临床实验设计模板

版本号：医疗器械临床试验方案产品名称：型号规格：实施者：联系人及联系电话：承担临床试验的医疗机构名称：临床试验单位的通讯地址（含邮编）：邮编：515041临床试验管理部门负责人及联系电话：临床试验类别：临床验证临床试验负责人（打印及签字）：联系电话及手机：0428日说明1、医疗器械产品在临床试验前，必须制定临床试验方案。2验方案，并签订临床试验合同。3械技术审评机构备案。4、医疗机构和实施者应当共同制定每病种的临床试验例数及持续时间，以确保达到试验预期目的。5、临床试验类别分为临床试用和临床验证。1一、临床试验的背景：壳聚糖(chitosan)，化学名称是-2-D-葡萄糖，壳聚糖是甲壳质脱乙酰衍生物（甲壳质是-D-葡萄糖胺以β-1,4蘑菇等菌类的细胞壁成分，广泛存在于自然界。壳聚糖载体采取网状式结构，使壳聚糖分子分布均匀，是一种来源丰富、安全无毒、广谱抗菌、增强免疫、促进伤口愈合的天然聚氨基葡萄糖，同时又有良好的生物相容性和生物降解性。它是少见的带正电荷的高分子化合物，又是自然界唯一存在的碱性多糖。曲张而形成的一个或多个柔软的静脉团的一种慢性疾病。痒及皮肤湿疹。合和抗菌作用。（下称试验产品X公司于2012年7月开始进行该项目的研制，整个研制过程按照13485质量管理体系标准和YY/T0287－2003质量管理体系的要求进行。试验产品以壳聚糖原料为原料，采用欧洲药典标准原料，脱乙酰度高、1万的新型壳聚糖，低分子壳聚糖具有更好的溶解性、更高的生物活性、更多的生理功能，更利于人体的消化吸收。初步测试表明：试验产品符合YZBXXXXXX标准要求，具有良好的安全性和稳定性，容易操作，使用方便。2013年4月3日，试验产品通过了国家食品药品监督管理局广州医疗器械质量监督检验中心的型式检验，并出具了合格报告，检验报告号：XXXX。为了明确试验产品在临床应用中的有效性及安全性，依据国家食品药品监督管理局5号令规定，XXXXX委托XXXX承担产品的临床验证。医院相关科室的临床医生和产品制造方研发人员以科学、认真的态度，共同制订了本临床试验方案。二、产品的机理、特点与试验范围：试验产品的作用机理：产品采用药典标准原料，脱乙酰度高、国际标准粘度、纯度高。运用低聚糖的提取程序，生产壳聚万的新型壳聚糖，低分子壳聚糖具有更好的溶解性、更高的生物活性、更多的生理功能，壳聚糖载体采取网状式结构，使壳聚糖分子分布均匀，有效的提高杀菌效果。试验产品的特点：⑴无耐药性，抗菌稳定，抗菌谱广。试验产品的杀菌作用主要在于壳聚糖：一部分由这种特有的准阳⑵保护直肠粘膜屏障免受外来刺激而损伤。可吸附痔核破溃表面的脓性分泌物及渗出液，清除组织2出血、坠胀、痔粘膜充血水肿等临床症状。⑶促进组织修复与再生.壳聚糖进入人体后分解的基本单位是葡萄糖胺，它存在于人体内，不会产生排斥反应，具有很好的亲和性，可被人体吸收。壳聚糖痔疮凝胶（壳聚糖）可以促使细胞活化，可以促进肉芽生长和皮肤再生，可缩短创面愈合时间。⑷无毒、无排异性，使用方便，依从性好。试验产品采用全天然的生物材料制成（壳聚糖是由阿拉斯加深海鳕蟹壳为原料制成，辅料也几乎是人体自身产生的物质），生物相容性好，无毒副作用。⑸试验产品壳聚糖痔疮凝胶由痔疮凝胶和指套两部分组成，操作方便，安全可靠。进行综合临床验证三、产品的适应症或功能：辅助治疗。禁忌症及注意事项：⑴对壳聚糖过敏者禁用；⑵孕妇及哺乳期妇女慎用⑶使用本品期间，禁忌辛辣食物⑷最小包装破损时，禁止使用并做销毁处理。请在有效期内使用；⑸一次性使用，用后丢弃，请勿重复使用。四、临床试验的项目内容和目的：本临床试验应用XXXXXX生产的壳聚糖痔疮凝胶和XXX药有限公司生产的已上市的壳聚糖凝胶（注册号：辽食药监X号，下称对照产品，对医院的痔疮患者（包括外痔、内痔、混合痔）疗，对比两组产品治疗效果的有效率，明确试验产品的临床有效性和安全性。同时评价试验产品在临床操作上的满意度。五、总体设计（包括成功和失败的可能性分析：㈠试验设计本试验采用随机、对照、开放设计，以1∶1设立试验组和对照组。以采用XXXX公司生产的壳聚糖痔疮凝胶进行治疗的样本为试验组，以采用XXXX样本为对照组；本项目拟对痔疮患者（包括外痔、内痔、混合痔）进行疗效验证；60例样本采集，其中试验组和对照组各30例从医院门诊或住院病人中，根据本方案设计的入选标准、排除标准，选择合适受试者；规指检、症状、体征观察评分和实验室相关检查。试验分组：临床试验机构统计员负责设计本项目随机数据表。受试者入组后，研究者开具临床试3或对照产品。治疗方法：⑴试验组：采用壳聚糖痔疮凝胶盒）用力轻轻挤压管体，取壳聚糖痔疮凝胶少量均匀涂抹于患病部位，用于内痔时，将注入器套在管口上，拧紧后，将注入器插入肛门内，挤入适量壳聚糖痔疮凝胶后，弃去注入器。一日1支，5天为一个疗程。本项目观察窗为一疗程；⑵对照组：采用XXXX有限公司生产的已上市的壳聚糖凝胶克/支）治疗，使用时撕开包装，去5（±2）进行复诊。有效率为主要有效性评价指标，非劣效界值δ设为（。研究者根据试验产品的操作性能评价临床操作满意度。数据管理：⑴《临床试验记录表》是临床研究原始记录，研究者负责将验证全过程记录其中，并对其完整性和真实性负责；⑵《临床试验记录表》由本机构数据统计人员负责统计、分析。统计人员对原始数据有疑问时，研究者应及时答疑。主要研究者根据统计分析结果，撰写《临床试验报告㈡成功与失败的可能性分析成功的判定标准：⑴试验中受试者未出现严重的副作用或不良反应；⑵试验中试验产品未出现严重质量问题；⑶试验组的总有效率不低于对照组的有效率。成功的可能：⑴壳聚糖在国内外已经广泛使用在医疗临床；⑵本方案设计参考了同类产品的临床应用信息；⑶试验产品通过了国家食品药品监督管理局广州医疗器械质量监督检验中心的型式检验，并出具了合格报告。所以临床试验成功的可能性较大。失败的可能：⑴患者出现试验产品过敏反应或其它未知的不良事件；⑵患者操作不当；⑶试验产品设计不符合临床要求。⑷试验产品出现非预期的改变，均可能影响临床试验并导致失败。失败的防范：⑴研究者严格执行本方案设计的各项标准，入选合格病例；⑵研究者在临床试验启动前接受委托方技术人员的培训。熟悉试验产品使用说明书和本方案，熟练掌握试验产品的性能、操作方法、注意事项等；⑶研究者认真执行知情同意的SOP，尤其告知患者在出现不适时及时报告医生。同时，研究者在试4验期间密切观察患者的不良反应或非预期的副作用，及时给予恰当治疗措施并追踪观察；⑷研究者及时、如实记录病人各种原始信息，客观、真实评价患者治疗效果；⑸委托方保障提供合格的试验产品，并委派合格项目监查员，负责临床试验过程中的监查；⑹临床试验机构质量管理小组负责临床试验过程中的质量检查和督导，以保障临床试验质量。六、临床性能评价标准：㈠痔的诊断：一步检查，以除外结、直肠、肛管的良、恶性肿瘤及炎性疾病。痔的分类：内痔：肛垫移位及病理性肥大。包括血管丛扩张、纤维支持结构松弛、断裂。外痔：指血管性外痔。即肛周皮下血管丛扩张，表现为隆起的软团块。混合痔：内痔和相应部位的外痔相融合。痔的临床表现及内痔的分度：⑴内痔的分度及临床表现：Ⅰ度：便时带血、滴血或喷射状出血，无内痔脱出，便后出血可自行停止。Ⅱ度：便时带血、滴血或喷射状出血，伴内痔脱出，便后可自行回纳。Ⅳ度：内痔脱出，不能回纳，内痔可伴发绞窄、嵌顿。⑵外痔的临床表现：肛门不适、潮湿不洁，可伴发血栓形成及皮下血肿。⑶混合痔的临床表现：内痔和外痔的症状可同时存在。临床有效性评价指标：肛门专科检查：症状、体征评分标准：评分项目 0 1 2 3出血疼痛脱出水肿及搔痒肛门分泌物

无 便纸染血无 轻度痛无 便后可自行回纳无 轻度水肿伴搔无 轻微潮湿

大便滴血中重度痛有痔脱出，或久站、咳嗽、劳累、负重时内痔脱出，需用手回纳中度水肿伴搔痒中度渗出

射血重度疼痛内痔脱出，不能回纳，或伴发绞窄、嵌顿重度水肿，伴发血栓形成或皮下血肿炎性渗液明显顔色，红细胞，联苯胺实验，霉菌等项目。评价有效评价有效症状体征消失缓解疗后粪常规检查正常正常或较疗前红细胞减少≥2+正常或较疗前红细胞减少1+没改变或加剧评分疗前≤5≥6疗后≤2分分较疗前下降2～3分分5有效率＝（有效+好转）/总病例数临床要求。㈢临床安全性观察指标：试验产品的临床安全性评价，以受试者治疗前、后安全性检查（ALTASTBUNCR）结果和不良反应报告为评价指标。临床安全性评价设定为三级安全性“差。”因安全性差而未能完成试验者，纳入安全性评价，但不纳入有效性评价。本项目设定试验产品临床安全性良好率目标值为100%。安全：疗后血尿常规及肝肾功能检查较疗前无异常改变；无局部或全身不良反应。良反应，不影响试验进行，对症处理或无需处理后可恢复正常。治疗；②有局部或全身不良反应，需退出试验，或对症处理后仍无法恢复正常。③出现严重不良事件。不良事件的观察⑴不良事件e：指病人或临床试验受试者接受一种药品后出现的不良医学事件，但并不一定与治疗有因果关系。⑵eg时，所有有害而非所期望的、与药品应用有因果关系的反应，也应视为药品不良反应。⑶可能出现的常见不良事件与观察方法：临床上应密切观察受试者可能出现的不良事件症状。通常患者对本品的耐受性良好。不良反应大多数并记录时间。⑷不良事件因果关系判断依据和标准①判断依据：不良反应出现的时间与用药时间吻合；不良反应与该药的已知不良反应有关；不良反应不能用其它原因解释；不良反应在停药后消失；再次给药时不良反应再次出现。②判断标准：参照以下5级分类标准评定。重复注药再出现该反应。状态或其他治疗方式也可能产生该反应。人的临床状态或其他治疗方式有可能产生该反应。无关：反应出现不符合用药后合理的时间顺序，反应有符合非试验药物已知的反应类型；病人的床状态或其他治疗方式可能产生该反应，疾病状态 改善或停止其他治疗方式反应消除，重复使用其他治疗方法反应出现。无法判定：反应出现与用药后的时间顺序无明确关系，与该药品已知的反应类型相似，同时使用的6其他药物也可能引起相同的反应。⑸严重不良事件：如在试验过程中的任何严重不良事件（包括需住院治疗、延长住院时间、伤残、小时内）委员会、申办单位、各级药政管理部门和国家药品监督管理局安监司提供书面报告。㈣产品操作性能评价：根据产品标准制定：项目操作性能 操作性能 试验产品疗效与其说明书所述疗效符合程度可操作性 试验产品操作时的难易程度是否方便受试者使操作的稳定性 试验期间，试验产品没有发生质量问题试验产品操作性能及稳定性满意度达到85%，满意及一般达到95%。

满意 一般 不满意七、临床试验持续时间及其确定理由：本项目设计的入组适应症是痔疮患者（包括外痔、内痔、混合痔本方案设计的选择对象范围和医院外科门诊量预测，完成3010八、每病种临床试验例数及其确定理由：考《医疗器械临床试验规定》的原则确定。假设平均有效率95%，临床认可的非劣效界值δ为15%，当统计学检验的显著性水平取（单侧，每组至少需要的样本数为26例，两组共计52例；考虑研究过程中可能出现10%的脱落率，最终本试验计划入选每适应症试验组和对照组受试者共60例，试验组与对照组按照1∶1的比例分配。总样本量由两家研究中心各完成50%。九、选择对象范围（包括必要时对照组的选择，选择对象数量及选择理由：选择对象范围：⑴符合痔疮诊断标准者；⑵年龄18岁～60岁，性别随机；⑶自愿参加临床试验，并签订书面受试者知情同意书。病例排除标准：⑴病情危重、神智不清、试验期间可能出现生命危险者；⑵月经期、孕期、哺乳期者；⑶直肠肛管有其它病变（如损伤、手术、炎症、肿瘤）者；⑷有酗酒和吸毒史（试验前6个月内）者；⑸在入选本试验前1个月内使用过其他试验性药物者；⑹不能按时随访者；⑺正在使用抗菌素、糖皮质激素的患者；⑻严重心、肺、肝、肾功能障碍，研究者认为不适合入选者。病例脱落标准：7⑴出现严重不良反应，经判断很难再继续进行研究治疗时；⑵因患者不合作，随意使用其他患处外用药物；⑶患者对试验药物过敏或不能耐受；⑷检查结果异常加重和因其它原因经研究者判定难以再继续进行研究治疗时；⑸试验期间怀孕；⑹患者要求退出试验；⑺失访者；⑻用药量不足6天者。剔除标准⑴未用药者；⑵未按要求完成相关辅助检查项目；⑶误诊、误纳者；⑷同一病例重复入组者。终止标准⑴试验过程中发现多数药物治疗无疗效，或严重的安全性问题，不具临床价值；⑵试验过程中发现所定试验方案有重大失误，或实施过程中发生重大偏差，难以对药物进行评价；⑶申办者因经费或管理等原因或SFDA因某种原因要求中止试验。十、副作用预测及应当采取的措施：可能出现过敏反应。主要预防措施：对过敏体质的患者应谨慎使用，密切观察用药后的反应；对海鲜类有过敏史的患者本项目列为排除对象；患者出现如过敏反应，应立即停用，及时报告医生；全。十一、临床性能的评价方法和统计处理方法：数据管理⑴研究者根据受试者的原始观察记录，将数据及时、完整、正确、清晰地载入《临床试验记录表⑵监查员监查试验的进行是否遵循试验方案。确认所有《临床试验记录表》填写正确完整，如有错误和遗漏，及时要求研究者改正。修改时需保持原有记录清晰可见，改正处需经研究者签名并注明日期。⑶最后一例病例出组后统计分析：采用SPSS13.0统计软件进行统计分析，具有统计学意义的检验水准定为0.05。统计分析包括以下：⑴一般人口学分析：对基线人口统计学指标及其他基础值指标进行统计描述和统计推断，以衡量组的均衡性。计量资料两组间比较采用t检验，计数资料两组间比较采用 2检验。⑵临床综合性分析：对有效率、产品安全性的良好率以及产品操作性能、稳定性满意度等进行统计8描述和统计推断，统计分析方法根据数据分布类型，选用秩和检验、2检验和Fisher精确检验。对有效率（有效、无效）采用可信区间法进行非劣效性检验，非劣效性界值为δ，按单侧100（1-α）%可信度，计算“试验组-对照组”的可信区间的下限CL，若[CL，∞）完全在[-δ，∞）范围内，即可下非劣效性结论。应逐例分析不良事件的程度，持续的时间，与器械的关系，转归等。十二、受试者知情同意书：见受试者知情同意书。十三、各方承担的职责：㈠XXXXX有限公司（甲方）作为临床试验实施者，在临床试验中将履行如下责任：1．向乙方提供符合国家食品药品监督管理局要求的相关资料；临床试验方案及合同；向乙方免费提供受试产品，并对产品的质量和安全性负责；委派合格的项目监查员，对乙方参加临床试验人员进行培训、技术指导和质量监查；向乙方提供法律上和经济上的担保；向乙方提供临床试验费用；在临床试验过程中，因受试产品原因造成受试者损害，甲方负责受试者相关的诊查、治疗和康复外；发生严重副作用