蛋白质功效粗丝Thickfilament肌球蛋白(myosin)水解ATP酶细丝Thinfilament肌动蛋白(actin)激活myosinATP酶肌钙蛋白TnT亚基I亚基C亚基与原肌球蛋白结合抑制性调整与胞浆游离Ca2+结合原肌球蛋白增强细丝刚性M线M蛋白(M-protein)形成M线，使粗丝结构稳定Z线α-Actinin组成Z线心肌细胞质肌红蛋白（Mylglobin）附着酶肌酸激酶(Creatinekinase)、LDAMP脱氨酶(deaminase)肌原纤维蛋白组成心脏疾病的生物化学标志物专家讲座第5页6以肌球蛋白为主粗丝和肌动蛋白为主细丝相对位置，收缩时，ATP提供能量和细胞内钙离子作用下，肌丝间沿纵轴滑动，肌节收缩。在无钙离子时，肌纤维松驰状态时，肌钙蛋白-原肌球蛋白-肌动蛋白相互作用模式。钙离子进入并和肌钙蛋白结合，造成肌钙蛋白复合物构象改变。心脏疾病的生物化学标志物专家讲座第6页心肌——有规律收缩、舒张。

心脏富含蛋白和利用能量酶：如肌钙蛋白、肌红蛋白(myoglobin,MHb)、CK、LD。心脏疾病的生物化学标志物专家讲座第7页8心肌标志物分子量(kD)判断值出现时间（h）达峰时间（h）恢复时间（h）升高倍数Mb17.8100μg/L0.5～25～1218～305～20CK86200U/L3～810～3672～965～25CK-MB86>25U/L,3μg/L3～89～3048～725～20LD135>200U/L8～1824～726～10d3～5LD1135>40%总LDLD1/LD2>18～1824～726～10d5～10cTnT39.70.5μg/L3～610～245～10d30～200cTnI22.51.5～3.1μg/L3～614～207～14d20～50心脏疾病的生物化学标志物专家讲座第8页急性心肌梗死（acutemyocardialinfarction,AMI）二、心血管疾病病理生理及化学病理学（一）动脉粥样硬化及冠心病心脏疾病的生物化学标志物专家讲座第9页10血管内膜损伤学说氧化型低密度脂蛋白内皮损伤单核细胞泡沫细胞吞噬脂质心脏疾病的生物化学标志物专家讲座第10页11血栓形成学说动脉内膜损伤血小板聚集纤维蛋白复合物低密度脂蛋白与单核细胞内膜覆盖心脏疾病的生物化学标志物专家讲座第11页12稳定性心绞痛和不稳定性心绞痛病理组织改变稳定性心绞痛：冠状动脉硬化基础上管腔狭窄＞70%不稳定性心绞痛：冠状动脉硬化基础上伴不完全性血栓形成心脏疾病的生物化学标志物专家讲座第12页13动脉粥样硬化病变机制脂质渗透学说动脉粥样硬化斑块结构心脏疾病的生物化学标志物专家讲座第13页14冠状动脉发生粥样变，血管硬化，管腔狭窄，供血降低。当冠状动脉狭窄＜70％时病人出现活动后心肌供血不足，表现为心绞痛。不稳定性/变异性心绞痛（UA），休息时亦有心绞痛。心脏无血供，局部大面积心肌坏死血管完全堵塞，冠状动脉狭窄继续增加

AMIacutemyocardialinfarction20％心脏疾病的生物化学标志物专家讲座第14页15不稳定性心绞痛

动脉硬化早期

冠状动脉狭窄＜70％，活动后心肌供血不足

（又称变异性心绞痛，UA）休息时心绞痛

连续时间较长（>20min），少数心肌纤维坏死。

（AMI，简称急性心梗）血管完全堵塞，心脏无血供，大面积心肌坏死。

病情进展无症状心绞痛急性心肌梗死心源性猝死心脏疾病的生物化学标志物专家讲座第15页16心肌细胞及其间隙局部或弥漫性急、慢性炎性病变，称为心肌炎。心肌炎是儿童和青年人常见心脏疾患，轻重差异很大，但当前尚无金标准，临床不易确诊。（二）心肌疾病心脏疾病的生物化学标志物专家讲座第16页17因为冠状动脉所致心肌损伤，其病理改变为斑块破裂和冠脉血栓造成冠脉严重狭窄或闭塞。（三）急性冠状动脉综合症（acutecoronarysyndrome,ACS）心脏疾病的生物化学标志物专家讲座第17页18

心绞痛

稳定性心绞痛

不稳定性心绞痛

心肌梗死

无Q波心肌梗死

Q波心肌梗死

急性冠脉综合征（ACS）心脏疾病的生物化学标志物专家讲座第18页19（四）心力衰竭

又称心脏功效不全：许多严重心脏病（如急性心肌梗死）归宿，心脏不能有效地把心室内血液送至全身。80％AMI死于（左）心衰、心源性休克。心脏疾病的生物化学标志物专家讲座第19页201．盐类物质和高血压诱发原因2．肾素-血管担心素系统和高血压3．肾上腺素能神经和高血压4．继发性高血压（五）高血压心脏疾病的生物化学标志物专家讲座第20页21危险原因：是指个体固有生理、心理原因或生活环境中其它原因，它们存在可促使疾病发生，去掉以后可减缓甚至阻止疾病发生(即与疾病相关)。

第二节心血管疾病主要生物化学指标

冠心病危险原因已达百余种。最有价值可及早预防和治疗是：高血脂、CRP和凝血因子异常。心脏疾病的生物化学标志物专家讲座第21页22一、心血管疾病危险原因相关生物化学指标(一)血清脂质甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、载脂蛋白A（ApoA）、载脂蛋白B（ApoB）、脂蛋白(a)

TC／HDL-C比值可更准确地预报冠心病发生，TC／HDL-C＞5，冠心病发病率急剧上升。

临床首选TC、HDL-C和TG作为冠心病辅助诊疗指标。心脏疾病的生物化学标志物专家讲座第22页23凡能增加动脉壁内Ch内流和沉积脂蛋白如LDL、β-VLDL、oxLDL等，是致AS原因。凡能促进胆固醇从血管壁外运脂蛋白如HDL，则含有抗AS作用。心脏疾病的生物化学标志物专家讲座第23页心脏疾病的生物化学标志物专家讲座第24页25C反应蛋白（C-reactiveprotein,CRP）是一个能与肺炎球菌细胞壁C-多糖物质反应敏感急性时相反应蛋白质。合成部位：肝脏、上皮细胞合成5个环状多肽链亚单位组成球蛋白。电泳位于r-球蛋白区带。（二）超敏C反应蛋白（hsCRP）highsensitivityCRP心脏疾病的生物化学标志物专家讲座第25页26hsCRP与冠心病hsCRP是动脉粥样化血栓形成疾病介导和标志物激活补体系统增加分子间黏附作用刺激NO生成增强吞噬细胞对LDL吞噬作用增强纤溶酶原激活抑制物表示和活性等心脏疾病的生物化学标志物专家讲座第26页27低危1mg/L3mg/L中危高危检测方法颗粒增强免疫比浊法

酶联免疫法等。参考范围<2mg/LhsCRP主要用于心血管疾病一级预防中冠心病发生危险性评定。临床意义hsCRP和TC：HDL-C联合分析，提升预测冠心病准确性。心脏疾病的生物化学标志物专家讲座第27页28（1）炎性细胞是早期动脉硬化形成开启步骤。（2）炎症产物促进了动脉硬化进程；（3）慢性炎症造成平滑肌增生：是动脉硬化关键步骤。

炎症与冠心病炎症状态是一个比狭窄更主要决定原因。心脏疾病的生物化学标志物专家讲座第28页29（三）脂蛋白相关磷脂酶A2Lp-PLA2在AS形成和发展中有促进作用，是一个新独立预测冠心病意外危险原因。心脏疾病的生物化学标志物专家讲座第29页30检测方法夹心酶联免疫法参考范围女性：120~342μg/L

男性：131~376μg/L临床意义识别冠心病高危个体。心脏疾病的生物化学标志物专家讲座第30页

(fibrinogen)

损伤血管内皮、促进平滑肌增生，增加血小板聚集等促进血栓形成。冠心病中纤维蛋白原3g/L,是发生恶性情况预兆。（四）血浆纤维蛋白原心脏疾病的生物化学标志物专家讲座第31页32检测方法PT衍算法、Clauss法

免疫比浊法。参考范围2~4g/L

临床意义预测冠心病心脏疾病的生物化学标志物专家讲座第32页凝血因子VII和血浆纤溶酶原激活抑制剂（plasminogenactivatorinhibitor-1,PAI-1）

凝血因子VII是冠心病发生独立危险原因，在组织损伤时，VII能够激活因子X、纤维蛋白，在动脉血栓中起主要作用。VII水平升高25%，冠心病危险显著增加。

PAI也是冠心病发生独立危险原因。心脏疾病的生物化学标志物专家讲座第33页34（五）同型半胱氨酸（homocysiteine,HCY）游离硫基基团介导H2O2生成，产生细胞毒作用。同型半胱氨酸二聚体可活化凝血VII因子，促进凝血HCY抑制蛋白C活化。生理水平HCY可增加内皮细胞组织因子促凝活性HCY可增加脂蛋白(a)与纤维蛋白结合能力。HCY是预测远期罹患冠心病独立原因其促进动脉粥样硬化形成各种机制：心脏疾病的生物化学标志物专家讲座第34页35检测方法酶偶联法、HPLC法

酶联免疫法等。参考范围5~15μmol/L

临床意义预测冠心病。心脏疾病的生物化学标志物专家讲座第35页36今后发生AMI相对危险度（RR）心脏疾病的生物化学标志物专家讲座第36页37主要或仅存在于心肌组织，在心肌中有较高含量在正常血液中不存在，可反应小范围损伤能检测早期心肌损伤，且窗口期长能预计梗死范围大小，判断预后能评定溶栓效果理想心肌损伤标志物除了高敏感性和高特异性外，还应该含有：二、心肌损伤标志物窗口期：被观察、升高连续时间。窗口期短，可被用于观察有没有再梗死。心脏疾病的生物化学标志物专家讲座第37页38心肌损伤细胞酶释放入血心肌坏死细胞膜通透性增加血清酶升高酶生理特征不一样酶浓度不一样判断心肌损伤范围病程和愈后判断（一）心肌酶谱AST、LD和CK心脏疾病的生物化学标志物专家讲座第38页3980%AST20%AST1.血清天冬氨酸氨基转移酶ASTAST主要分布在心肌，其次是肝脏、骨骼肌和肾脏等。心脏疾病的生物化学标志物专家讲座第39页40也称谷草转氨酶（GOT）。急性心肌梗塞（AMI）后6~12小时，血中AST增高，24~48小时抵达高峰，5天后恢复正常。与CK和LD相比，无何优点。AST有两种同工酶ASTS和ASTM，ASTS存在于细胞质，ASTM存在于线粒体。心脏疾病的生物化学标志物专家讲座第40页412.血清乳酸脱氢酶（LD）及其同工酶

LD是一个含锌糖酵解酶，广泛存在于人体各组织中，以肝、心肌、肾、肌肉、RBC含量最高。

LD是由两种不一样亚基（M和H）组成四聚体，形成5种结构不一样同工酶，即LD1（H4），LD2（H3M），LD3（H2M2），LD4（HM3）和LD5（M4）。用-羟基丁酸作为底物，可测定H亚基活性。心脏疾病的生物化学标志物专家讲座第41页

HBDH是指用α-羟丁酸取代丙酮酸作为底物时测得LD活性，LD1和LD2比其它同工酶对酮α-羟丁酸酸有更大活性，所以HBDH活性相当于LD1和LD2。在诊疗AMI时，HBDH特异性高于LD总活性，但不及LD1同工酶。用-羟基丁酸作为底物，可测定H亚基活性。心脏疾病的生物化学标志物专家讲座第42页43正常和病理情况时血清LD同工酶琼脂糖凝胶电泳分离图谱心脏疾病的生物化学标志物专家讲座第43页44

心肌以LD1为主，可占总LD活性50％以上，

LD1也存在于RBC内；肝脏、骨骼肌以LD5为主；

LD3存在于肺、脾、胰、肾上腺等。普通成年人血中LD同工酶存在以下规律：

LD2>LD1>LD3>LD4>LD5。在诊疗急性心肌梗死时，LD和LD1水平升高常于发作后8-12小时，2-3天达高峰，1-2周恢复正常。心脏疾病的生物化学标志物专家讲座第44页45LD及其同工酶应用标准限制LD应用，不作为常规检验，对病人作个案处理，主要用于排除急性心肌梗死诊疗；在胸痛发作24h后测定LD同工酶，作为CK-MB补充：连续测定LD，对于就诊较迟CK已恢复正常AMI病人有一定参考价值；LD1/LD2百分比（＞0.76%）更敏感和特异，但不用于评定溶栓疗法。若AMI诊疗明确，就不需检测LD及其同工酶。心脏疾病的生物化学标志物专家讲座第45页46

CK催化肌酸和ATP或磷酸肌酸和ADP之间磷酸转移可逆性反应，所产生磷酸肌酸含高能磷酸键，是肌肉收缩时能量直接起源。

磷酸肌酸＋ADP肌酸＋ATPCK3.血清肌酸激酶（CK）及其同工酶肌酸激酶（CK）血中超出正常：发作后4～6h达峰值时间：24h回复正常：48～72hCK半寿期：10～12h心脏疾病的生物化学标志物专家讲座第46页47

由M和B两个亚基组成二聚体。三种同工酶。CK1（CKBB）存在于脑组织中，CK2（CKMB）和CK3（CKMM）存在各种肌肉组织中；CK半寿期：10～12h。CK-MB主要存在于心肌细胞内称为心型同工酶。分为CK-MB1\CK-MB2亚型。骨骼肌中几乎全部为CK-MM，称为肌型同工酶。分为CK-MM1\CK-MM2\CK-MM3亚型。心脏疾病的生物化学标志物专家讲座第47页48CK检测

方法：酶偶联法是CK参考方法。参考值:男性80—200U/L

女性60—140U/LCK磷酸肌酸+ADP

肌酸+ATPHKATP+葡萄糖

6-磷酸葡萄糖+ADP

G6PD6-磷酸葡萄糖+NADP+

6-磷酸葡萄糖酸盐

+NADPH+H+

心脏疾病的生物化学标志物专家讲座第48页49CK及其同工酶检测临床意义（1）％CK-MB：CK-MB/总CK（测酶活性）

总CK＞100U／L，CK-MB＞15U／L。％CKMB＜4％，多考虑肌肉疾病。％CKMB在4％～25%，AMI诊疗可成立。％CKMB＞25％，有CK–BB或巨型CK存在。较早期诊疗AMI、预计梗死范围大小或再梗死。（2）观察再灌注效果：溶栓后几小时内，

CK-MB继续升高，然后下降（冲洗现象）。

心脏疾病的生物化学标志物专家讲座第49页50CKMB作为AMI标志物有以下优点①快速、经济、有效，能准确诊疗AMI，是当今应用最广心肌损伤标志物；②其浓度和急性心肌梗死面积有一定相关，可大致判断梗死范围；③能测定心肌再梗死（CK-MB2/CK-MB1>1.5）；

④能用于判断再灌注成功率（冲洗现象）。记忆口诀一快、二广、三相关；再灌注梗死可判断。心脏疾病的生物化学标志物专家讲座第50页51CK作为AMI标志物缺点：①特异性较差（难以和骨骼肌疾病、损伤判别）；②敏感度较低（急性心肌梗死发作6h以前和36h以后），只有CK-MB亚型可用于急性心肌梗死早期诊疗；③心肌微小损伤不敏感。

当前临床倾向用CK-MB（质量法）替换CK作为心肌损伤常规检验项目。心脏疾病的生物化学标志物专家讲座第51页52CK-MB质量CK-MB质量指用免疫法测定CK-MB酶蛋白量。在AMI发生后3～8小时即可在血中检测到CK-MB升高，9～30小时可达峰值，血中维持升高2～3天。心脏疾病的生物化学标志物专家讲座第52页534．AST、LD和CK特异性比较

①AST在心肌细胞中含量最多，但也大量存在于其它各种器官，如肝脏，肌等，故其诊疗特异性较低。（分布广）②LD在心肌细胞中含量仅次于肾，其分子量较大，在AMI时血清中活性升高较其它酶迟。LD分布广泛，特异性不高。（分布广，来迟）心脏疾病的生物化学标志物专家讲座第53页54③CK分子量不大，且大量存在于胞质中，AMI时，相对其它酶，它最早进入血液。AMI时CK阳性率与心电图ST段异常相近（95%）。CK在体内半寿期显著较其它酶短。AMI后，CK急剧升高，并很快（48～72小时）恢复正常，所以不能用于亚急性心肌梗死诊疗。（来早，去快）心脏疾病的生物化学标志物专家讲座第54页55心脏疾病的生物化学标志物专家讲座第55页56（二）血清心肌肌钙蛋白1965年Ebashi和Kodama首先发觉，随即被命名。1968年Hartshorne和Mueller认为是一复合物，并研究了功效。1971年Ebashi等纯化后用SDS电泳分析，得到三个片段。1973年Greaser和Gergely依据其功效，将三个亚基命名为TnC，TnI，TnT。心脏疾病的生物化学标志物专家讲座第56页57心肌肌钙蛋白cTnC：与钙离子结合部分cTnI：含抑制（ATP酶）部分cTnT：与原肌球蛋白结合部分心脏疾病的生物化学标志物专家讲座第57页肌钙蛋白（

troponin）钙结合亚基（TnC）结合亚基（TnT）抑制亚基（TnI）亚型骨骼肌型和心肌型相同快、慢骨骼肌型和心肌型表示分别受不一样基因调控快、慢骨骼肌型和心肌型表示分别受不一样基因调控心脏疾病的生物化学标志物专家讲座第58页外周血中cTn心肌损伤后6～8h后即可在外周血测得增高连续7～10天（cTnI）或10～14天（cTnT）cTn血中半衰期约数小时cTn释放以TnC-cTnI-cTnT复合物形式，随即降解；外周血中cTnI以cTnI-TnC复合物形式居多数（90%以上），游离cTnI较少；cTnT游离形式较多。心脏疾病的生物化学标志物专家讲座第59页cTnI、cTnT部分特征cTnIcTnT组织含量4～6mg/g湿重组织10.8mg/g湿重组织胞浆(游离)3%～6%6%～8%血中形式cTnI-C；少许cTnT-C-IcTnT-C-I；游离cTnT；有免疫原性cTnT片段分子量22KD37KD连续时间7～10天10～14天心脏疾病的生物化学标志物专家讲座第60页外周血中出现任何一个可检测到cTn，必定是心肌细胞受损伤结果。心脏疾病的生物化学标志物专家讲座第61页62cTn在AMI发生后改变AMI后cTn

4～8h升高，但窗口期长（4～10天）；诊疗发觉较迟AMI时cTn可替换LD；cTn分辨力高，特异性高（为心肌特有）；cTn作为AMI标志物优于CK-MB和LD。心脏疾病的生物化学标志物专家讲座第62页检测方法电化学发光法。参考范围

<0.1μg/L。

1.心肌肌钙蛋白T（

cTnT）心脏疾病的生物化学标志物专家讲座第63页64cTnT临床意义

AMI确实定性标志物。判断不稳定性心绞痛（微小心肌损伤）；评定溶栓疗法成功是否；判断急性心肌梗死大小；用于溶栓后再灌注判断。心肌炎心脏疾病的生物化学标志物专家讲座第64页65心梗后灌注成功与未再灌注病例cTnT改变未再灌注灌注成功心脏疾病的生物化学标志物专家讲座第65页评价1）cTnT早期敏感性不强，6h后敏感性逐步增加。2）对于单一AMI，诊疗特异性不好，cTnT升高还出现在心绞痛、心肌炎等。心脏疾病的生物化学标志物专家讲座第66页检测方法当前检测cTnI试剂、方法很多，并得到广泛应用。各种cTnI分析方法测定结果间存在显著差异，最大可达100倍左右。多采取化学发光法

2.心肌肌钙蛋白I（cTnI）参考范围

<0.03μg/L。心脏疾病的生物化学标志物专家讲座第67页68cTnI临床意义是一个十分敏感和特异AMI标志物，心肌损伤后4～6h释放入血；用于溶栓后再灌注判断；可敏感测出小灶性可逆性心肌损伤存在（不稳定心绞痛和非Q波心肌梗死）；

当前检测cTnI多以复合物形式存在：在AMI中90％是cTnI–cTnC复合物，5％cTnI–cTnT。cTnT和cTnI是心肌损伤最具特异性标志物。是“微小心肌损伤”（minormyocardialdamageMMD）

标志物。心脏疾病的生物化学标志物专家讲座第68页69心肌肌钙蛋白优点

敏感度高于CK，而且能检测微小心肌损伤（如不稳定性心绞痛、心肌炎）；检测特异性高于CK。较长窗口期；易于判断再灌注成功是否（双峰出现）；与心肌损伤范围很好相关，可用于判断病情轻重；胸痛发作6h后，血cTn浓度正常可排除AMI。

符合理想心肌损伤标志物条件心脏疾病的生物化学标志物专家讲座第69页70缺点

1）在损伤发作6h小时内，敏感度较低，对确定是否早期使用溶栓疗法价值较小。

2）因为窗口期长，诊疗近期发生再梗死效果较差。心脏疾病的生物化学标志物专家讲座第70页71

使用溶栓疗法越早，抢救AMI成功率越高；最好在发作3h内溶栓，每延迟1h，病人在

30天内存活机会降低21/1000；且首剂必须在急性心肌梗死发作6h以内应用，超出6h，溶栓疗法无效。关于溶栓疗法时间故早期诊疗AMI显得优为主要。心脏疾病的生物化学标志物专家讲座第71页72

是肌肉组织中特有一个氧结合蛋白质，分子结构和血红蛋白亚基相同，呈红色。主要存在于骨骼肌和心肌组织细胞浆中。分子量17.8KD，位于胞质内，故心肌损伤后出现最早。主要生理功效是在肌肉组织中贮存氧，在肌肉运动需要能量时是供养给能生成系统。3.

肌红蛋白（myoglobin，Mb）

心脏疾病的生物化学标志物专家讲座第72页73检测方法荧光免疫法、化学发光及电化学发光法。参考范围男性28~72μg/L，女性25~58μg/L.

临床意义AMI发作2h后血清Mb即开始升高，6-9h达高峰，24~36小时恢复至正常水平。是判断再梗死良好指标。心脏疾病的生物化学标志物专家讲座第73页74优点

1）在急性心梗发作12h内诊疗敏感性很高，有利于早期诊疗，是至今出现最早心梗标志物。

2）能用于判断再灌注是否成功。

3）能用于判断再梗死。

4）在胸痛发作2～12h内，肌红蛋白阴性可排除急性心梗诊疗。肌红蛋白评价

心脏疾病的生物化学标志物专家讲座第74页Mb既存在于心肌又存在于骨骼肌，经过肾脏排泄来去除，当骨骼肌损伤或肾排泄功效障碍时可引发血清Mb升高，引发AMI诊疗假阳性。所以，应用血清Mb诊疗AMI时，必顺结合临床症状和病史，排除引发血清Mb升高其它原因，才能确定诊疗。注意心脏疾病的生物化学标志物专家讲座第75页76

Mb与碳酸酐酶Ⅲ联用可提升早期诊疗AMI特异性。缺点特异性较差，窗口期太短。心脏疾病的生物化学标志物专家讲座第76页774．心脏型脂肪酸结合蛋白（Heart-TypeFattyAcidBindingProtein，H-FABP）促进长链脂肪酸胞内转运，

H-FABP在心肌损伤后被释放进入血液。分子量15KD。在心肌缺血/损伤0.5～2h内即可显著升高，6h达峰值，24～36h内恢复正常水平。检测方法酶联免疫法等。参考范围<5μg/L。

心脏疾病的生物化学标志物专家讲座第77页78在早期（胸痛发生6h内）诊疗AMI敏感度等于甚至优于肌红蛋白。Mb/H-FABP比值可用于区分心肌损伤及骨骼肌损伤。心肌损伤时Mb/H-FABP比值在2～10之间，骨骼肌损伤时Mb/H-FABP比值在20～70之间。临床意义心脏疾病的生物化学标志物专家讲座第78页795．糖原磷酸化酶（GP）同工酶BB生理条件下，GPBB主要以GPBB-糖原复合物形式与肌浆网紧密结合。心肌细胞缺血（氧）情况下糖原分解活跃，GPBB游离、扩散入胞浆积聚，一旦细胞膜通透性增加即大量逸出。GPBB是反应心肌缺血（氧）良好指标，可用于发觉早期心肌缺血性损伤。心脏疾病的生物化学标志物专家讲座第79页80血中GPBB水平在AMI发作0.5h后即可显著升高，6～8h达峰值，24～48h恢复正常。

检测方法夹心酶联免疫法。参考范围<7μg/L。

在胸痛发生4h内，GPBB用于诊疗AMI及不稳定性心绞痛敏感性优于CK、CK-MB、MB和

cTnT。临床意义心脏疾病的生物化学标志物专家讲座第80页816．缺血修饰性白蛋白（ischemiamodifiedalbumin,IMA）

在缺血/再灌注发生时，因为自由基等破坏了血清白蛋白氨基酸序列，而造成白蛋白与过渡金属结合能力改变，这种因缺血而发生与过渡金属结合能力改变白蛋白称为缺血修饰白蛋白。心脏疾病的生物化学标志物专家讲座第81页82IMA为缺血标志物而不是坏死标志物。

年2月，美国食品药品管理局（FDA）已同意IMA测定作为早期心肌缺血生化标志物，用于对低危患者辅助ACS诊疗。参考范围<85U/mL。

临床意义心脏疾病的生物化学标志物专家讲座第82页急性心肌梗死惯用标志物动态改变心脏疾病的生物化学标志物专家讲座第83页心肌标志物分子量(kD)判断值出现时间（h）达峰时间（h）恢复时间（h）升高倍数Mb17.8100μg/L0.5～25～1218～305～20CK86200U/L3～810～3672～965～25CK-MB86>25U/L3μg/L3～89～3048～725～20LD135>200U/L8～1824～726～10d3～5LD1135>40%总LDLD1/LD2>18～1824～726～10d5～10cTnT39.70.5μg/L3～610～245～10d30～200cTnI22.51.5～3.1μg/L3～614～207～14d20～50临床惯用诊疗急性心肌梗死惯用标志物一览表

H-FABP

15<5µg/L0.5~2612~24心脏疾病的生物化学标志物专家讲座第84页85三、心力衰竭生物化学检测指标充血性心力衰竭（congestiveheartfailure，CHF），简称心衰，是许多心血管病如急性心肌梗死、扩张性心肌病、瓣膜病、先天性心脏病后期表现，其中尤以左心衰更为常见。长久以来，心衰诊疗依靠临床表现和物理仪器如超声心动仪和X线诊疗，无对应生物化学标志物。心脏疾病的生物化学标志物专家讲座第85页86

利钠肽家族是调整体液、体内钠平衡、血压主要激素，当心血容积增加和左室压力超负荷时即可大量分泌。

心房利钠肽（ANP）又称心钠素B型利钠肽又称脑钠肽（BNP）上皮细胞分泌C型利钠肽、D型利钠肽

心脏疾病的生物化学标志物专家讲座第86页87（一）B型利钠肽及B型利钠肽原N端肽（BNPandNT-proBNP）NPs从心肌细胞中释放心脏疾病的生物化学标志物专家讲座第87页881）由心、脑分泌一个含32个氨基酸多肽激素。

2）是较可靠CHF诊疗指标，其升高程度和CHF严重程度相一致。

3）BNP有很高阴性预测价值，BNP正常可排除心衰存在。

4）在呼吸困难患者，BNP是一个未来发生CHF较强预示因子。BNP有以下特征心脏疾病的生物化学标志物专家讲座第88页89

测定方法荧光免疫分析法、ELISA法化学发光法等。

参考范围BNP判断值为100pg/L

;

NT-proBNP判断值

<75岁，125pg/L

>75岁，450pg/L

。

心功效I级：患者BNP平均水平244PG/L,

心功效II级：患者BNP平均水平389PG/L,

心功效III级：患者BNP平均水平640PG/L,

心功效IV级：患者BNP平均水平817PG/L,

总急性充血性心衰BNP平均水平675PG/L。心脏疾病的生物化学标志物专家讲座第89页BNP和NT-proBNP临床用途呼吸困难时诊疗和判别诊疗充血性心力衰竭（CHF）危险性分类和预计预后指标充血性心力衰竭（CHF）治疗效果监测指标心脏疾病的生物化学标志物专家讲座第90页91诊疗心衰:BNP<100pg/L

，心衰可能性极小，其阴性预测值为90%，假如BNP>500pg/L

，心衰可能性极大，其阳性预测值为90%。BNP在100~400pg/mL之间还应考虑其它原因，如肺栓塞、慢性阻塞性肺部疾病、心衰代偿期等。心脏疾病的生物化学标志物专家讲座第91页在各种病理状态下BNP水平

心脏疾病的生物化学标志物专家讲座第92页93（二）A型利钠肽及A型利钠肽原N端肽注：即使人们对ANP认识远早于对BNP认识，但因为ANP稳定性及半衰期短等问题造成ANP检测一直无法在临床应用。ANP在心脏表示最为丰富，在心房细胞表示水平是心室细胞250～1000倍，心房细胞是合成ANP主要部位。心脏疾病的生物化学标志物专家讲座第93页意义生物化学指标特异性高cTnI、cTnT、CK-MBCK亚型广泛性诊疗价值cTnI、cTnT、LD风险划分cTnI、cTnT、CK-MB再灌注标志Mb、cTnI、cTnT、CK亚型微小损伤标志cTnI、cTnT

再梗死标志Mb、CK-MB

心肌损伤生物化学指标心脏疾病的生物化学标志物专家讲座第94页95二、高血压生化改变（自学）1.盐类物质和高血压

2.肾素–血管担心素系统

3.肾上腺素能神经和高血压

心脏疾病的生物化学标志物专家讲座第95页96一、心血管疾病发生危险性评定第三节心血管疾病相关生物化学检测临床应用高血脂:其常规测定指标是TC（＜5.7mmol/L)、HDL－C和TG;TC／HDL-C＞5，冠心病发病率急剧上升；我国当前也将TC和HDL－C作为冠心病临床诊疗首选辅助指标。C–反应蛋白:CRP升高反应了动脉硬化存在低度炎症过程或／和粥样斑块脱落，与冠脉不良预后相关。和严重感染时CRP不一样，冠心患者CRP仅轻度升高。凝血因子异常：冠心病患者常见血小板活性增加，粘附、聚集于血管壁上，斑块破裂后造成局部血栓形成，是冠心病发展加剧主要原因之一。心脏疾病的生物化学标志物专家讲座第96页今后发生AMI相对危险度（RR）心脏疾病的生物化学标志物专家讲座第97页98（一）心肌缺血标志物异常心电图或运动心电图（Holter），结合血脂、IMA、hsCRP、H-FABP、GPBB等心肌缺血标志物综合判断。二、心肌缺血及损伤标志物检测临床应用（二）急性心肌损伤标志物临床应用及注意事项