08-3-抗震颤麻痹药物

08--3--抗震颤麻痹药物第一页，共29页。肌萎缩侧索硬化症（ALS）StephenHawking第二页，共29页。MuhammadAli,thegreatestboxer第三页，共29页。帕金森病（Parkinson’sdisease,PD）

又称震颤麻痹（paralysisagitants）——原因不明，进行性锥体外系功能障碍的中枢神经系统退行性疾病。

典型症状：静止震颤（restingtremor）、肌肉强直（rigidity）、运动迟缓（bradykinesia）、共济失调。伴有记忆障碍、痴呆。发病率：60岁以上，1%第四页，共29页。按原因分类：

原发性、动脉硬化性、脑炎后遗症性、化学药物中毒性。

(氯丙嗪)帕金森综合症Parkinsoniansyndrome，PS第五页，共29页。发病机制：

多巴胺学说:基底神经节黑质多巴胺神经元病变，多巴胺减少或缺乏，黑质-纹状体通路多巴胺神经功能减弱，胆碱能神经功能占优势.氧化应激—自由基学说：DAMAO-BH2O2Fe3+细胞膜脂质过氧化细胞凋亡学说:第六页，共29页。PD发病机制纹状体黑质壳核

尾状核

杏仁核第七页，共29页。纹状体黑质脊髓前角运动神经元调节运动机能DADA（－）Ach（＋）第八页，共29页。治疗药物：拟多巴胺药物：补充递质左旋多巴、卡比多巴、金刚烷胺（促DP释放药）溴隐亭（DP受体激动剂）.抗胆碱药物：苯海索、苯扎托品第九页，共29页。第一节拟多巴胺药物

左旋多巴、卡比多巴、苄丝肼、司来吉兰、硝替卡朋、溴隐亭、罗匹尼罗、金刚烷胺。第十页，共29页。一.左旋多巴（L-dopa,levodopa）体内过程：口服吸收快，只有1%进入CNS。t1/2：1-3h药理作用：在脑内转变为多巴胺，补充纹状体中多巴胺的不足。1988年第十一页，共29页。纹状体黑质血-脑屏障L-DOPA氨基酸脱羧酶（ADCC）多巴胺（DA）副作用1%多巴胺第十二页，共29页。临床应用：①各型PD：对氯丙嗪引起的PS无效。

特点：

对PD均有效，使80%PD病人症状明显改善,起效较慢（2-3周显效），用药早期有效，长期用药疗效减弱（与受体下调有关）。第十三页，共29页。②肝昏迷。肝脏功能受损→苯乙胺、酪胺↑→脑内假性神经递质苯乙醇胺、羟苯乙胺↑→CNS功能紊乱-肝昏迷。

L-dopa转化为NA，对抗伪递质的作用。第十四页，共29页。左旋多巴不良反应：

早期反应：左旋多巴在外周转变为多巴胺所致。①胃肠道反应：厌食、恶心、呕吐（D2R）②心血管反应：体位性低血压。DA抑制交感神经末梢NE作用血管壁DA受体第十五页，共29页。长期用药反应：多巴胺受体过度兴奋不自主异常运动，舞蹈症。（治疗2年后，90%）症状波动：开-关反应（on-offresponse）开时：表现正常，关时：症状突然加重。精神障碍：梦幻、幻想、幻视等。第十六页，共29页。二.卡比多巴（carbidopa）

—-甲基多巴肼氨基酸脱羧酶（ADCC）抑制剂。抑制外周L-dopa转化为多巴胺，减少L-dopa副作用和增强疗效。（增效剂）单独应用无作用，L-dopa的辅助药物。苄丝肼（benserazide）效应相同。第十七页，共29页。纹状体黑质血-脑屏障L-DOPA氨基酸脱羧酶（ADCC）多巴胺副作用卡比多巴抑制（4

：1）多巴胺第十八页，共29页。三.金刚烷胺（amantadine）药理作用：促进多巴胺释放，抗病毒，退热。①缓解肌肉强直、震颤、运动障碍，

②见效快、48h明显改善，维持时间短，

③与L-dopa合用有协同作用。美金刚胺（memantine）第十九页，共29页。四.溴隐亭（bromocriptine）

——多巴胺受体激动剂激动黑质-纹状体通路的多巴胺D2受体，对D1受体部分拮抗。

与L-DOPA合用，可提高疗效。口服10-15mg/d，起效快，1h显效，作用持久。小剂量治疗亨廷顿舞蹈病。第二十页，共29页。新型选择性D2受体激动剂罗匹尼罗（ropinirole）：1996年，普拉克索（pramipexole）：1996年，培高利特（pergolide）：他利可索（talipexole）：1996年第二十一页，共29页。五.司来吉兰（selegiline)

选择性单胺氧化酶-B（MAO-B）抑制剂，抑制CNS多巴胺的降解→多巴胺增多，与L-dopa合用，减少用量和副作用。第二十二页，共29页。纹状体黑质血-脑屏障脑内：多巴胺MAO-BCOMT3-O-甲基多巴降解灭活L-DOPA竞争抑制司来吉兰（—）硝替卡朋、托卡朋（—）第二十三页，共29页。第二节胆碱受体阻断药阻断中枢胆碱受体减弱黑质—纹状体通路中Ach的作用。应用：①早期PD患者有效；②不能耐受或禁用L-dopa者；③与L-dopa合用，增强疗效。第二十四页，共29页。常用药物：苯海索（安坦）：1949年开始治疗PS阻断中枢M受体，改善运动障碍和肌肉强直抗震颤疗效较好，抗精神病药引起的锥体外系症状。而阿托品和东莨菪碱外周副作用较大。

第二十五页，共29页。丙环定（procylidine）：

抗PD，解痉，镇痛，吡哌立登（biperiden）苯扎托品（benztropine）其它中枢抗胆碱药：第二十六页，共29页。目前尚无预防或根治PD的治疗，药物治疗使病人症状在一定时间内获得一定程度的好转，但不能阻止发展。长期应用左旋多巴类药，疗效渐减，选择药物，