中国医科大学药理学-15

中国医科大学药理学-15第一页，共15页。单纯性局限性发作综合性局限性发作（精神运动性发作）全身性发作失神发作（小发作）肌阵挛发作强直－阵挛发作（大发作）癫痫持续状态癫痫的分型

局限性发作第二页，共15页。苯妥英（pheytoin）

也称大仑丁（dilantin）

〔药理作用及机制〕

1.膜稳定作用

治疗剂量：①

阻滞Na+通道，使膜的兴奋性↓。该作用具有明显的频率依赖性，故对高频异常放电的神经元的Na+通道阻滞作用更明显。

第三页，共15页。

②

抑制神经元的快速灭活型（T型）Ca2+通道，Ca2+内流↓，膜兴奋性↓，同样具有频率依赖性。较大剂量：抑制K+外流，延长APD和ERP。

2.增强GABA功能高浓度时抑制神经末梢对GABA的摄取，使CI-内流↑，膜电位超极化，抑制高频放电的发生和扩散。第四页，共15页。〔体内过程〕

1.吸收口服吸收慢且不规则，不同制剂的F显著不同，个体差大。2.分布血浆蛋白结合率约90%3.消除经肝药酶代谢为无活性的代谢产物排出，是肝药酶诱导剂。消除方式与血药浓度有关：低于10μg/ml为一级动力学消除，高于此浓度则按0级动力学消除。第五页，共15页。〔应用〕

1.抗癫痫治疗大发作和局限性发作，对小发作无效。2.治疗三叉神经痛、舌咽神经痛3.抗心律失常〔不良反应〕

1.胃肠道刺激症状；2.齿龈增生发生率20%，多见青少年。第六页，共15页。

3.过敏反应皮肤搔痒、皮疹、粒细胞缺乏、血小板减少、再障、肝脏毒性等。4.致畸反应妊娠早期偶致畸胎。5.与剂量有关的毒性反应静注过快可致心律失常、BP↓；口服过量影响小脑和前庭功能；大于40μg/ml→

精神错乱，50μg/ml以上→昏迷。第七页，共15页。卡马西平(carbamazepine)，又称

酰胺咪嗪

〔作用及应用〕作用机制似苯妥英，治疗剂量阻滞Na+通道，抑制神经元放电。是癫痫大发作和局限性发作的首选药之一；有抗忧郁作用，抗惊厥作用；治疗三叉神经痛、舌咽神经痛，且效果优于苯妥英。

第八页，共15页。〔体内过程〕口服吸收好，肝中代谢为有活性的环氧化物，t½35h。为肝药酶诱导剂，连用3～4周后t½可缩短50%。〔不良反应〕常见有旋晕、视力模糊、恶心、呕吐、共济失调、血小板减少、水钠潴留、肝功能暂时异常，偶见再生障碍性贫血。第九页，共15页。苯巴比妥phenobarbital，（鲁米那luminal）治疗癫痫大发作，癫痫持续状态、局限性发作。扑米酮primidone（去氧苯比妥）

作用同苯巴比妥，通常与苯妥英或卡马西平合用，与苯巴比妥合用无意义。第十页，共15页。乙琥胺（ethosuximide）目前认为在丘脑出现的3HZ异常放电在小发作中起重要作用，乙琥胺可阻滞T型Ca2+

通道（低电导），而抑制3HZ放电。治疗癫痫小发作。毒性较低，常见胃肠道刺激症状，嗜睡、头晕等，有精神病史者慎用，因易引起精神行为异常。第十一页，共15页。丙戊酸钠（sodiumvalproate）

广谱抗癫痫药。

作用机制

①增加脑内GABA含量：提高谷氨酸脱羧酶活性→GABA↑，抑制GABA转氨酶和琥珀酸半醛脱氢酶活性→GABA代谢↓；②

阻滞Na+通道；③阻滞T型Ca2+

通道抑制3HZ放电。临床上主要与其他抗癫痫药合用治疗

不良反应轻，偶见肝损害。第十二页，共15页。

BDZs:地西泮、劳拉西泮癫痫持续状态，氯硝西泮小发作。拉莫三嗪（lamotrigine）药理作用和特点与苯妥英和卡马西平类似，一些难治性癫痫。

抗癫痫药的临床应用注意长期用药注意毒性反应，不能突然停药或换药，以免“反跳”。第十三页，共15页。抗惊厥药

硫酸镁（magnesiumsulfate）〔作用、应用〕给药途径不同，药理作用不同：1.口服不吸