肾上腺素受体激动药课件

第八章肾上腺受体激动药

分类：1.按化学结构分儿茶酚非儿茶酚苯环3，4位有羟基，属于儿茶酚2.按对受体亚型选择性分:

a，ab，b受体激动剂第一节构效关系及分类1

概述：

Adr受体激动药拟交感胺类

(2)α位-H被-CH3取代：

易被摄取1摄取，阻碍MAO氧化，递质释放增加，如：间羟胺、麻黄碱

(3)

氨基(-NH-)的氢原子被不同基团取代：

取代基团从甲基到叔丁基，对α作用减弱，对

β受体作用增强。

2.按对受体亚型选择性分为三类去甲肾上腺素

肾上腺素异丙肾上腺素

a

b第二节α受体激动药

去甲肾上腺素（Noradrenaline,NA；Norepinephrine，NE）体内来源：N末梢、肾上腺髓质。药用品，人工合成，不稳定遇光或碱、氧化变成粉红色，药用为重酒石酸盐。

〖体内过程〗

1.给药方法：只宜静脉滴注法给药，

为什么？①口服收缩胃黏膜，在肠碱性肠液易分

解。

②皮下注射收缩血管，发生组织坏死。

③

静脉推注，引起BP急剧升高，心律紊乱

[药理作用]

①血管：收缩血管，对小动脉、小静脉收缩明显，皮肤黏膜>

肾血管

>

脑、肝、肠系膜血管

>

骨骼肌血管②血压

：血管收缩，外周阻力增加，BP增加．冠状动脉舒张灌注压增加冠脉流量a间接作用：心脏兴奋

腺苷增加冠脉扩张冠脉流量b血压

灌注压冠脉流量③心脏：离体心脏：心率,传导加快,心输出量①(+)β1受体

窦房结兴奋传导心率②(+)β1受体

心收缩力整体心脏：心率

？心输出量减压反射作用

4.对代谢的影响：（糖原分解和异生，a1、β1

）游离脂肪酸（a2、β1、

b3)血糖维持血压，保证心、脑、肾血

流供应。②

补足血容量后，血压仍不

能回升者。应用原则目的①早期、小剂量、短期用；1.急性低血压症状〖不良反应〗1.

局部组织缺血坏死：处理

；普鲁卡因+酚妥拉明2.

急性肾衰：肾血管收缩，少尿、无尿、肾实质损害，保持尿量>25ml/小时〖禁忌症〗高血压，动脉硬化，器质性心脏病；少尿、无尿、微循环障碍等。

间羟胺（阿拉明）特点：非儿茶酚胺，性质稳定，维

持久，不易被COMT和MAO破坏。作用：①

直接作用：以α1受体为主，对β受体作用弱。②

间接作用：经摄取1进入囊泡

NA释放去氧肾上腺素（苯肾上腺素，新福林)(Phenylephrine,neosynephrine）化构：非儿茶酚胺类作用：主要兴奋α1受体。

〖用途〗

1.麻醉或药物引起的低血压，基本作用同间羟胺，静脉或肌肉注射2.阵发性室上性心动过速

1%-2.5%滴眼3.扩瞳，查眼底（适合于45＋人)机理？优点：作用小于阿托品，维持短，少眼内压升高和少调节麻痹，

1.心脏：(+)β1

收缩传导心率心输出量2：血管：①皮肤、粘膜、部分内脏（肾）血管-收缩；②骨骼肌和冠状血管（β2

为主）－扩张；③脑及肺血管:α及β2相差不多－收缩弱3.激活肾小球近球旁细胞β1受体

药作理用肾素分泌扩张支气管4.（＋）b2受体舒张压（小剂量）骨骼肌血管扩张5.血压：先升后降收缩压6.其它作用

(1)胃肠平滑肌:(＋)b2平滑肌松弛收缩的频率和幅度降低(2)子宫:(＋)b2子宫平滑肌舒张（妊娠和非妊娠）(3)膀胱：(+)β

2受体，逼尿肌舒张,(+)α1受体，三角肌与括约肌收缩

排尿困难，尿潴留。

7.代

谢1.糖代谢：(+)β2肝糖原分解和异生

（同NE）血糖

，

2.脂肪酸代谢：(+)α2、β1、

β3受体

脂肪酸分解

，总的结果：血糖

，脂肪酸临床应用1.心脏骤停

①

溺水、麻醉意外、药物中毒、传染病电击：应先除颤，再用肾上腺素②2.支气管哮喘3.过敏性休克4.与局麻药配伍

3.过敏性休克:

①

小血管扩张，毛细血管通透性，血浆容量和外周阻力，血压②

支气管平滑肌痉挛，粘膜水肿

呼吸困难③

心脏抑制①

收缩血管，使血压上升②

（+）心脏，扩张冠脉，

改善心功能③扩张支气管，收缩支气管粘膜血管

，减轻支气管粘膜水肿，解除呼吸困难过敏性休克的的特点肾上腺素为治过敏性休疗克的首选药物①与局麻药配伍延缓局麻药吸收

延长局麻时间减少局麻药吸收

减少中毒反应用法：1：25万,一次用量不超过0.3mg②止血:０.１％棉球填塞

4局部用不良反应

心悸、烦躁、头痛、血压升高甚至脑出血心律失常心室纤颤禁忌证脑动脉硬化、器质性心脏病、糖尿病、甲亢等。高血压、

多巴胺（dopamineDA）

合成NA的前体物，药用品为人工合成属儿茶酚胺口服肝代谢，体内经MAO、COMT代谢，只iv滴注，不通过血脑屏障。

体内来源体内过程〖药理作用〗(+)DA受体①小剂量(10μg/kg/分)血管扩张肾、肠系膜、冠脉②＜20μg/kg/分,(1)心血管作用(+)心β1受体心脏兴奋③＜20μg/kg/分(+)α1受体收缩血管

心输出量促进神经末梢释放NA＋(2)肾脏肾血管扩张

激活DA受体利尿大剂量激活α受体收缩肾血管少尿肾血流滤过率排钠排水（也直接）临床应用1各种休克：感染中毒性、心源性、出血性休克2急性肾衰3急性心功能不全不良反应

恶心、呕吐、心动过速、

心律失常、肾血管收缩肾功能下降

麻黄碱（ephedrine）系中药麻黄中提取的生物碱，药用品人工合成。2000年前《神农本草经》有“止咳逆上气”记载。特点：①

对受体选择性：类似肾上腺素②

间接作用：促进NA释放类似间羟胺③

非儿茶酚胺，性质稳定，可口服④

中枢兴奋作用显著⑤易产生快速耐受性

[药理作用]

1心血管：（+）心脏β1受体,收缩力增加

、心排出量增加、心率反射性下降，两者抵消，心率变化不明显。升压作用缓慢而持久，内脏血流减少，冠脉、脑、骨骼肌血流量增加管

2扩张支气管

3CNS兴奋

4快速耐受性[体内过程]

口服易吸收、易通过血脑屏障、大部分原形肾排。

<肾上腺素，缓慢而持久(+)大脑皮层机理

：受体饱和、递质耗竭、亲和力下降不安,失眠[临床应用]

1.支气管哮喘:预防用药、轻症,

口服、肌肉、皮下

2.鼻塞：0.5%-1%

3.防治低血压状态：麻醉引起

4.

荨麻疹或血管神经性水肿[不良反应]

不安、失眠、可用镇静

催眠药对抗。

[禁忌症]

高血压、脑动脉硬化、心脏病、糖尿病、甲亢

第四节

β受体激动药

异丙肾上腺素（isoprenaline）激活β1β2

受体属于儿茶酚胺类，为人工合成品。[体内过程]给药方法：气雾剂、舌下含服？①口服在肠粘膜与硫酸结合而失效②代谢：COMT，较少被MAO代谢

药理作用心脏＝肾上腺素兴奋β1则心脏兴奋血管：兴奋β2骨骼肌血管扩张血压：收缩压

舒张压

支气管扩张：兴奋

β2受体

，抑制组胺释放代谢：兴奋α1、β2,糖代谢增加，