07抗胆碱药课稿

07抗胆碱药课稿第一页，共22页。①结合：ACh季铵阳离子头与酶阴离子部位，ACh羰基碳与酶酯解部位丝羟基结合②裂解：ACh酯键断裂，乙酰基转到酶丝羟基上→乙酰化AChE和胆碱③水解：乙酰化AChE水解，分离出乙酸，ACh游离第二页，共22页。第二节抗胆碱酯酶药

能与AChE较牢固结合，水解较慢→AChE受抑→ACh↑易逆性抗AChE药：新斯的明 毒扁豆碱 他克林多奈哌齐难逆性抗AChE药：有机磷酸酯类(organophosphate)

第三页，共22页。

一、易逆性抗胆碱酯酶药（一）易逆性抗AChE药作用机制羰基碳第四页，共22页。

（二）易逆性抗AChE药一般特性

【药理作用】1.眼

缩瞳调节痉挛降眼压2.胃肠道（新）胃收缩↑，胃酸分泌↑小肠、大肠活动↑

食道蠕动，张力增加第五页，共22页。3.骨骼肌神经肌肉接头抑制神经肌肉接头AChE直接兴奋作用促进ACh释放治疗剂量，骨骼肌收缩力增强大剂量→肌纤维震颤，肌张力下降

增加腺体分泌（高剂量→基础分泌率）收缩细支气管平滑肌收缩输尿管平滑肌

第六页，共22页。心血管系统：负性频率、负性传导、负性肌力心排出量下降兴奋中枢，高剂量引起抑制或麻痹

【临床应用】重症肌无力（myastheniagravis）腹气胀及尿潴留青光眼（glaucoma）解毒治疗竟争性神经肌肉阻滞药过量阿尔茨海默病（Alzheimer’sdisease）他克林、多奈哌齐第七页，共22页。（三）常用易逆性抗AChE新斯的明Neostigmine特点：兴奋骨骼肌及胃肠道强兴奋腺体眼、心血管及支气管平滑肌弱用途：重症肌无力腹气胀及尿潴留（机械性肠或泌尿道梗阻禁用）阵发性室上性心动过速竟争性神经肌肉接头阻滞药中毒

不良反应：胆碱能神经过度兴奋第八页，共22页。依酚氯胺Edrophonium特点：抗AChE作用弱，骨骼肌作用较、显效快，维持时间短用途：

诊断重症肌无力（有短暂肌收缩，但无舌肌纤维收缩，为阳性）鉴别治疗重症肌无力治疗过程中的用量（抗AChE药用量不足，可增加肌肉收缩，如过量，则出现肌肉减退）第九页，共22页。安贝氯铵Ambenoniumchloride特点：作用与新斯的明相似，但较持久用途：

重症肌无力症的治疗，尤不能耐受neostigmine或pyridostigmine的患者第十页，共22页。毒扁豆碱 Physostigmine，依色林Eserine特点：

滴眼作用似毛，但较强、持久吸收后外周作用与新似可进入CNS抑制AChE活性（小剂量兴奋、大剂量抑制）用途：青光眼不良反应：滴眼致头痛、毒性较新重、中毒可致呼吸麻痹第十一页，共22页。二、难逆性抗胆碱酯酶药－有机磷酸酯

【中毒机制】亲电子磷原子与AChE酯解部位丝氨酸羟基上具有亲核性的氧原子以共价键结合，形成磷酰化AChE。该磷酰化酶不能自行水解，从而使AChE丧失活性，造成ACh在体内大量积聚，引起一系列中毒症状。“老化”：AChE与有机磷结合后，数分或几小时内发生老化（磷酰化基团的一个烷氧基断裂），酶活性更难恢复。第十二页，共22页。

抗胆碱酯酶药的作用机制第十三页，共22页。

【中毒表现】

轻度中毒：M样症状为主

中度中毒：M样和N样症状

严重中毒：除M样和N样症状外，还有严重的CNS症状

第十四页，共22页。（1）M样症状瞳孔缩小，视力模糊；流涎、出汗；呼吸困难；恶心、呕吐、腹痛、腹泻及小便失禁；心动过缓、血压下降等。

（2）N样症状兴奋神经节NM→心动过速，血压先升后降。兴奋骨骼肌NN

→全身肌束颤动，严重者→肌无力甚至呼吸肌麻痹而死亡。第十五页，共22页。

（3）CNS症状：兴奋、不安、谵语，继而出现惊厥，后因过度兴奋转入抑制，出现昏迷、血压下降以及呼吸中枢麻痹。

2．慢性毒性表现为：神经衰弱综合征（表现头晕、失眠等）及多汗、腹胀，偶有肌束颤动及瞳孔缩小。第十六页，共22页。【中毒的防治】

⑴消除毒物移离现场、除去污染衣物。经皮吸收，温水或肥皂清洗皮肤。经口中毒，碳酸氢钠/盐水洗胃，后导泻（敌百虫中毒不能用碱性溶液洗胃）。经眼，碳酸氢钠或盐水洗眼。第十七页，共22页。

⑵解毒药

①M受体阻断药－阿托品（迅速对抗M样作用，对中枢症状如惊厥、躁动不安等抑制作用差）

②胆碱酯酶复活药－碘解磷定、氯解磷定

一类能使已被有机磷酸酯类抑制的胆碱酯酶恢复活性的药物。第十八页，共22页。氯解磷定(Pralidoximechloride,PAM-Cl）

特点：水溶液稳定，使用方便，作用极快，不良反应小。

【药理作用】①恢复AChE活性：形成氯解磷定磷酰化胆碱酯酶，复合物裂解生成磷酰化氯解磷定，使胆碱酯酶复活。②直接解毒：与体内游离的有机磷酸酯类结合，成为无毒的磷酰化氯解磷定从尿中排出第十九页，共22页。

【临床应用】明显减轻N样症状对骨骼肌痉挛抑制最明显；对CNS中毒症状有一定疗效；但对M样作用影响较小。故应与阿托品合用，以控制症状。

【不良反应】治疗剂量毒性较小剂量较大时