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文档简介

激素作用机制

及其与cAMP关系

—1971年诺贝尔生理学与医学奖演讲者：张新玉肾上腺素调节糖原代谢的作用机制专家讲座第1页EarlW.Sutherland(萨瑟兰）——“信号转导之父”

肾上腺素调节糖原代谢的作用机制专家讲座第2页细胞信号转导研究意义深入了解生命本质信号转导在人体病理学与医学、药品学，农作物生长发育和抗逆性调控研究上都有主要意义。一些免疫学疾病及遗传病都属于信号转导异常病，所以对疾病产生信号转导研究将极大地促进对疾病诊疗，预防和治疗。当前针对信号转导机理来设计药品已成为研究热点之一。这些药品主要是激活或阻断受体，还有激活或抑制蛋白激酶与磷酸酶、阻断Ca2+离子通道等等。从理论上讲，这些药品针对性更强、更有效，可能毒性更低。肾上腺素调节糖原代谢的作用机制专家讲座第3页研究背景动物受到惊吓，马上分泌肾上腺素进入血液，做好反抗或逃跑一系列准备，包含血压上升，肌肉松弛与收缩，肌/肝糖原分解等。在这个过程中糖原分解产生单糖直接为肌肉收缩提供了能源物质——ATP。糖原磷酸化酶b糖原磷酸化酶a（二聚体，无活性）（四聚体，有活性）

肾上腺素调节糖原代谢的作用机制专家讲座第4页cAMP发觉―体外试验（Sutherland&Rall）肝组织切片+肾上腺素：悬浮液中出现1-P-G（说明糖原磷酸化酶活性↑）糖原磷酸化酶激酶+肾上腺素：发觉糖原磷酸化酶b未被激活

沉淀+激素→糖原磷酸化酶b被激活

离心肝细胞匀浆上清液+激素→糖原磷酸化酶b未被激活若再在上清液中加入ATP和Mg2+，生成了一个耐热性因子，使原磷酸化酶b被激活生成原磷酸化酶a，经深入分离判定、物质组成份析，认为这种物质可能是由加入ATP产生衍生物。以后研究得知该因子是环腺苷酸cAMP。肾上腺素调节糖原代谢的作用机制专家讲座第5页cAMP结构式肾上腺素调节糖原代谢的作用机制专家讲座第6页糖原代谢中信号转导路径肾上腺素调节糖原代谢的作用机制专家讲座第7页cAMP-PKA信号通路对糖原代谢调整肾上腺素调节糖原代谢的作用机制专家讲座第8页cAMP-PKA信号通路对基因表示调控

激素→G蛋白耦联受体→

G蛋白→腺苷酸环化酶

→cAMP→依赖cAMP蛋白

激酶A→基因调控蛋白→基因转

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