免疫学超敏反应

基础免疫学（Immunology）教师：兰阿峰陕西理工学院生物科学与工程学院免疫学超敏反应第1页超敏反应(Hypersensitivity)免疫学超敏反应第2页概念超敏反应(Hypersensitivity)指机体再次接触相同抗原时，发生以生理功效紊乱或组织细胞损伤为表现特异性免疫应答异常或病理性免疫应答也称为变态反应（allergy）诱发超敏反应抗原称为过敏原或变应原。免疫学超敏反应第3页分类依据发生机制和临床特点，可分为：Ⅰ型超敏反应—速发型或过敏反应型Ⅱ型超敏反应—细胞毒型或细胞溶解型Ⅲ型超敏反应—免疫复合物型或血管炎型Ⅳ型超敏反应—迟发型或细胞介导型免疫学超敏反应第4页Ⅰ型超敏反应特点IgE介导，肥大细胞和嗜碱性粒细胞参加发生快，消退亦快以生理功效紊乱为主，无显著组织损伤有显著个体差异和遗传倾向概念：

相同抗原入侵后，与肥大细胞和嗜碱性粒细胞上IgE发生交联，造成脱颗粒和活性介质释放，数分钟内出现血管扩张，通透性增强，平滑肌收缩等反应。免疫学超敏反应第5页首次接触花粉B细胞产生特异性IgEIgE结合于肥大细胞FcεRⅠ再次接触花粉脱颗粒花粉症免疫学超敏反应第6页一、主要参加成份变应原(allergens)花粉、尘螨或其排泄物、真菌、动物皮屑或羽毛牛奶、鸡蛋、鱼、虾、蟹青霉素、链霉素、磺胺、普鲁卡因、有机碘免疫学超敏反应第7页常见几种变应原禾本科花粉豚草花粉长蠕孢子格链孢子DustMite免疫学超敏反应第8页IgE抗体IgE半衰期短,多数人血清水平很低特应性素质个体IgE血清水平高亲细胞性，与肥大细胞、嗜碱性粒细胞表面FcεRⅠ结合，半寿期延长免疫学超敏反应第9页IgEFc段受体（FcεR）：

FcεRⅠ---高亲和性受体组成：α链（1条）β链（1条）γ链（2条）存在：肥大细胞和嗜碱性粒细胞膜(主要)及嗜酸性粒细胞(活化)

FcεRⅡ---低亲和力受体免疫学超敏反应第10页肥大细胞（mastcells）和嗜碱性粒细胞（basophils）分布：

肥大细胞---皮肤、粘膜下层及血管周围疏松结缔组织。

嗜碱性粒细胞---血液。作用：释放生物活性物质，介导Ⅰ型超敏反应。免疫学超敏反应第11页效应细胞1.肥大细胞、嗜碱性粒细胞表示高亲和力FcεRⅠ胞浆内含大量嗜碱性颗粒(含组胺等)与急性期反应相关2.T细胞、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞和M细胞参加慢性期炎症反应免疫学超敏反应第12页免疫学超敏反应第13页免疫学超敏反应第14页生物活性介质储存介质：组胺、激肽酶原、肝素、胰蛋白酶等新合成介质：白三烯（LTs）、前列腺素D2（PGD2）、PAF及各种细胞因子等

组胺作用毛细血管扩张，通透性增强脏器平滑肌收缩腺体分泌增加刺激皮肤神经末梢，引发瘙痒。免疫学超敏反应第15页161.致敏阶段变应原进入机体，刺激特异性B细胞增殖分化为浆细胞，产生IgEIgEFc段与肥大细胞及嗜碱性粒细胞表面FcεRⅠ结合，使机体处于致敏状态二、发生过程免疫学超敏反应第16页2.发敏阶段多价变应原与致敏靶细胞表面两个或两个以上IgE结合膜表面FcεRⅠ交联聚集，传递活化信号靶细胞脱颗粒,释放生物活性介质预存介质：组胺、蛋白酶、肝素等新生介质：白三烯、前列腺素D2、血小板活化因子TNF-和IL-4作用于对应靶器官,表现临床症状免疫学超敏反应第17页免疫学超敏反应第18页免疫学超敏反应第19页静息肥大细胞激活后5分钟激活后60分钟免疫学超敏反应第20页免疫学超敏反应第21页变应原机体IgEIgE与肥大细胞、嗜碱性粒细胞Fc受体结合变应原与细胞表面IgE特异性结合细胞脱颗粒释放生物活性介质如：组胺、LTs、PGD2、PAF、激肽等平滑肌收缩、腺体分泌增加、血管扩张、血管通透性增加、嗜碱性粒细胞浸润全身性（过敏性休克）皮肤荨麻疹呼吸道哮喘、过敏性鼻炎消化道过敏性胃肠炎首次产生桥联反应致敏阶段激发阶段再次发生机制效应阶段免疫学超敏反应第22页常见疾病过敏性休克药品过敏性休克（如青霉素）血清过敏性休克（如破伤风抗毒素）呼吸道过敏反应变应性鼻炎支气管哮喘消化道过敏反应过敏性胃肠炎皮肤过敏反应荨麻疹湿疹免疫学超敏反应第23页Case35AtopicDermatitis免疫学超敏反应第24页变态反应性疾病免疫学超敏反应第25页免疫学超敏反应第26页防治标准寻找变应原，防止再次接触脱敏疗法和减敏疗法药品治疗抑制生物活性介质合成与释放药品；生物活性介质拮抗剂；改进效应器官反应性药品。免疫治疗免疫学超敏反应第27页Ⅱ型超敏反应

细胞毒型超敏反应由循环抗体与细胞表面或基底膜上抗原结合，经过免疫调理、激活补体和ADCC损伤组织疾病，又称细胞毒性超敏反应免疫学超敏反应第28页特点IgG、IgM类抗体，与靶细胞表面抗原结合，补体、吞噬细胞和NK细胞参加，引发靶细胞溶解或组织损伤免疫学超敏反应第29页主要参加成份抗原细胞固有抗原（ABO、Rh血型抗原；HLA抗原）吸附在细胞上外源抗原（药品、微生物）药品、微生物造成改变本身抗原抗体IgG、IgM细胞吞噬细胞、NK细胞补体免疫学超敏反应第30页发生机制IgG、IgM与靶细胞表面抗原结合，借助补体、吞噬细胞及NK细胞等裂解靶细胞激活补体，溶解靶细胞调理作用ADCC作用免疫学超敏反应第31页免疫学超敏反应第32页孙汶生主编-春-朱33免疫学超敏反应第33页免疫学超敏反应第34页Ⅱ型超敏反应常见疾病（一）输血反应1.ABO血型不符输血;2.重复输血抗白细胞、抗血小板或抗血浆蛋白等抗体白细胞、血小板等其它血细胞破坏。（二）新生儿溶血症（三）血细胞降低症药品（青霉素等）半抗原+红细胞膜产生抗体本身免疫性溶血性贫血；药品（奎宁等）+血小板（或粒细胞）抗血小板(或粒细胞)抗体血小板（或粒细胞）溶解血小板降低性紫癜(或粒细胞降低症)。免疫学超敏反应第35页（四）链球菌感染后肾小球肾炎

发生机理：①链球菌机体肾小球基底膜抗原改变产生特异性抗体与肾小球基底膜结合*②链球菌机体产生特异性抗体与肾小球基底膜结合(交叉反应)**补体、ADCC及吞噬细胞参加肾小球基底膜损伤注：链球菌感染后肾小球肾炎可由Ⅱ、Ⅲ型超敏反应引发，Ⅱ型占20%左右。免疫学超敏反应第36页（五）肺出血—肾炎综合征

又称Goodpasture’s综合征，临床以肺出血和进行性肾功效衰竭为特征。病毒或细菌肺泡基底膜抗原改变产生抗体(IgG类)肺泡基底膜和肾小球基底膜(共同抗原)结合组织损伤。

（六）甲状腺机能亢进(Grave病)正常情况：脑垂体TSH+甲状腺刺激素受体（TSH-R,甲状腺细胞表面）分泌甲状腺素T3、T4。甲亢：抗TSH-R抗体(IgG类)与TSH-R结合

分泌甲状腺素(过量)刺激靶细胞功效亢进。免疫学超敏反应第37页免疫学超敏反应第38页Ⅲ型超敏反应血液循环中形成抗原抗体复合物在一些部位小血管沉积，激活补体，吸引中性粒细胞，造成血管破坏、血栓形成，造成组织损伤疾病。免疫学超敏反应第39页特点由IgG、IgM类抗体介导可溶性免疫复合物沉积于毛细血管基底膜补体及血小板、肥大细胞、嗜碱性、中性粒细胞等参加以充血水肿、局部坏死和中性粒细胞浸润为主要特征炎症反应和组织损伤免疫学超敏反应第40页主要参加成份抗原可溶性抗原抗体IgG、IgM细胞嗜中性、嗜碱性粒细胞、血小板

补体免疫学超敏反应第41页一.发病机制（一）抗原；（二）免疫复合物形成和沉积；（三）免疫复合物沉积后引发组织损伤。（一）抗原内源性抗原：如变性IgG，核抗原；外源性抗原：微生物、寄生虫感染；生物制剂（如抗毒素血清）、药品等。（二）免疫复合物形成和沉积抗原机体产生抗体（IgG、IgM）免疫复合物形成组织内沉积。免疫学超敏反应第42页影响免疫复合物形成与沉积条件：1.抗原成份在体内长久滞留滞留抗原连续抗体产生免疫复合物不断形成。2.免疫复合物性质◆颗粒性抗原(细菌、细胞等)+抗体免疫复合物易被吞噬细胞去除。◆可溶性抗原+抗体形成可溶性免疫复合物(小)吞噬去除或肾小球基底膜滤出。◆可溶性抗原+抗体形成可溶性免疫复合物(中）组织内沉积。免疫学超敏反应第43页

3.抗原抗体百分比抗原或抗体过剩形成免疫复合物(小)；抗原和抗体百分比适当形成免疫复合物(大)；抗原略多于抗体（抗原决定簇有剩下）形成免疫复合物(中)。

4.组织解剖学及血流动力学免疫复合物易沉积于静脉压较高毛细血管迂回处，如肾小球基底膜及关节滑膜、肝、脾、血管等部位。

5.影响免疫复合物沉积其它原因吞噬功效降低；补体功效异常等。免疫学超敏反应第44页免疫学超敏反应第45页(三)免疫复合物引发组织损伤机制1.补体作用免疫复合物激活补体经典路径C3a、C5a与C3a、C5a受体(肥大细胞或嗜碱性粒细胞)结合炎性介质毛细血管通透性增加、渗出和水肿。吸引中性粒细胞至免疫复合物沉积部位。

免疫学超敏反应第46页2.中性粒细胞作用

中性粒细胞吞噬免疫复合物释放溶酶体酶(包含蛋白水解酶、胶原酶和弹力纤维酶)水解损伤周围组织。3.血小板作用肥大细胞及嗜碱性粒细胞活化释放血小板活化因子激活血小板促凝血，形成血栓局部缺血、坏死释放血管活性胺血管通透性水肿免疫学超敏反应第47页组织损伤特点：血管扩张、渗出；中性粒细胞浸润；出血坏死及血栓为特征血管炎。免疫学超敏反应第48页免疫学超敏反应第49页可溶性IC沉积血管活性胺类物质

----血管内皮间隙增大，毛细血管通透性增高，易于IC沉积嵌入局部解剖和血液动力学原因----IC易于沉积于静脉压较高毛细血管迂回处，如肾小球基底膜和关节滑膜免疫学超敏反应第50页补体作用----产生过敏毒素，使肥大细胞和嗜碱性粒细胞脱颗粒，释放组胺等介质，致局部充血水肿----吸引中性粒细胞中性粒细胞作用----局部聚集，释放蛋白水解酶等物质，引发血管及周围组织损伤炎症血小板作用----释放血管活性胺,加重充血水肿----聚集形成微血栓，致局部缺血、出血坏死免疫学超敏反应第51页TypeIIIhypersensitivitymechanism免疫学超敏反应第52页孙汶生主编-春-朱53免疫学超敏反应第53页二.Ⅲ型超敏反应常见疾病(一)局部免疫复合物病

1.Arthus反应

马血清家兔再次注入马血清局部红肿、出血及坏死。

2.人类局部免疫复合物病（1）胰岛素糖尿病人局部出现红肿。（2）粉尘吸入(含霉菌孢子或动植物物蛋白等)变应性肺炎，如农民肺。

皮下屡次注射局部屡次注射免疫学超敏反应第54页（二）全身免疫复合物病

1.血清病抗毒素血清(大量)机体产生抗体与抗原(局部还未被完全排除)结合局部红肿、全身皮疹、发烧、关节肿痛、淋巴结肿大、肾损伤等症状及体征。

2.链球菌感染后肾小球肾炎（免疫复合物型肾炎）溶血性链球菌（可溶性抗原）机体产生抗体形成免疫复合物沉积于肾小球基底膜肾小球肾炎。免疫学超敏反应第55页3.系统性红斑狼疮

细胞核物质(如DNA、RNA、核内可溶性蛋白)抗原抗核抗体沉积于全身各个部位引发损伤。4.类风湿性关节炎变性IgG(抗原)抗变性IgG抗体(IgM类，称为类风湿因子)形成免疫复合物积于全身小关节滑膜处小关节红肿、变形僵直、失去运动功效。免疫学超敏反应第56页Arthus-likereaction免疫学超敏反应第57页58Serumsickness血清病免疫学超敏反应第58页Systemiclupuserythematosus免疫学超敏反应第59页

细胞核物质(如DNA、RNA、核内可溶性蛋白)刺激机体产生抗核抗体，形成IC，沉积于周身毛细血管、关节滑膜、心脏瓣膜等处，引发全身性损伤。系统性红斑狼疮免疫学超敏反应第60页免疫学超敏反应第61页类风湿性关节炎

体内变性IgG刺激机体产生抗体(称为类风湿因子，IgM类)，形成IC，沉积于全身小关节滑膜处，引发小关节红肿、变形僵直、失去运动功效。免疫学超敏反应