糖皮质激素类药物制剂和质量评估

内源性可松氢化可松外源性泼尼松泼尼松龙甲泼尼龙地塞米松倍他米松全身用糖皮质激素惯用药品糖皮质激素类药物制剂和质量评估第1页可松氢化可松C11位羟化甾糖皮质激素类药物制剂和质量评估第2页可松/氢化可松关联与差异可松氢化可松无生理活性有生理活性肝脏转化药效学：适合用于生理性替换治疗抗炎治疗时水钠潴留、HPA轴抑制药动学：肝功效障碍者急性或严重应激状态下用氢化可松同等疗效用量小于可松糖皮质激素类药物制剂和质量评估第3页可松和氢化可松用于治疗类风湿关节炎药理作用副作用糖皮质激素活性盐皮质激素活性内源性糖皮质激素人工合成糖皮质激素结构修饰糖皮质激素类药物制剂和质量评估第4页药效学药动学与受体亲和作用盐皮质激素作用生物半衰期抗炎作用水钠潴留蛋白结合降低游离增加抗炎作用泼尼松泼尼松龙可松氢化可松C1,2位双键代谢降低血浆半衰期延长作用时间环A几何形态改变泼尼松/泼尼松龙糖皮质激素类药物制剂和质量评估第5页泼尼松龙/泼尼松关联与差异泼尼松泼尼松龙无生理活性有生理活性肝脏转化药效学作用完全相同可等剂量交换使用药动学：肝功效障碍者：泼尼松不能有效代谢糖皮质激素类药物制剂和质量评估第6页药效学药动学与受体亲和作用盐皮质激素作用生物半衰期抗炎作用水钠潴留蛋白结合降低游离增加分布容积增加抗炎作用甲泼尼龙氢化可松C1,2位双键C6位-甲基取代代谢降低血浆半衰期延长作用时间脂溶性增加甲泼尼龙糖皮质激素类药物制剂和质量评估第7页药效学药动学

与受体亲和作用

盐皮质激素作用生物半衰期抗炎作用

水钠潴留蛋白结合降低游离增加分布容积增加

抗炎作用地塞米松氢化可松C1,2位双键C16位-甲基取代C9位-氟代基团代谢降低血浆半衰期延长

作用时间脂溶性增加地塞米松/倍他米松糖皮质激素类药物制剂和质量评估第8页

糖皮质激素分类及半衰期激素名称血浆半衰期(h)生物半衰期(h)HPA轴抑制时间(天)短效可松0.58-121.25-1.50氢化可松1.68-121.25-1.50中效泼尼松2.6-318-361.25-1.50泼尼松龙2-418-361.25-1.50甲泼尼龙2-318-361.25-1.50长久有效地塞米松3-636-542.75倍他米松3-636-543.25糖皮质激素类药物制剂和质量评估第9页糖皮质激素分类及作用分类药品名称抗炎强度水钠潴留强度等效剂量(mg)短效(t1/2<12h)可松0.80.825氢化可松1120中效(t1/2=12-36h)泼尼松40.85泼尼松龙40.85甲泼尼龙50.54长久有效(t1/2>36h)地塞米松20-30>00.75倍他米松25-30>00.6糖皮质激素类药物制剂和质量评估第10页药品治疗相关影响原因有效性安全性含有较短生物半衰期没有盐皮质激素作用对HPA轴抑制作用小含有较强抗炎活性治疗指数高起效快药效平稳肝功效不全是否适用糖皮质激素类药物制剂和质量评估第11页药品名称口服剂型注射剂型注射剂性状醋酸可松片剂注射液乳白色微细颗粒混悬液醋酸氢化可松片剂注射液乳白色微细颗粒混悬液氢化可松片剂注射液无色澄清液体氢化可松琥珀酸钠注射用白色疏松块状物醋酸泼尼松片剂泼尼松龙片剂醋酸泼尼松龙片剂注射液乳白色微细颗粒混悬液甲泼尼龙片剂注射液白色疏松块状物倍他米松片剂倍他米松磷酸钠注射液无色澄清液体地塞米松片剂地塞米松磷酸钠注射液无色澄清液体醋酸地塞米松片剂注射液乳白色微细颗粒混悬液全身用糖皮质激素惯用制剂糖皮质激素类药物制剂和质量评估第12页注射剂分类溶液型注射剂无色澄清液体，可静脉或肌内注射起效快速混悬型注射剂适于水难溶性药品及注射后要求延长药效药品乳白色微细颗粒混悬液，禁止静脉注射注射后吸收迟缓，药品作用时间延长注射用无菌粉末白色疏松块状物，溶解后使用方法及疗效特点同溶液型注射剂1糖皮质激素类药物制剂和质量评估第13页注射剂给药路径静脉注射药效最快，常作抢救、补充体液和供营养之用，适合用于抢救危重病人混悬液或乳浊液能引发毛细血管栓塞，不能静脉注射肌内注射肌内注射溶液型注射剂吸收特点同静脉注射肌内注射混悬液，延长作用时间和给药间隔，降低给药次数，但不能代替口服治疗关节内注射不作预防或慢性病维持用药，只作为急症或恶化情况下短期用药1糖皮质激素类药物制剂和质量评估第14页高效速效长期有效溶液型混悬型静脉给药肌内给药关节内给药不一样类型注射剂给药路径、治疗效果1糖皮质激素类药物制剂和质量评估第15页注射剂相关问题：溶媒和附加剂溶媒药品性质（溶解度，稳定性）临床要求（速效，长期有效，减轻刺激，安全）乙醇做注射用溶媒时，浓度超出10%时肌注有疼痛感，静注时应预防溶血发生；浓度达60%时，红细胞马上凝聚生成深红色束状沉淀。所以采取乙醇作为注射用溶媒浓度不宜过高，使用前应充分稀释。可静点，不能静注。氢化可松注射液：含乙醇50%，使用前必须充分稀释，加25倍生理盐水或5％葡萄糖注射液500ml稀释只能静脉滴注1糖皮质激素类药物制剂和质量评估第16页注射剂相关问题：溶媒和附加剂附加剂局部止痛剂苯甲醇0.9%苯甲醇作为注射剂溶媒能够耐受1%苯甲醇作为注射剂溶媒有溶血现象2%苯甲醇作为注射剂溶媒可引发注射部位硬结甲泼尼龙说明书：本品使用苯甲醇作为溶媒，禁止用于儿童肌肉注射曲安奈德说明书：本品含苯甲醇，儿童禁用1糖皮质激素类药物制剂和质量评估第17页注射剂相关问题：混悬剂混悬剂稳定性较差，不应与其它药品或溶液混合输注多剂量或重复抽取装置应注意无菌消毒和操作

用前摇匀1糖皮质激素类药物制剂和质量评估第18页口服制剂种类及特征国内多为普通片剂，种类较少吸收好，肝脏首过效应小，生物利用度在70-80%药品脂溶性高，吸收好，还可影响药品及与受体结合肝脏首过效应小，生物利用度高甲泼尼龙与泼尼松龙相比，脂溶性增加，代谢降低，使其分布容积更大，含有更加好组织穿透性2糖皮质激素类药物制剂和质量评估第19页不良反应HPA轴抑制：长久有效药品可短期使用，儿童慎用中效药品可长久服用，应关注水钠潴留及其它不良反应水钠潴留病情轻重缓急病情危重以及因昏迷、呕吐不能口服重症病人，可选作用快速且排泄较快短效氢化可松静脉滴注药剂学工艺特点溶液剂：静脉，速效，配伍禁忌混悬剂：局部，长久有效，稳定性和配伍禁忌肝功效状态可松和泼尼松需在肝脏转化成氢化可松和泼尼松龙，严重肝病时宜用氢化可松或泼尼松龙甲泼尼龙疗效不受肝功效影响，吸收后直接发挥作用选择全身用药影响原因2糖皮质激素类药物制剂和质量评估第20页特殊人群用药-老年患者用药警觉高血压警觉糖尿病警觉更年期后女性骨质疏松加重

3糖皮质激素类药物制剂和质量评估第21页特殊人群用药-儿童全身用药全身用药，须十分慎重采取短效或中效制剂，防止使用长期有效制剂口服中效制剂隔日疗法可减轻对生长抑制作用。须亲密观察不良反应对于有肾上腺皮质功效减退患儿治疗,激素用量应依据体表面积而定，假如按体重计算则易发生过量，尤其是婴幼儿和矮小或肥胖患儿3糖皮质激素类药物制剂和质量评估第22页特殊人群用药-妊娠期全身用药药品名称人类数据FDA危险分级(氢化)可松有致畸危险可使用D(1-3月)C轻微致畸和毒性作用，但用药益处远大于危险性，应权衡利弊泼尼松(龙)有致畸危险可使用D(1-3月)C广泛使用,有轻微致畸作用地塞米松有致畸危险可使用D(1-3月)C孕妇益处远大于胎儿危险，当前尚无资料证实存在危险性甲泼尼龙无资料只有当确实需要时,才可用于孕妇3糖皮质激素类药物制剂和质量评估第23页特殊人群用药-哺乳期全身用药

糖皮质激素类药品可由乳汁分泌，乳汁浓度是血浆浓度5%-25%，经乳汁摄入药量＜0.1%母体剂量，不足婴儿内源性激素分泌量10%。应权衡利弊，尽可能防止使用。短效激素：内源性短效激素在母乳中有微量分泌，人工合成短效激素无相关数据中效激素：在母乳中有微量分泌。母亲服用泼尼松≤20mg/日，甲泼尼龙≤8mg/日，乳汁中含量可忽略不计。如剂量超出，可于服药3-4小时后哺乳长久有效激素：没有相关数据，应防止长久或大剂量使用，或用药期间停顿哺乳3糖皮质激素类药物制剂和质量评估第24页激素类药品制剂质量评定糖皮质激素类药物制剂和质量评估第25页中国医药工业企业数年52％企业经过了GMP认证80％以上药品在经过GMP认证企业生产年7000家制药企业糖皮质激素类药物制剂和质量评估第26页国家药监局审批新药情况年，受理了10009种新药审批，而同年美国药监局仅受理了148年，同意药品申请11086个，其中一类至四类新药共1113个、改剂型药1198个、仿制药8000多个年，部分新药批文被撤消年，批文数量仅290个，是历年新药审批数量最少年，新药审批逐步恢复常态，共受理药品注册申请3413个年，共受理药品注册申请3357件，其中新药申请百分比35%，同意792件年，同意新药申请1000件糖皮质激素类药物制剂和质量评估第27页糖皮质激素类药品注册同意文号数量

（年4月25日）药品名称注册同意文号数量可松62氢化可松390泼尼松523泼尼松龙37甲泼尼龙11地塞米松1008倍他米松62糖皮质激素类药物制剂和质量评估第28页药品质量低效力药品会延误治疗时机低效力药品会延长治疗期低效力药品会引发抗药性低效力药品会延长住院天数低效力药品会延长病假糖皮质激素类药物制剂和质量评估第29页

控制药品质量标准法定标准（药典、局颁标准、口岸检验标准、医院制剂规范）－基本标准、动态发展、普遍适用性裁决标准、最低标准企业标准－常高于法定标准，一些关键项目和方法不公开。其制订依据为国内外现行药典、同类产品先进标准或实物质量先进水平、用户意见与需求、企业生产能力与技术水平研究用指标－拉开差距指标糖皮质激素类药物制剂和质量评估第30页选定药剂学评价项目物理性状均匀度相关物质粘度吸附与释出辅料与赋形剂组份含量溶出度微粒物质稳定性包装糖皮质激素类药物制剂和质量评估第31页注射用头孢曲松含量比较糖皮质激素类药物制剂和质量评估第32页注射用头孢曲松钠浊度比较ABCDEFG糖皮质激素类药物制剂和质量评估第33页注射用头孢曲松可见颗粒比较糖皮质激素类药物制剂和质量评估第34页药品贮藏条件药品名称商品名规格生产企业贮藏条件注射用头孢呋辛钠明可欣0.75g意大利25℃注射用头孢呋辛钠达力新1.5g深圳制药20℃注射用头孢呋辛钠中诺立新1.5g***冷藏注射用替考拉宁他格适0.2g赛诺菲25℃注射用替考拉宁大贝辛0.2g韩国希杰25℃注射用替考拉宁加立信0.2g***