抗结核真菌病毒药正文内容专家讲座

第三节

抗结核病药

抗结核真菌病毒药正文内容第1页结核病是由结核分枝杆菌引发一个常见慢性传染性疾病，用于治疗结核病并预防该病传输、传染药品称为抗结核病药（AntitaberculosisDrug）。抗结核病药品按其起源可分为抗生素类抗结核病药和合成抗结核病药。抗结核真菌病毒药正文内容第2页相关链接结核病及其药品治疗

结核病是由结核分枝杆菌引发一个常见慢性传染性疾病，结核分枝杆菌为一个耐酸杆菌，它对酸、碱和一些消毒剂等含有高度稳定性。所以造成结核杆菌能够经过呼吸道、血液和淋巴系统被带到机体各组织、器官，感染部位很广如肺、脑、骨、皮肤和眼等，其中以肺结核最为常见。抗结核真菌病毒药正文内容第3页相关链接结核病及其药品治疗自发觉结核菌后，人们曾先后试用铜、锰、钙等金属化合物和磺胺、砜类来治疗结核病，但均因效果不佳或毒性太大而逐步被淘汰。直到1944年后相继发觉链霉素、对氨基水杨酸钠和异烟肼及其衍生物后，开始了结核病化学治疗新时期。进入上世纪60年代，又开发了利福平和盐酸乙胺丁醇等含有较强抗结核菌作用药，而且能够成为首选药品，治疗结核病化学药品得到了深入发展。抗结核真菌病毒药正文内容第4页抗生素类抗结核病药品抗生素类抗结核药主要有硫酸链霉素、利福霉素、紫霉素、卷曲（卷须）霉素等。硫酸链霉素临床用于治疗各种结核病，尤其对结核性脑膜炎和急性浸润型肺结核有很好疗效，缺点是轻易产生耐药性，详细内容见本书第十二章抗生素。紫霉素对结核菌有效，但毒性比链霉素大。介绍抗结核真菌病毒药正文内容第5页

卷曲（卷须）霉素为活性多肽抗结核病药，包含四种，但普通与合成抗结核病药如对氨基水杨酸钠和异烟肼适用，不宜与硫酸链霉素或紫霉素适用。利福霉素口服吸收好，抗结核活性强，对结核杆菌、麻风杆菌和革兰氏阳性菌都有很强抑制作用，尤其是对耐药性金黄色葡萄球菌也含有很强抗菌作用。抗结核真菌病毒药正文内容第6页经典药品利福平Rifampicin性状：本品为鲜红或暗红色结晶性粉末；无臭，无味。在氯仿中易溶，在甲醇中溶解，在水中几乎不溶。其1％水混悬液pH为4.0～6.5。

别名甲哌利福霉素抗结核真菌病毒药正文内容第7页化学结构式抗结核真菌病毒药正文内容第8页稳定性：

本品分子结构中含有1，4-萘二酚，遇光水溶液易氧化损失效价，在碱性条件下易被氧化成醌型化合物。强酸性条件下易分解,即其醛缩氨基哌嗪易在C＝N处罚解，成为缩合前醛和氨基哌嗪二个化合物。在弱酸性下较稳定，故本品酸度应控制在pH=4.0～6.5范围内。抗结核真菌病毒药正文内容第9页鉴别：

本品与亚硝酸钠试液反应，显橙色-暗红色。作用：本品临床上主要用于肺结核及其它结核病，也可用于麻风病或厌氧菌感染。与异烟肼、乙胺丁醇适用有协同作用，可延缓耐药性产生。抗结核真菌病毒药正文内容第10页相关链接利福霉素是由链丝菌发酵产生抗生素，从发酵液中分离得到利福霉素A、B、C、D、E，均为碱性物质，化学性质较不稳定。其中仅利福霉素B分离得到纯品，其化学结构为27个碳原子大环内酰胺。天然利福霉素稳定性差，已少在临床上使用。将利福霉素B经氧化、水解、还原得到利福霉素SV，对革兰氏阴性菌和结核杆菌作用比利福霉素B强，但口服吸收较差。当利福霉素SV与1-甲基-4-氨基哌嗪成腙时，产生了现在临床上使用半合成衍生物利福平，比利福霉素SV强32倍。以利福平为基础，深入合成其新衍生物，作用较突出有利福定和利福喷丁。二者抗菌谱与利福平相同，抑菌作用比利福平强3～10倍以上。利福定也是我国开发一个抗结核病药，血药浓度比较高。利福霉素起源与结构改造抗结核真菌病毒药正文内容第11页课堂活动结核病人服用利福平后，病人尿液、粪便、唾液、泪液、痰液及汗液常呈橘红色，这是什么原因？利福平为鲜红或暗红色结晶性粉末，其代谢产物具色素基团，亦带有颜色；病人尿液、粪便、唾液、泪液、痰液及汗液常呈橘红色，是因为利福平及其代谢产物排泄作用所致。抗结核真菌病毒药正文内容第12页合成抗结核药品

合成抗结核药品主要包含水杨酸类对氨基水杨酸钠，异烟肼及其与香草醛缩合得到衍生物异烟腙（Isoniazone），盐酸乙胺丁醇等。抗结核真菌病毒药正文内容第13页经典药品对氨基水杨酸钠SodiumAminosalicylate别名PAS-Na性状：本品为白色或类白色结晶或结晶性粉末，无臭，味甜带咸。易溶于水，乙醇中略溶。稳定性：本品原料药及钠盐水溶液露置日光下或遇热，其颜色变深，可显淡黄、黄或红棕色。抗结核真菌病毒药正文内容第14页课堂活动对氨基水杨酸钠注射液长时间放置或露置日光下，其颜色变深，可显淡黄、黄或红棕色，是什么原因？原因是对氨基水杨酸钠结构中氨基及羟基与苯环共轭，使与苯环上与羧基相连碳原子上电子云密度增加，有利于H+进攻，因而易脱羧失去二氧化碳，生成间氨基酚，再被氧化成有色联苯醌类化合物，可显淡黄、黄或红棕色。本品在酸性下较易脱羧，中性或偏碱性时脱羧较慢，温度对脱羧也有显著影响，温度越高其脱羧越快。抗结核真菌病毒药正文内容第15页合成：

以间氨基酚为原料，在碳酸氢钠溶液中，于加热、加压下分次通入二氧化碳气体进行羧化反应制备。反应过程中高温和加压对羧化反应有利。本品精制时采取加酸调pH值和再加入碳酸氢钠制备钠盐方法。对氨基水杨酸钠抗结核真菌病毒药正文内容第16页NaHCO3,CO2对氨基水杨酸钠合成抗结核真菌病毒药正文内容第17页判别：本品分子结构中含有酚羟基和芳伯氨基，可利用其颜色反应与其它药品相互区分。作用：本品可用于治疗各种结核病，对肠、骨结核及渗出性肺结核有很好疗效，但易产生耐药性，又因在体内吸收和排泄均较快，为保持有效浓度，使用剂量较大。现多与链霉素、异烟肼合用，既可增加疗效，又降低病菌抗药性。对氨基水杨酸钠抗结核真菌病毒药正文内容第18页课堂活动

对氨基水杨酸钠与其它药品相互区分时，能够采取什么反应？反应现象是什么？本品分子结构中含有酚羟基，可与三氯化铁试液反应，产生紫红色；本品分子结构中亦含有芳伯氨基，可与亚硝酸钠、盐酸和碱性β-萘酚进行重氮化-偶合反应，生成橙红色沉淀。上述反应均可用于本品与其它药品相互区分。抗结核真菌病毒药正文内容第19页异烟肼Isoniazid化学名：4-吡啶甲酰肼，别名雷米封★抗结核真菌病毒药正文内容第20页异烟肼Isoniazid性状：

本品为无色结晶或白色结晶性粉末，无臭，味微甜后苦。易溶于水，微溶于乙醇，几乎不溶于乙醚。稳定性：

本品含有酰肼基，水溶液露置日光下或遇热颜色变深，可显黄或红棕色，必须避光保留。本品水溶液还易水解失效。抗结核真菌病毒药正文内容第21页

本品合成是以4-甲基吡啶为原料，将其与水蒸气共同在五氧化二矾催化下，通入空气，经空气中氧氧化成异烟酸，再与肼缩合得到异烟肼粗品，经精制而得。拓展提升

异烟肼合成

在异烟肼缩合反应中，常有一些不溶性副产物生成，影响其产品质量；也会因为反应不完全产生游离肼，与水杨醛作用可生成不溶性化合物，上述杂质均可经过加入过量蒸馏水除去。抗结核真菌病毒药正文内容第22页课堂活动异烟肼在放置过程中其注射液常析出“小白点”，有时会发生变色现象，所以药典要求异烟肼注射液要制成粉针剂，原因是什么？假如制备其制剂还应采取哪些增强稳定性办法？因为酰肼基存在可造成本品水溶液易水解失效，水解生成异烟酸和游离肼，使毒性增大，且遇光渐变质，露置日光下或遇热颜色变深，可显黄或红棕色，而变质后不能供药用，所以药典要求异烟肼注射液要制成粉针剂。光、重金属、温度、pH等原因均可加速水解进行。针对本品稳定性较差，制备制剂时应采取以下办法：①配置其注射剂时可将其制成粉针剂或加盐酸调pH=5.5～6.0，制成酸性注射液；②灭菌时应严格控制温度和时间，普通为100℃流通蒸汽灭菌30min；③因为微量金属离子存在可使异烟肼溶液变色，故配制时，应防止与金属器皿接触。④配制过程中应注意密闭、避光。抗结核真菌病毒药正文内容第23页判别：

本品含有很强还原性，与氨制硝酸银试液作用，即被氧化生成异烟酸，并生成氮气与金属银，在管壁有银镜生成。此反应可作为异烟肼判别反应。异烟肼★抗结核真菌病毒药正文内容第24页

本品可与铜离子、铁离子、锌离子等各种金属离子螯合，形成有色螯合物，使本品溶液变色。如与铜离子在酸性条件下生成单分子螯合物呈红色。本品精制过程使用活性炭脱色时，也应注意铁盐杂质含量。异烟肼抗结核真菌病毒药正文内容第25页异烟肼与铜离子螯合物

抗结核真菌病毒药正文内容第26页作用：本品可用于治疗各种结核病，高效、低毒。由于单独使用易产生耐药性，常与链霉素、对氨基水杨酸钠适用，既可有协同作用，又降低结核病菌抗药性。异烟肼本品因含有吡啶环，与生物碱沉淀剂能够产生沉淀反应，如与碘化铋钾（酸性）作用生成红棕色沉淀。抗结核真菌病毒药正文内容第27页拓展提升

异烟肼口服后快速被吸收，食物和各种耐酸药品可能会干扰其吸收，所以异烟肼应空腹服用。主要代谢物为N-乙酰异烟肼，约占服用量50％～90％，并由尿排除，但N-乙酰异烟肼抗结核作用仅为异烟肼1％。异烟肼构效关系研究表明酰肼基与吡啶环氮原子必须处于对位，活性最强，处于间位或邻位活性减弱或消失。酰肼基上氢原子能够被烷基或芳基取代，但仅N2取代衍生物有抗菌活性，而N1取代衍生物无抗菌活性。当前在全部异烟肼衍生物中，仍以异烟肼活性最强。异烟肼代谢与构效关系抗结核真菌病毒药正文内容第28页盐酸乙胺丁醇EthambutolHydrochloride性状：本品为白色结晶性粉末，无臭。略有引湿性，水中极易溶解，乙醇中略溶，几乎不溶于乙醚。旋光性：本品含两个手性碳原子，有三个旋光异构体，药用具为右旋体，右旋体活性是内消旋体12倍，左旋体200–500倍。人类对乙胺丁醇结构优化过程中合成了大量衍生物，但没有发觉活性更加好衍生物。抗结核真菌病毒药正文内容第29页稳定性：本品水溶液对热稳定。鉴别：本品水溶液加入氢氧化钠溶液与硫酸铜试液反应，生成深蓝色络合物（1:1）。本品水溶液与苦味酸试液反应生成苦味酸盐沉淀。作用：本品抗菌机制可能与二价金属离子络合有关，经过干扰多胺（Polyamine）及金属离子功效，干扰细菌RNA合成。主要适合用于对异烟肼、链霉素有耐药性结核杆菌引发各型肺结核及肺外结核，多与异烟肼、链霉素合用，单纯使用本品易产生耐药性。盐酸乙胺丁醇抗结核真菌病毒药正文内容第30页第四节

其

他

类

型

抗

菌

药

抗结核真菌病毒药正文内容第31页盐酸小檗碱抗结核真菌病毒药正文内容第32页其它类型抗菌药主要包含异喹啉类抗菌药、硝基呋喃类抗菌药和消毒防腐药。异喹啉类抗菌药经典药品盐酸小檗碱，它是黄连和三棵针等植物抗菌成份，小檗碱用于抗菌历史悠久，主要适应证是肠道感染。含有抗菌活性强、毒性低、副作用小、应用广特点，但其抗菌机制至今仍未说明。最近还发觉其含有阻断β-受体和抗心律失常作用。抗结核真菌病毒药正文内容第33页拓展提升

别名氯化小檗碱、盐酸黄连素，本品为黄色针状结晶或结晶性粉末，溶于热水。游离小檗碱以三种形式存在，即季铵碱式、醇式和醛式，其中以季铵碱式最稳定。本品可被高锰酸钾氧化，生成小檗酸、小檗醛和去氢小檗碱。本品属于生物碱类，可与各种生物碱沉淀试剂反应，如与钒钼酸试液作用呈紫色；与苦味酸试液作用，生成苦味酸小檗碱沉淀，与碘化钾溶液作用生成碘化小檗碱黄色沉淀。因为水中溶解度低等问题造成本品生物利用度低，于是合成了一系列原小檗碱类化合物,考查抗菌活性并确定其构效关系，指出原小檗碱盐含有季铵结构(带正电荷N原子处于芳环中)是抗菌活性所必需结构，深入证实其取代基亲脂性能增强抗菌活性。盐酸小檗碱理化性质和构效关系抗结核真菌病毒药正文内容第34页1923年人们确定糠醛含有杀菌作用，由此引发对呋喃类衍生物抗菌作用研究，合成了许多类似化合物并筛选其抗菌活性。如硝基呋喃类呋喃唑酮(Furazolidone)、呋喃妥因(Nitrofurantoin)和呋喃西林(Nitrofural)等开始在临床上使用。抗结核真菌病毒药正文内容第35页相关链接硝基呋喃类抗菌药分子结构中均具硝基，其抗菌作用共同特点为：抗菌谱广。对金葡菌、肠球菌属等革兰氏阳性菌及肠杆菌科为主革兰氏阴性杆菌具一定抗菌活性，但对铜绿假单胞菌无作用。主要经过干扰细菌酶系统抑制乙酰辅酶A，干扰微生物糖代谢，而起抑菌作用。细菌对其不易产生耐药性，故在临床上对对应长久感染仍保持一定疗效。口服吸收率低，组织渗透性差，只适合用于肠道、下尿路感染及皮肤粘膜局部感染。不良反应相对较多，包含消化道反应、过敏及长久用药致周围神经炎。全身用药时对肝、肾功效不全者和新生儿忌用，孕妇可致溶血反应，故防止应用。硝基呋喃类抗菌药作用特点抗结核真菌病毒药正文内容第36页硝基呋喃类结构通式与结构特点在研究硝基呋喃类衍生物抗菌活性中，发觉具下面通式化合物含有抗菌作用：该类药品所含有结构特点是含有硝基取代呋喃环呋喃环经过烯胺键与其它取代基连接结构中硝基是产生抗菌作用必要基团，除去硝基或将硝基移至其它位置，则抑菌作用大大减低或消失抗结核真菌病毒药正文内容第37页本类药品因为含有硝基，含有一些相同理化性质，如性状方面普通为黄色结晶或结晶性粉末，在水中溶解度极小，在乙醇中溶解度较水中大。与NaOH试液作用呈橙红色，与Zn及H2SO4作用，将硝基还原成氨基而生成无色溶液。理化性质抗结核真菌病毒药正文内容第38页第五节

抗

真

菌

药

各类型主要药品及特点唑类抗真菌药品构效关系经典药品抗结核真菌病毒药正文内容第39页抗真菌药品发展较快，尤以抗深部真菌病药品更为显著。当前，临床使用抗真菌药品可分类为抗真菌抗生素、唑类抗真菌药品和其它抗真菌药品。抗结核真菌病毒药正文内容第40页相关链接真菌感染疾病仍是危害人类健康主要疾病之一。真菌感染可分为浅表真菌感染（主要侵犯皮肤、黏膜、毛发、指甲、皮下组织引发各种癣病）及深部真菌感染（侵犯内脏器官、泌尿系统、脑和骨骼等引发炎症、坏死或脓疡）。其中浅表性真菌感染为一个传染较强常见病和多发病，占真菌感染患者90％；另外，深部真菌感染发病率低，但危害性大，常造成死亡。真菌感染疾病抗结核真菌病毒药正文内容第41页相关链接近年来，因为抗生素大量使用和滥用，破坏了细菌和真菌间正常菌丛共存关系；皮质激素、放射治疗和其它免疫抑制药品大量使用，心脏、肾脏移植手术和严重损害人免疫力艾滋病传输等使机体对真菌抵抗力降低，真菌感染尤其是深部真菌感染疾病发病率显著增加，越发严重，所以，抗真菌药品研究与开发受到极大重视。真菌感染疾病

抗结核真菌病毒药正文内容第42页各类型主要药品及特点该类分为多烯和非多烯两类，多烯类主要对深部真菌感染有效，其分子内都含有具12～14到35～37亲脂大环内酯结构，并连有4～7个共轭双键及氨基糖，这类药品性质不稳定，遇光、热及空气中氧可快速被破坏。常见多烯类抗真菌药有两性霉素B(AmphotericinB)、曲古霉素(Trichomycin)、制霉菌素(Nystatin)、哈霉素(Hamycin)等。非多烯类抗真菌药主要用于浅表真菌感染，如灰黄霉素(Griseofulvin)和癣可宁(Siccanin)等。即使能够口服，但因为其生物利用度差和毒副作用大，不宜长久服用，普通外用较多。抗真菌抗生素抗结核真菌病毒药正文内容第43页主要药品有克霉唑、益康唑、咪康唑、酮康唑、伊曲康唑、氟康唑等。益康唑分子中含有一个手性碳原子，药用具为外消旋体，其左旋体与右旋体活性相同。酮康唑是第一个口服有效咪唑类广谱抗真菌药品，对皮肤真菌、头皮、指甲及深部真菌感染都有效。用三氮唑环替换咪唑环后，抗菌活性不变，合成了三氮唑类药品伊曲康唑，含有广谱抗真菌作用，体内体外抗真菌作用比酮康唑强。唑类抗真菌药品抗结核真菌病毒药正文内容第44页为一类新型抗真菌药品，其中萘替芬(Naftifine)含有较高抗真菌活性，局部用药治疗皮肤真菌感染效果优于益康唑，治疗白色念珠菌引发感染效果同克霉唑。继而在此基础上又发觉了抗菌作用更强、毒性更低特比萘芬(Terbinafine)，用于治疗脚、股、体癣，指甲真菌感染，有更高杀真菌治愈率和短期内较低复发率，口服及外用均可。烯丙胺类化合物抗结核真菌病毒药正文内容第45页唑类抗真菌药品构效关系

唑类抗真菌药品不但能够治疗浅表性真菌感染，而且还能够口服治疗全身性真菌感染，经过合成大量咪唑类和三氮唑类衍生物，研究总结出药品构效关系为：分子中最少含有一个唑环（咪唑或三氮唑）。都以唑环1位氮原子经过中心碳原子与芳烃基相

连，芳烃基普通为一卤或二卤取代苯环。抗结核真菌病毒药正文内容第46页经典药品克霉唑Clotrimazole化学名：1-[（2-氯苯基）二苯甲基]-1H咪唑。性状：本品为白色或微黄色结晶性粉末，无臭，无味，几乎不溶于水，易溶于甲醇或氯仿，可溶于乙醇或丙酮。显碱性，可溶于强酸。抗结核真菌病毒药正文内容第47页判别：本品分子中含有咪唑环，能够产生咪唑类化合物普通判别反应，即加硫酸溶解后显橙黄色，经水稀释后颜色消失，再加硫酸复显橙黄色。本品溶于丙酮，与苦味酸试液产生沉淀。作用：本品为广谱抗真菌药，对念珠菌、曲霉菌、隐球菌等都有抑制作用，临床上既可外用治疗皮肤癣症及阴道霉菌病，又可用于肺部、胃肠道感染及脑膜炎、败血症等。克霉唑抗结核真菌病毒药正文内容第48页拓展提升

氟康唑（Fluconazole）作用特点

氟康唑是依据咪唑类抗真菌药品构效关系研究结果，以三氮唑环替换咪唑环后，得到含有较高生物利用度并能够进入中枢抗真菌药品。抗结核真菌病毒药正文内容第49页

本品空腹给药，吸收后可分布到全身全部器官，但在脑脊液中浓度低于血浆浓度，口服生物利用度能够到达90％以上，在人体内半衰期约为30小时。该药在体内极少被代谢，大量在尿液中以原型排泄，因而可用于有效治疗肾脏及尿路真菌感染。

本品选择性抑制真菌依赖细胞色素P450（CYP）去甲基酶，破坏真菌细胞完整性，影响真菌生长、繁殖，对新型隐球菌、白色念珠菌及其它念珠菌、黄曲菌、烟曲菌等都有抗菌作用。既可治疗浅表性真菌感染，如各种皮肤癣症，又可治疗深部真菌感染。该药可能成为本类抗真菌药中最引人注目标品种。拓展提升

抗结核真菌病毒药正文内容第50页第六节

抗

病

毒

药

核苷类非核苷类抗结核真菌病毒药正文内容第51页相关链接病毒介绍

病毒是一个很小病原微生物，但能感染全部生物细胞。病毒结构是由一蛋白质外壳包裹核酸（DNA或RNA）形成，没有完整酶系统、核糖体、线粒体或其它细胞器等必需装置，必须寄生在宿主细胞内，依靠宿主细胞代谢系统进行增殖。普通可按病毒所含核酸类型进行分类，如含核糖核酸称RNA病毒，含脱氧核糖核酸称DNA病毒。据不完全统计，在人类传染病中，病毒性疾病高达60％～65％，病毒性感染疾病已经是严重危害人民生命健康传染病。抗结核真菌病毒药正文内容第52页课堂活动

因为病毒无法独立进行繁殖，必须寄生在宿主细胞内，只有在宿主细胞内才能进行生命过程，所以当前抗病毒药品开发主要从哪些方面进行？当前抗病毒药品开发主要从两个方面进行，首先寻找抑制病毒复制药品，另首先寻找激发和增强宿主细胞自卫机能药品，但遗憾是至今还没有发觉一个抗病毒药在到达治疗剂量时，仅对病毒有效而对人体不产生毒性。即使发觉了一些药品，但它们疗效还不十分必定，尤其是否对病毒选择性大尚待深入研究；病毒与宿主相互作用又很复杂，所以抗病毒药品研究进展远较其它类型抗感染药品慢。抗结核真菌病毒药正文内容第53页抗病毒药是指用于预防和治疗病毒感染性疾病药品。现临床使用抗病毒药依据干扰病毒遗传物质类型可分为抗DNA病毒药和抗RNA病毒药，也有少数药品对二者都有效，则称为广谱抗病毒药。抗病毒药依据其结构又可分为核苷类和非核苷类两类。抗结核真菌病毒药正文内容第54页核苷类核苷类抗病毒药品含有嘧啶核苷或嘌呤核苷结构，能够分为开环和非开环核苷类。主要药品有利巴韦林、齐多夫定、拉米夫定（Lamivudine）、阿昔洛韦、更昔洛韦(Ganciclovir)、喷昔洛韦(Penciclovir)等，后三者为开环核苷类，且喷昔洛韦是更昔洛韦电子等排体，与阿昔洛韦有相同抗病毒谱。抗结核真菌病毒药正文内容第55页经典药品利巴韦林Ribavirin稳定性：本品在常温下较稳定。作用：本品为广谱抗病毒药，临床上可用于各种病毒性疾病防治。又名三氮唑核苷，病毒唑（Virazole）性状：本品为白色结晶性粉末，无臭、无味，易溶于水，微溶于乙醇，几乎不溶于氯仿、乙醚。抗结核真菌病毒药正文内容第56页相关链接利巴韦林作用特点

体内和体外试验表明本品对DNA和RNA病毒都有效，对各种病毒如呼吸道合胞病毒、流感病毒、单纯疱疹病毒、带状疱疹病毒等有抑制作用，为广谱抗病毒药。可用于治疗麻疹、水痘等，对病毒性上呼吸道感染、乙型脑炎、腮腺炎、带状疱疹、病毒性肺炎和流行性出血热有特效。抗结核真菌病毒药正文内容第57页相关链接利巴韦林作用特点

该药还能够抑制免疫缺点病毒(HIV)感染者出现艾滋病前期症状。高浓度时还能抑制癌细胞生成和HIV增殖，近年在英国、瑞士、意大利等国已同意作为艾滋病预防用药。因为本品毒副作用小，我国还将其用于治疗乙型肝炎。本品可透过胎盘，也能进入乳汁，含有致畸和胚胎毒性，故妊娠期和预期要怀孕妇女禁用。本品口服或吸入给药，吸收快速而完全。口服后1.5小时血药浓度可达峰值。抗结核真菌病毒药正文内容第58页齐多夫定Zidovudine作用：本品为胸苷类似物，有叠氮基取代，它对艾滋病病毒和引发T细胞白血病DNA病毒有抑制作用，具抗逆转录酶作用，美国FDA同意第一个用于艾滋病及其相关症状治疗药品。性状：本品对光、热敏感，所以应控制贮存温度并避光保管。抗结核真菌病毒药正文内容第59页阿昔洛韦Acyclovir性状：本品为白色结晶性粉末，微溶于水，溶于氢氧化钠或碳酸钠溶液，其钠盐可做成注射剂。作用：阿昔洛韦是第一个上市开环核苷类抗病毒药品，又称无环鸟苷，系广谱抗病毒药，现已作为抗疱疹病毒首选药品。被广泛用于治疗疱疹性角膜炎，生殖器疱疹、全身性带状疱疹和疱疹性脑炎及病毒性乙型肝炎。抗结核真菌病毒药正文内容第60页非核苷类

非核苷类抗病毒药品有盐酸金刚烷胺、金刚乙胺和膦甲酸钠等。金刚烷胺、金刚乙胺结构上均为三环状胺，在临床上对预防和治疗各种A型流感病毒有效。尤其对亚洲A-2型流感病毒尤其有效，在流感流行期人群预防用药，保护率可达50％～79％。膦甲酸钠是结构最简单抗病毒药品，能够选择性作用于病毒DNA聚合酶和逆转录酶靶点上，抑制疱疹病毒复制，还能够抑制HIV逆转录病毒，用于治疗艾滋病综合征抗结核真菌病毒药正文内容第61页拓展提升

临床使用抗艾滋病药按作用机制分为逆转录酶抑制剂和蛋白酶抑制剂两类。逆转录酶是艾滋病病毒复制过程中一个主要酶，在人类细胞中无此酶存在，逆转录酶抑制剂药品主要分为核苷类和非核苷类。核苷类主要有齐多夫定和拉米夫定。非核苷类主要有奈韦拉平，它是专一性HIV-I逆转录酶抑制剂。对其它逆转录酶无作用。蛋白酶是HIV基因产生一个非常特异酶，属天冬酰蛋白酶。蛋白酶抑制剂属多肽类化合物，该类药品有沙奎那韦、利托那韦、吲哚那韦和萘非那韦。沙奎那韦是第一个上市治疗艾滋病蛋白酶抑制剂。对急性或慢性感染细胞，能够单独使用或与齐多夫定适用。抗艾滋病药抗结核真菌病毒药正文内容第62页重点提醒喹诺酮类药品结构特点及构效关系诺氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、

甲氧苄胺嘧啶结构、理化性质和作用特点磺胺类药品、抗结核病药、唑类抗真菌药、核苷

类抗病毒药经典药品结构和作用特点等抗结核真菌病毒药正文内容第63页同时测试单项选择题1．氟喹诺酮类抗菌药品母核结构中产生药效必需结构特点是（）。A.3位有羧基，2位有羰基B.1位有甲基取代，2位有羧基C.4位有氟原子D.3位有羧基，4位有羰基

D.3位有羧基，4位有羰基抗结核真菌病毒药正文内容第64页2．复方新诺明处方成份药是()。

A.磺胺嘧啶+磺胺甲噁唑B.磺胺嘧啶+丙磺舒C.磺胺甲噁唑+阿昔洛韦D.磺胺甲噁唑+甲氧苄胺嘧啶3.以下哪个原因不能促进药品被氧化（）。A.溶液pHB.将其固体密封保留C.重金属离子D.紫外线D.磺胺甲噁唑+甲氧苄胺嘧啶B.将其固体密封保留抗结核真菌病毒药正文内容第65页4.以下药品为抗菌增效剂是()。A.氧氟沙星B.环丙沙星C.呋喃妥因D.甲氧苄胺嘧啶5.喹诺酮类抗菌药构效关系叙述正确是（）。A．吡啶酸酮C环是抗菌必要基团B.6位引入氢原子可使活性大增C.1位有取代时活性很好D.7位引入哌嗪基活性增加D.甲氧苄胺嘧啶D.7位引入哌嗪基活性增加抗结核真菌病毒药正文内容第66页6.异烟肼遇光易被氧化变色是因为其结构中存在()。

A.异咯嗪环B.吩噻嗪环C.酚羟基D.酰肼基7．含有甲基取代哌嗪环抗菌药()。A.阿昔洛韦B.呋喃妥因C.奈韦拉平D.左氟沙星D.酰肼基D.左氟沙星抗结核真菌病毒药正文内容第67页8．区分磺胺嘧啶与磺胺能够采取以下那种方法？（）A.重氮化—偶合反应B.与FeCl3反应C.与NaOH反应D.与CuSO4液反应9．药用乙胺丁醇为（）。A.右旋体B.内消旋体C.左旋体D.外消旋体

10.以下抗真菌药品中含有三氮唑结构药品是（）A.氟康唑B.克霉唑C.益康唑D.酮康唑D.与CuSO4液反应A.右旋体A.氟康唑抗结核真菌病毒药正文内容第68页多项选择题1.以下哪些原因能促进药品被水解（）。A.药品水溶液pHB.药品暴露于空气中C.药品贮存温度D.将药品固体密封保留A.药品水溶液pHB.药品暴露于空气中C.药品贮存温度抗结核真菌病毒药正文内容第69页2.防治磺胺类药品对泌尿系统损害办法是（）A.多饮水B.碱化尿液C.防止长久用药D.定时检验尿常规3.含有苯环合成抗菌药是()。A.氧氟沙星B.环丙沙星C.乙胺丁醇D.诺氟沙星A.多饮水B.碱化尿液C.防止长久用药D.定时检验尿常规A.氧氟沙星B.环丙沙星D.诺氟沙星抗结核真菌病毒药正文内容第70页4．含有哌嗪环抗菌药是()。A.氧氟沙星B.环丙沙星C.异烟肼D.诺氟沙星5．属于抗生素类抗结核病药品有（）。

A.链霉素B.利福平

C.异烟肼D.对氨基水杨酸钠A.氧氟沙星B.环丙沙星D.诺氟沙星A.链霉素B.利福平抗结核真菌病毒药正文内容第71页6.属于第三代喹诺酮类抗菌药是（）。

A.环丙沙星B.莫西沙星

C.诺氟沙星D.吡哌酸

7．含有抗真菌活性药品有（）。

A．氟康唑B.诺氟沙星

C.克霉唑D.益康唑A.环丙沙星C.诺氟沙星A．氟康唑C.克霉唑D.益康唑抗结核真菌病毒药正文内容第72页8．抗病毒药品依据其结构可分为（）A.核苷类B.非核苷类C.干扰病毒核酸复制药品D.抑制蛋白酶药品9．磺胺类药品所含有结构特点包含（）A．芳伯氨基B.磺酰氨基C.苯环D.溴原子A.核苷类B.非核苷类A．芳伯氨基B.磺酰氨基C.苯环抗结核真菌病毒药正文内容第73页10．氟喹诺酮类抗菌药品贮存方法包含（）

A．将该类药品制备成水溶液并密闭B.将该类药品制备成固体制剂并可暴露于空气中C.采取避光办法D.密闭、阴凉处保留C.采取避光办法D.密闭、阴凉处保留抗结核真菌病毒药正文内容第74页区分题诺氟沙星与磺胺嘧啶磺胺嘧啶含有游离芳伯氨基，可与亚硝酸钠、盐酸和碱性β-萘酚进行重氮化-偶合反应，生成橙红色沉淀。诺氟沙星磺胺嘧啶无改变（诺氟沙星）呈橙红色沉淀（磺胺嘧啶）NaNO2，HCl碱性β-萘酚（用化学方法区分以下各组药品）抗结核真菌病毒药正文内容第75页磺胺嘧啶与甲氧苄胺嘧啶磺胺嘧啶含有游离芳伯氨基，可与亚硝酸钠、盐酸和碱性β-萘酚进行重氮化-偶合反应，生成橙红色沉淀。磺胺嘧啶甲氧苄胺嘧啶呈橙红色沉淀（磺胺嘧啶）无改变（甲氧苄胺嘧啶）NaNO2，HCl碱性β-萘酚抗结核真菌病毒药正文内容第76页环丙沙星与异烟肼异烟肼与氨制硝酸银试液作用，即被氧化生成异烟酸铵，并生成氮气与金属银，在管壁有银镜生成。环丙沙星异烟肼无改变（环丙沙星）生成银镜（异烟肼）氨制硝酸银抗结核真菌病毒药正文内容第77页问答题磺胺类药品易被氧化变色，影响药品氧化环境原因有空气中氧，紫外线，温度，pH值，重金属离子和溶剂。依据影响药品氧化环境原因，保留时应采取办法是：应注意调整pH值，加抗氧剂和金属离子络合剂，避光、密闭和阴凉处保留。影响磺胺类药品稳定性原因有哪些？为提升稳定性须采取什么办法？抗结核真菌病毒药正文内容第78页氟喹诺酮类抗菌药结构中3，4位为羧基和酮羰基，是该类药品与DNA旋转酶结合产生药效必需结构部分，极易和金属离子如钙、镁、铁、锌等形成螯合物，不但降低了药品抗菌活性，同时长时间使用也使体内金属离子流失，尤其对妇女、老人和儿童可引发缺钙、缺锌、贫血等副作用。所以这类药品不宜和牛奶等含钙、铁等食物和药品同时服用，老人和儿童也不宜多用、久用。

依据氟喹诺酮类抗菌药结构特点和构效关系，说明该类药品使用时应注意什么问题？抗结核真菌病毒药正文内容第79页实训项目（项目五）磺胺醋酰钠合成实训目实训器材实训指导抗结核真菌病毒药正文内容第80页实训目标了解药品合成中控制pH、温度等反应条件主要性了解磺胺类药品普通理化性质掌握氨基酰化反应、水解反应、产品纯化过程中成

盐反应等药品合成简单操作抗结核真菌病毒药正文内容第81页实训器材仪器搅拌器、电热套、升降台、温度计、