版权说明:本文档由用户提供并上传,收益归属内容提供方,若内容存在侵权,请进行举报或认领
文档简介
CCB抗动脉粥样硬化循证和机制第一页,共28页。CCB抗动脉粥样硬化的循证依据动物研究和人体研究细胞分子生物学机制第二页,共28页。Nissenetal,fortheCAMELOTinvestigators.JAMA.2004;292:2217-2226.安慰剂(n=49)依那普利
(n=40)氨氯地平
(n=47)P<.001PPP0所有随机化的患者N=274基线血压>均值的患者N=1360安慰剂
(n=95)依那普利
(n=88)氨氯地平
(n=91)粥样斑块体积百分比的改变(%)P<.001PPPCAMELOT/NORMALISE:
IVUS冠状动脉粥样硬化斑块体积第三页,共28页。ELSA–欧洲拉西地平抗动脉粥样硬化研究主要入选标准年龄45–75岁SBP:150–210
mmHg;DBP:95–115mmHg颈动脉超声检查的最大血管内膜中层厚度
(IMT)<4.0mm主要排除标准空腹胆固醇
>320mg/dL胰岛素依赖糖尿病心肌梗塞(过去12个月之内)中风(过去6个月之内)颈动脉内膜剥脱术史ZanchettiAetal.Circulation.2002;106:2422-2427.第四页,共28页。0123导入期剂量调整期剂量维持期-10134567891011随访6121824303642485–9天25mg氢氯噻嗪
(如需要)6mg4mg50mg100mg25mg安慰剂阿替洛尔氢氯噻嗪
(如需要)临床检查月拜访药物治疗检测项目血压试验期B超拉西地平
ELSA–研究设计ZanchettiAetal.Circulation.2002;106:2422-2427.第五页,共28页。Intima内膜
Media中层
Adventitia
外层第六页,共28页。颈动脉内膜中层厚度(IMT)CBMmax:双侧颈总动脉远端和分叉处共四处血管壁最大IMT的平均值颈外动脉颈总动脉分叉颈内动脉颈内动脉颈总动脉增厚:1.0,<1.3mm斑块:1.3mm正常:<1.0mm分类位置ZanchettiAetal.Circulation.2002;106:2422-2427.第七页,共28页。ELSA–研究终点主要研究终点4年间颈动脉IMT(CBMmax)
变化次要研究终点
研究结束时,动脉粥样硬化斑块数量增加或减少患者比例致死性或非致死性心血管事件发生率及总死亡率ZanchettiAetal.Circulation.2002;106:2422-2427.第八页,共28页。ELSA–患者人群安全性评估,N=2,334(拉西地平:n=1177;阿替洛尔:n=1157)
随机分组患者接受至少一种剂量的治疗ITT人群,N=2,035(拉西地平:n=1023;
阿替洛尔:n=1012)
至少有一个基线期及一个随后的可读扫描数据的患者完成试验人群,N=1,519(拉西地平:n=755;
阿替洛尔:n=764)成为期4年研究的患者ZanchettiAetal.Circulation.2002;106:2422-2427.第九页,共28页。研究药物ITT完成研究者阿替洛尔50mg/d49.7%53.7%拉西地平4mg/d46.6%47.6%阿替洛尔100mg/d12.2%10.9%拉西地平6mg/d11.0%17.9%阿替洛尔
+
氢氯噻嗪35.9%35.5%拉西地平+
氢氯噻嗪31.8%34.4%剂量调整:如果舒张压下降≥5mmHg,但仍不低于95mmHgZanchettiAetal.Circulation.2002;106:2422-2427.ELSA–用药情况第十页,共28页。ZanchettiAetal.Circulation.2002;106:2422-2427.治疗相关的变化率:颈动脉壁CBMmax第十一页,共28页。CBMmax-完成试验人群ZanchettiAetal.Circulation.2002;106:2422-2427.CBMmax平均变化(mm)P(mm/年)(mm/年)**
最终结果减去基线值-40%-38%第十二页,共28页。减少无变化增多%%%%P颈动脉斑块消退患者-完成试验人群斑块数量变化53.9%54.3%6050403020100ZanchettiAetal.Circulation.2002;106:2422-2427.拉西地平阿替洛尔患者百分比(%)第十三页,共28页。ELSA:心脑血管事件和死亡心肌梗塞中风所有死亡心绞痛住院其他次要心血管事件所有严重不良事件拉西地平(n=1177)阿替洛尔(n=1157)171433171130主要心血管事件心血管死亡8201189274131727186拉西地平
较好阿替洛尔较好相对危险性及95%CI事件类型ZanchettiAetal.Circulation.2002;106:2422-2427.35%18%50%23%+55%第十四页,共28页。比较降压药抗动脉粥样硬化的作用——活性药物vs
安慰剂(IMT为主要终点)AllACEIsHeterogeneity2=18.1PBCAPSELVAAllbBsHeterogeneity2
PPREVENTAlltrialsHeterogeneity2=25.9P*Control:ActiveTrialDifference(m/y,95%CI)FavoursactivetreatmentFavourscontrol-1000100-7(-12to-2)p
n*BaselineIMT(m)*Change/y(m)*-5050-10(-33to-6(-12to0.4)p
929:1161390:39344:35434:428186:1911549:1780893:912897:8941258:1259
8:712:-1211:-4WangJG,etal.Stroke2006;37:1933.第十五页,共28页。KoshiyamaTopouchianPontremoliStantonELVERAAlltrialsHeterogeneity2=4.5P*ACEIs:CCBsTrialDifference(m/y,95%CI)FavoursCCBsFavoursACEIs-1000100-23(-42to-4)p
11:1118:2116:1534:3563:63142:145n*
:680:720820:840792:7631057:1019BaselineIMT(m)*Change/y(m)*
22:-104-80:-40-65:-110-27:-480:-17-5050比较CCBsvsACEIs抗动脉粥样硬化的作用(IMT为主要终点)WangJG,etal.Stroke2006;37:1933.第十六页,共28页。CCB抗动脉粥样硬化的循证依据动物研究和人体研究细胞分子生物学机制第十七页,共28页。HighBloodPressureandCardiovascularPrevention,1996;5(Supplement3):57前臂血流的增加(%)正常血压者高血压患者乐息平治疗2月的高血压患者
0100200300400500600700缓激肽乙酰胆碱***高血压患者的内皮依赖性血管扩张第十八页,共28页。BAEJH,etal.InternJourofCardio,2005;101:377-383老年冠心病患者内皮功能:FMD01345安慰剂(n=48)2FMD(%)乐息平(4mg/天)(n=48)治疗前治疗6个月随访第十九页,共28页。apo-E
基因敲除小鼠的主动脉粥样硬化面积CristoforiP,etal.JournalofHypertension,2000;18:1429-1436apo-E缺乏小鼠是与目前人类动脉粥样硬化损害最接近的动物模型之一,标本用油红染色拉西地平组:3mg/kg/天,10周对照组:赋形剂,10周第二十页,共28页。CCB抗动脉粥样硬化的循证依据动物研究和人体研究细胞分子生物学机制第二十一页,共28页。动脉粥样硬化形成分子机制第二十二页,共28页。改善内皮功能:
大鼠主动脉内皮细胞释放NOCrespiF,etal.NeurosciLetters,2001;298:171-174内皮NO水平(电流测定值)第二十三页,共28页。**
apo-E
基因敲除小鼠增高的血浆内皮素水平apo-E缺乏小鼠的血浆内皮素水平显著升高,且与其主动脉粥样硬化损害程度密切相关C57BL/6为无apo-E缺乏的野生型小鼠*对照:apo-E缺乏小鼠给予赋形剂CristoforiP,etal.JournalofHypertension,2000;18:1429-1436第二十四页,共28页。拉西地平治疗52周对高血压患者血清脂质过氧化酶活性的影响Yamakado,1994用拉西地平前012453血清脂质过氧化酶(nmol/ml)用拉西地平后*67第二十五页,共28页。正常饮食ApoE缺乏小鼠肾组织匀浆TBARS含量(nmol/g)(与高脂饮食ApoE缺乏小鼠比较)0255010012575150175高脂饮食ApoE缺乏小鼠高脂饮食ApoE缺乏小鼠+拉西地平(1mg/Kg)高脂饮食ApoE缺乏小鼠+拉西地平(3mg/Kg)46.0±5.79高脂饮食ApoE缺乏小鼠肾组织过氧化反应*****TBARS为脂质过氧化反应的主要终产物之一,其水平可评价氧化应
温馨提示
- 1. 本站所有资源如无特殊说明,都需要本地电脑安装OFFICE2007和PDF阅读器。图纸软件为CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.压缩文件请下载最新的WinRAR软件解压。
- 2. 本站的文档不包含任何第三方提供的附件图纸等,如果需要附件,请联系上传者。文件的所有权益归上传用户所有。
- 3. 本站RAR压缩包中若带图纸,网页内容里面会有图纸预览,若没有图纸预览就没有图纸。
- 4. 未经权益所有人同意不得将文件中的内容挪作商业或盈利用途。
- 5. 人人文库网仅提供信息存储空间,仅对用户上传内容的表现方式做保护处理,对用户上传分享的文档内容本身不做任何修改或编辑,并不能对任何下载内容负责。
- 6. 下载文件中如有侵权或不适当内容,请与我们联系,我们立即纠正。
- 7. 本站不保证下载资源的准确性、安全性和完整性, 同时也不承担用户因使用这些下载资源对自己和他人造成任何形式的伤害或损失。
最新文档
- 站文明岗的心得体会模板8篇
- 学习护礼仪的心得体会模板8篇
- 围手术期患者血液保护制度
- 2024年学校政教处个人工作计划
- 工程力学简明教程 课件 第一篇 静力学
- 计算机基础实训教程-第3章
- 《茅屋为秋风所破歌》课件
- 育人导向的中小学英语教育戏剧课程体系的构建与实施
- 农村土地适度规模经营调研
- 《热交换器及传热元件性能测试方法+第1部分:通 用要求gbt+27698.1-2023》详细解读
- 拼多多病毒式裂变营销案例
- 弥漫性大B细胞淋巴瘤查房课件
- 拼多多内部管理制度
- 中国人de健康大数据
- 消毒工作的应急预案
- 幼儿园《小精灵的魔法汤》课件
- 防爆电梯维保手册
- 《锂离子电池正极材料前驱体行业绿色工厂评价要求》
- CCD维护与保养指南
- 导师与研究生谈心谈话记录范文
评论
0/150
提交评论