TxIMUImmuknow产品简介课件

健耕医药—移植全方案

——Immuknow产品介绍市场部：束跃鹏2011.12.28背景目前，移植患者术后的免疫评估是移植医生与患者所共同需要的；术后免疫评估方法有两种：1、药物浓度监测（TDM）并不能反应个体患者的真实免疫状态；药物代谢动力学和药效学已证明具有差异2、CD4计数CD4细胞数量并不能代表患者免疫功能；CD4计数并没有得到临床认可；产品用途产品名称：Immuknow（免亦能）免疫功能测定试剂盒产品用途：通过检测T细胞中代表性的CD4细胞内的ATP浓度来评估移植患者的免疫功能。能够定量地观察病人免疫系统，并提供调节依据指导并平衡免疫抑制过度和免疫抑制不足检测原理LuminometerATPATPATP细胞溶解，释放出ATPATP反应物探测测量光强度淋巴细胞刺激/PHA洗液孵化15-18小时磁性分离出CD4细胞“InVitroCMI:RapidAssayforMeasuringCell-MediatedImmunity”,CRCPress,2002ImmuKnow®

检测CD4T-Cell功能目录背景产品信息国际临床应用回顾Immuknow临床应用的几点思考国际临床应用回顾Immuknow

6点重要临床意义：Immuknow直接反应患者临床结果CD4计数/TDM与Immuknow并不相关Immuknow具有感染和排斥的风险评估意义Immuknow提供调节终点Immuknow能够指导个体化用药Immuknow可优化治疗方案降低用药剂量临床数据美国FDA临床实验结果匹兹堡大学、阿拉巴马大学和马里兰大学三家的多中心临床实验唯一经FDA批准的测量细胞免疫性的方法

适用于所有的免疫抑制人群FDA临床实验127例稳定的移植受体病例肾,肝脏&胰腺155例健康对照KowalskiR,PostD,SchneiderMC,BritzJA,ThomasJ,DeierhoiM,LobashevskyA,RedfieldR,SchweitzerE,HerediaA,ReardonE,DavisC,BentlejewskiC,FungJ,ShapiroR,ZeeviA.IMMUNECELLFUNCTIONTESTING:ANADJUNCTTOTHERAPEUTICDRUGMONITORINGINTRANSPLANTPATIENTMANAGEMENTClinicalTransplantation,April2003:17:77-88.Immuknow直接反应患者临床结果临床数据美国10家移植中心的多中心临床试验免疫功能和临床结果有相关性健康稳定排斥感染免疫应答(ATPng/mL)02004006008001000415249488111强弱中

(n=155)(n=39)(n=504)(n=66)P<0.001P<0.001KowalskiR,PostD,MannonR,SebastianA,WrightH,SigleG,BurdickJ,AbuElmagdK,ZeeviA,Lopez-CeperoM,DallerJ,Gritsch,H,ReedE,JonssonJ,HawkinsD,BritzJ.ASSESSINGRELATIVERISKSOFINFECTIONANDREJECTION:AMETA-ANALYSISUSINGANIMMUNEFUNCTIONASSAYTransplantation,September2006:82:663-668.Immuknow直接反应患者临床结果临床数据Sebastian,A.,etal.,ManuscriptinPreparationNon-HCVHCVHCVReactivation免疫应答(ATPng/mL)0200400600800571485286253强中弱7656(n=16)(n=44)(n=183)(n=303)(n=12)(n=15)(n=58)排斥稳定感染Non-HCVHCVNon-HCVHCV41在肝移植中区分感染和排斥Immuknow直接反应患者临床结果国际临床应用回顾Immuknow

6点重要临床意义：Immuknow直接反应患者临床结果CD4计数/TDM与Immuknow并不相关Immuknow具有感染和排斥的风险评估意义Immuknow提供调节终点Immuknow能够指导个体化用药Immuknow可优化治疗方案降低用药剂量临床数据CNI药物浓度和免疫功能不总存在相关性环孢霉素药物浓度l(ng/mL)免疫应答(ATPng/mL)05010015020025030035040045050002004006008001000强弱中70001002003004005006000510152025他克莫司药物浓度(ng/mL)免疫应答(ATPng/mL)强弱中KowalskiR,PostD,SchneiderMC,BritzJA,ThomasJ,DeierhoiM,LobashevskyA,RedfieldR,SchweitzerE,HerediaA,ReardonE,DavisC,BentlejewskiC,FungJ,ShapiroR,ZeeviA.IMMUNECELLFUNCTIONTESTING:ANADJUNCTTOTHERAPEUTICDRUGMONITORINGINTRANSPLANTPATIENTMANAGEMENTClinicalTransplantation,April2003:17:77-88.TDM与Immuknow并不相关国际临床应用回顾Immuknow

6点重要临床意义：Immuknow直接反应患者临床结果CD4计数/TDM与Immuknow并不相关Immuknow具有感染和排斥的风险评估意义Immuknow提供调节终点Immuknow能够指导个体化用药Immuknow可优化治疗方案降低用药剂量KowalskiR,PostD,MannonR,SebastianA,WrightH,SigleG,BurdickJ,AbuElmagdK,ZeeviA,Lopez-CeperoM,DallerJ,Gritsch,H,ReedE,JonssonJ,HawkinsD,BritzJ.ASSESSINGRELATIVERISKSOFINFECTIONANDREJECTION:AMETA-ANALYSISUSINGANIMMUNEFUNCTIONASSAYTransplantation,September2006:82:663-668.临床数据固体器官移植受体中排斥和感染的优势比N=504移植受体排斥风险感染风险95%排斥风险置信空间95%感染风险置信空间免疫应答(ATPng/mL)0100200300400500600700800排斥的优势比0510152070感染的优势比05101520280ng/mLNPV>96%Immuknow具有感染和排斥的风险评估意义国际临床应用回顾Immuknow

6点重要临床意义：Immuknow直接反应患者临床结果CD4计数/TDM与Immuknow并不相关Immuknow具有感染和排斥的风险评估意义Immuknow提供调节终点Immuknow能够指导个体化用药Immuknow可优化治疗方案降低用药剂量临床数据DatacourtesyofUCLAandUTMBrATG同样的治疗方案，Immuknow可以更准确反应免疫功能移植后天数肌苷酸(mg/dL)免疫应答(ATPng/mL)024681012100200300400500600Tac/MMF/Prednisone0210714肌苷酸ImmuKnow移植后天数肌苷酸(mg/dL)123456免疫应答(ATPng/mL)2004006008001000Tac/MMF/Prednisone02107142ACRDay37应答者无应答者rATGImmuknow可及时反馈免疫治疗后的机体回应

病人:

62岁白种女性肝移植受者治疗方案:

使用他克莫司和强的松双重治疗病史:

HCVinducedESLD,ALT/AST在增加，同时免疫应答

在减少ImmuKnow:

帮助观测到亚临床转折点对免疫功能缺乏的提前治疗Immuknow能够指导个体化用药

病人:

45岁白种男性肝移植受者治疗方案:

他克莫司和刺激素的双联治疗，同时他克莫司药量增加病史:

HCV诱导ESLD，移植后三周免疫功能提高，ALT/AST增加ImmuKnow:

鉴别出由于风险增大而转变了治疗方案，避免了活检免疫力增高的先期治疗Immuknow能够指导个体化用药

Immuknow能够指导个体化用药为了免疫力增高进行先期治疗能够使其趋向稳定SGPT(ALT)ImmuKnowNazihZuhdiTransplantInstituteManuscriptinPreparationPatient34LiverEnzymes(IU/L)0200400600800100012001400010203040免疫应答(ATPng/mL)0100200300400500600700移植后天数他克莫司增量临床数据IVSteroids他克莫司增加他克莫司减少移植术后水平0100200300400免疫应答(ATPng/mL)02004006008001000ImmuKnowNazihZuhdiTransplantInstituteManuscriptinPreparation通过免疫监控以最低的剂量维持稳定的免疫水平他克莫司减少长期监测Immuknow可减少患者服药剂量临床数据AnthonySebastian,GarySigle,HarlanIWrightandNicolasJabbour.Manuscriptinpreparation.04812200220032004移植年份他克莫司药物浓度(ng/mL)移植前开始使用日常护理36%下降41%下降54%下降三个月-六个月六个月-十二个月第一天-三个月Non-HCV:免疫抑制剂使用量明显减少长期监测Immuknow可减少患者服药剂量产品使用方法ImmuKnow®

适当的使用量~同步化第一年移植前第一周:二次/周2-6周:一次/周2-6月:每月7-12月:每季预期测定量:12-20次/第一年一年后根据门诊病人的随访同步进行在发生并发症或AEs时多次测量对每个住院病人要强烈推荐与其它临床数据联合使用目录背景产品信息国际临床应用回顾Immuknow临床应用的几点思考Immuknow临床应用的几点思考是辅助工具非诊断工具评估感染/排斥的风险预示疾病发展趋势提供调节终点不诊断感染/排斥的发生Immuknow临床应用的几点建议累计并统计本中心数值（健康者、排斥、稳定、感染者）1以稳定值作为调节依据连续检测（术前1次、术后连续）21月内应连续下降至稳定低值随访检测（与血药浓度同步）3出院后应维持在稳定低值高与稳定值低于稳定值4考虑排斥风险？加药？