08-2-抗癫痫-抗惊厥药物

08--2--抗癫痫-抗惊厥药物第一页，共29页。

分类：单纯局限性发作：不伴有意识障碍复杂局限性发作：伴有意识障碍小发作：失神发作，肌阵挛性发作。精神运动性发作：

大发作（强直-痉挛性发作）：意识丧失，跌倒，肌肉强直性痉挛。癫痫持续状态（持续性大发作）第二页，共29页。常用药物：苯妥英钠、卡马西平、苯巴比妥，扑米酮、乙琥胺、丙戊酸钠、氟桂利嗪、安定，奥卡西平等。电惊厥模型第三页，共29页。用药目的：抑制病灶区神经元异常放电，抑制异常放电的扩散，减少发作，但不能预防发作。需长期服药，存在不良反应。

作用机制：增强GABA的作用或干扰Na+、K+、Ca2+离子通道。第四页，共29页。第二节常用药物

一.苯妥英钠

（PhenytoinSodium）

又称大仑丁（Dilantin）【药理作用】对抗实验性电惊厥及癫痫大发作，降低膜兴奋性，神经元和心肌细胞膜，

降低膜对钠和钙离子通透性，产生膜稳定作用。第五页，共29页。【作用机制】1.阻断电压依赖性Na+通道，减少Na+内流，抑制神经元反复高频放电的扩散。2.阻断电压依赖性Ca2+通道。3.抑制钙调素激酶系统，抑制突触传递。4.突触前膜抑制，抑制突触后增强反应（PTP）第六页，共29页。【临床应用】1、癫痫：大发作和局限性发作的首选，对小发作无效。2、外周神经痛，如三叉神经痛、坐骨神经痛。（膜稳定作用）3、快速型心律失常，主要用于室性心律失常，对强心苷中毒有显著疗效。第七页，共29页。【体内过程】口服吸收慢而不规则，达峰时间3-12hr。大发作：先用苯巴比妥快速控制，长期用药。2.不同制剂的F显著不同，血药浓度有较大的个体差异。3.呈强碱性（pH=10.4）,刺激性大，故不宜肌内注射。癫痫持续状态时可作静脉注射。第八页，共29页。肝脏代谢，消除速率与血药浓度密切关系。

低于10μg/ml，按一级动力学消除，血浆t1/2约6～24小时；

高于10μg/ml，按零级动力学消除，血浆t1/220～60小时，容易出现毒性反应。蛋白结合率高：90%，低蛋白血症者，作用强。第九页，共29页。ttttt血浆浓度受诸多因素影响，在临床药物监控（TDM）下给药。第十页，共29页。苯妥英钠【不良反应】>20μg/ml与剂量有关的毒性：iv过快可诱发心律失常、血压下降，口服过量可影响小脑-前庭功能，出现眩晕、共济失调、眼球震颤等。过敏反应。慢性毒性反应：①齿龈增生②贫血：叶酸缺乏③低血钙和佝偻病等。致畸反应。第十一页，共29页。药物相互作用：苯妥英钠为肝药酶诱导剂，可加速多种药物代谢，降低药效。如皮质激素、左旋多巴。肝药酶抑制剂可增加苯妥英钠的血药浓度。如氯霉素、双香豆素、异烟肼、西米替丁等。第十二页，共29页。二.卡马西平（carbamazepine）又称酰胺咪嗪作用机制：阻断Na+、Ca2+通道，抑制病发灶神经放电，阻断突触传递，稳定细胞膜。有效浓度：4–12μg/ml，中毒浓度：>12μg/ml。第十三页，共29页。临床应用：：各种癫痫发作均有效。单纯局限性发作、复杂局限性发作、大发作。2.抗外周神经痛,

三叉神经痛首选，优于苯妥英钠。3.抗躁狂、抗抑郁有效。首选第十四页，共29页。体内过程：口服吸收好，肝药酶诱导剂。不良反应：1.用药早期：头昏、眩晕、恶心、呕吐、共济失调等，连续用药后逐渐消失。2.大剂量：甲状腺功能低下、房室传导阻滞。3.偶见骨髓抑制（再障、粒细胞↓、血小板↓），肝损害。第十五页，共29页。三.苯巴比妥（Phenobarbitol，鲁米那）【药理作用】广谱，作用强，起效快，选择性低。

增强中枢GABA递质功能。【临床应用】用于癫痫大发作疗效最好，其他有效。对小发作无效。不良反应：中枢抑制作用强，不首选。第十六页，共29页。四.扑米酮（Primidone）—扑痫酮去氧苯巴比妥【作用】广谱，作用强，选择性低。与苯妥英钠、卡马西平有协同作用。【应用】对单纯局限性、大发作疗效>苯巴比妥，对复杂局限性发作<卡马西平、苯妥英钠。第十七页，共29页。【体内过程】口服吸收快，3–4hr达峰，个体差异大。【不良反应】初期：恶心、眩晕、头痛、幻觉、复视。连续用药即可消失。长期用药：血小板、WBC↓，贫血，红斑狼疮，致畸。第十八页，共29页。五.乙琥胺（ethosuximide）【作用】对戊四唑、电惊厥动物模型有防止作用，选择性阻断丘脑神经元T型Ca2+通道→抑制丘脑起搏放电→减少皮层放电。【应用】小发作的首选药。对其它癫痫无效。不良反应小。第十九页，共29页。七.丙戊酸钠（sodiumvalproate）

广谱：各种癫痫有效。作用机制：增强GABA的抑制作用①抑制GABA的降解酶系，②抑制GABA的再摄取；③使GABA产生增加。口服吸收快，蛋白结合率90%，t1/2：15hr。第二十页，共29页。八.苯二氮卓类（BZs）地西泮、氯硝西泮、硝西泮。iv地西泮是治疗癫痫持续状态的首选药(1mg/min)。

起效快，副作用小。第二十一页，共29页。九.新型抗癫痫药：托吡酯（topiramate），1999年各种癫痫发作，难治性癫痫。拉莫三嗪（lamotrigine），1994年用于部分性发作，难治性癫痫。

奥卡西平（oxcarbazepine，OXC），2000年广谱抗癫痫，难治性癫痫。三叉神经痛。不良反应小。第二十二页，共29页。十.其它抗癫痫药氟桂利嗪：强效钙拮抗剂，对各型癫痫发作有治疗作用。抗痫灵（antiepilepsirin）：

我国合成的新型广谱抗癫痫药。加巴喷丁（gabapentin）：新型抗惊厥药，1993年FDA批准。中枢活性的GABA激动剂。第二十三页，共29页。第二节抗癫痫药物应用原则长期用药，要求毒性低、疗效高、广谱、价廉等优点。选药，单纯型，用一种有效药物，从小剂量开始，逐渐增量。难治型或混合型者，需联合用药。治疗方案个体化，不可突然停药，换药采取过度方式。长期用药，注意毒副作用，定期检查。第二十四页，共29页。发作分类治疗药物单纯局限性发作首选卡马西平，次选苯妥英钠复杂局限性发作首选苯妥英钠、卡马西平小发作（失神发作）首选乙琥胺，次选氯硝西泮肌阵挛性发作首选丙戊酸钠，次选氯硝西泮强直-痉挛性发作首选苯妥英钠、卡马西平、苯巴比妥、丙戊酸钠癫痫持续状态首选地西泮（iv），苯妥英钠第二十五页，共29页。常用药物巴比妥类：苯巴比妥苯二氮卓类：地西泮、三唑仑硫酸镁第三节抗惊厥药物惊厥：CNS过度兴奋导致全身骨骼肌不自主强烈收缩。第二十六页，共29页。硫酸镁（magnesiumsulfate)【药理作用】

抗惊厥，扩血管→降血压。

口服：泻下、利胆