上海市临检中心 PCR技术人员上岗培训班课件 感染性标志物分子诊断新进展 高春芳

EHBH感染性疾病分子诊断新进展第二军医大学第三附属医院高春芳

2017.04gaocf1115@163.com1提

纲™

分子诊断发展历程™感染性疾病分子诊断现状和发展趋势™乙型病毒性肝病分子诊断临床新进展（高通量测序、特殊感染模式应用）™丙型病毒性肝病分子诊断临床应用2目前获批CFDA的感染性分子诊断™项目种类病毒：

种类繁多细菌：

结核分枝杆菌、幽门螺杆菌、沙门/志贺氏菌等真菌：念珠菌等衣原体、支原体、脲原体等------™涉及技术PCR(荧光探针法、RNA恒温扩增)分子杂交+PCR（反向杂交、芯片法）测序法等3呼吸道疾病相关病原体检测结核分枝杆菌核酸检测试剂盒结核分枝杆菌复合群核酸检测试剂盒嗜肺军团菌核酸检测试剂盒埃博拉病毒核酸测定试剂盒肺炎衣原体核酸检测试剂盒肺炎支原体(MP)核酸检测试剂盒甲型流感病毒核酸诊断试剂盒甲、乙型流感病毒核酸联合测定试剂盒七项呼吸道病原体核酸检测试剂盒(双扩增法)三项呼吸道病毒核酸检测试剂盒(双扩增法)中东呼吸综合征冠状病毒核酸检测试剂盒呼吸道合胞病毒核酸检测试剂盒诺如病毒核酸检测试剂盒季节性流感病毒H1亚型核酸检测试剂盒摘自CFDA网站性病相关病原体核酸检测沙眼衣原体核酸检测试剂盒解脲脲原体核酸检测试剂盒细小脲原体核酸检测试剂盒(PCR-荧光探针法)生殖支原体(MG)核酸检测试剂盒(RNA恒温扩增)解脲脲原体(UU)核酸检测试剂盒(RNA恒温扩增)(商品名:UU-SAT)淋病奈瑟氏球菌(NG)-解脲支原体(UU)-沙眼衣原体(CT)检测试剂盒(核酸扩增荧光法)摘自CFDA网站肠道类病原体相关核酸检测肠道病毒71型(EV71)核酸测定试剂盒(荧光PCR法)肠道病毒通用型核酸检测试剂盒(PCR-荧光探针法)肠道病毒EV71/CA16核酸检测试剂盒(PCR-荧光探针法)沙门氏菌和志贺氏菌核酸检测试剂盒(荧光PCR法)摘自CFDA网站编号1产品名称乙型肝炎病毒基因分型检测试剂盒(基因芯片法)注册人名称珠海赛乐奇生物技术有限公司珠海赛乐奇生物技术有限公司)上海之江生物科技有限公司)上海复星长征医学科学有限公司)艾康生物技术(杭州)有限公司)上海复星长征医学科学有限公司)艾康生物技术(杭州)有限公司)厦门安普利生物工程有限公司)上海之江生物科技股份有限公司)上海克隆生物高技术有限公司)上海之江生物科技股份有限公司)上海复星长征医学科学有限公司)苏州天隆生物科技有限公司)上海复星长征医学科学有限公司)厦门安普利生物工程有限公司)中山大学达安基因股份有限公司)广州华银医药科技有限公司)亚能生物技术(深圳)有限公司)泰普生物科学(中国)有限公司)广州华银医药科技有限公司)亚能生物技术(深圳)有限公司)泰普生物科学(中国)有限公司)泰普生物科学(中国)有限公司)泰普生物科学(中国)有限公司)泰普生物科学(中国)有限公司)广州华银医药科技有限公司)中山大学达安基因股份有限公司)中山大学达安基因股份有限公司)中山大学达安基因股份有限公司)2乙型肝炎病毒基因分型检测试剂盒(基因芯片法)乙型肝炎病毒(HBV)基因分型测定试剂盒(荧光PCR法)乙型肝炎病毒基因分型诊断试剂盒(PCR荧光法)乙型肝炎病毒基因分型检测试剂盒(PCR荧光法)乙型肝炎病毒基因分型诊断试剂盒(PCR荧光法)乙型肝炎病毒基因分型检测试剂盒(PCR荧光法)乙型肝炎病毒基因分型检测试剂盒(荧光PCR法)乙型肝炎病毒（HBV）基因分型测定试剂盒（荧光PCR法）345678910

.乙型肝炎病毒基因分型诊断试剂盒(PCR荧光法)11

.乙型肝炎病毒(HBV)基因分型测定试剂盒(荧光PCR法)12

.乙型肝炎病毒基因分型诊断试剂盒(PCR荧光法)13

.乙型肝炎病毒基因分型检测试剂盒（荧光PCR法）14

.乙型肝炎病毒YMDD基因突变检测试剂盒(PCR荧光法)15

.乙型肝炎病毒YMDD基因突变检测试剂盒(荧光PCR法)16

.乙型肝炎病毒基因分型检测试剂盒(PCR-反向点杂交法)17

.乙型肝炎病毒核酸定量和基因分型检测试剂盒(PCR-荧光法)18

.乙型肝炎病毒分型和耐药突变基因检测试剂盒(PCR-反向点杂交法)19

.乙型肝炎病毒(HBV)基因分型检测试剂盒(PCR-荧光探针法)20

.乙型肝炎病毒核酸定量和基因分型检测试剂盒(PCR-荧光法)21

.乙型肝炎病毒分型和耐药突变基因检测试剂盒(PCR-反向点杂交法)22

.乙型肝炎病毒基因分型检测试剂盒(PCR-荧光探针法)23

.乙型肝炎病毒基因分型检测试剂盒（PCR-反向点杂交法）24

.乙型肝炎病毒基因分型检测试剂盒（PCR-荧光探针法）25

.乙型肝炎病毒基因分型检测试剂盒(PCR-反向点杂交法)26

.乙型肝炎病毒核酸定量和基因分型检测试剂盒(PCR-荧光法)27

.乙型肝炎病毒基因分型检测试剂盒(PCR-反向点杂交法)28

.乙型肝炎病毒基因分型检测试剂盒(PCR-反向点杂交法)29

.乙型肝炎病毒YMDD基因突变检测试剂盒(PCR-反向点杂交法)30

.乙型肝炎病毒YMDD基因突变检测试剂盒(PCR-荧光探针法)摘自CFDA网站编号产品名称注册人名称珠海赛乐奇生物技术有限公司)上海科华生物工程股份有限公司)中山大学达安基因股份有限公司)武汉百泰基因工程有限公司)武汉百泰基因工程有限公司)武汉百泰基因工程有限公司)中山大学达安基因股份有限公司)艾康生物技术(杭州)有限公司)珠海赛乐奇生物技术有限公司)武汉百泰基因工程有限公司)中山大学达安基因股份有限公司)湖南圣湘生物科技有限公司)艾康生物技术（杭州）有限公司)上海之江生物科技有限公司)上海之江生物科技股份有限公司)上海之江生物科技股份有限公司)泰普生物科学(中国)有限公司)凯杰生物工程(深圳)有限公司)东北制药集团辽宁生物医药有限公司)上海之江生物科技有限公司)艾康生物技术(杭州)有限公司)苏州天隆生物科技有限公司)艾康生物技术(杭州)有限公司)上海之江生物科技股份有限公司)广州海力特生物科技有限公司)上海之江生物科技股份有限公司)凯杰生物工程(深圳)有限公司)泰普生物科学(中国)有限公司)凯杰生物工程(深圳)有限公司)凯杰生物工程(深圳)有限公司)上海申友生物技术有限责任公司)凯杰生物工程(深圳)有限公司)31

.乙型肝炎病毒耐药突变位点检测试剂盒(基因芯片法)32

.乙型肝炎病毒YMDD基因突变检测试剂盒(PCR-荧光探针法)33

.乙型肝炎病毒YMDD基因突变检测试剂盒(PCR-反向点杂交法)34

.乙型肝炎病毒180位点(rtL180)基因突变检测试剂盒(荧光PCR法)35

.乙型肝炎病毒前C区1896位点基因突变检测试剂盒(荧光PCR法)36

.乙型肝炎病毒204位点基因突变检测试剂盒(荧光PCR法)37

.乙型肝炎病毒耐药基因突变检测试剂盒(PCR-测序法)38

.乙型肝炎病毒核酸定量及YMDD基因突变检测试剂盒(PCR荧光法)39

.乙型肝炎病毒耐药突变位点检测试剂盒(基因芯片法)40

.乙型肝炎病毒BCP区1762/1764位点基因突变检测试剂盒(荧光PCR法)41

.乙型肝炎病毒YMDD基因突变检测试剂盒(PCR-反向点杂交法)42

.乙型肝炎病毒YMDD基因突变检测试剂盒（PCR-荧光探针法）43

.乙型肝炎病毒核酸及YMDD基因突变检测试剂盒(PCR荧光法)44

乙型肝炎病毒(HBV)基因分型测定试剂盒(荧光PCR法)45

乙型肝炎病毒（HBV）基因分型测定试剂盒（荧光PCR法）46

乙型肝炎病毒(HBV)基因分型测定试剂盒(荧光PCR法)47

乙型肝炎病毒(HBV)基因分型检测试剂盒(PCR-荧光探针法)48

乙型肝炎病毒(HBV)核酸定量检测试剂盒(PCR-荧光探针法)49

乙型肝炎病毒(HBV)核酸(DNA)检测试剂盒(荧光探针法)50

乙型肝炎病毒(HBV)基因分型测定试剂盒(荧光PCR法)51

乙型肝炎病毒(HBV)核酸定量检测试剂盒(PCR荧光法)52

乙型肝炎病毒(HBV)核酸定量检测试剂盒(荧光PCR法)53

乙型肝炎病毒(HBV)核酸定量检测试剂盒(PCR荧光法)54

乙型肝炎病毒（HBV）基因分型测定试剂盒（荧光PCR法）55

乙型肝炎病毒（HBV）核酸检测试剂盒（PCR-荧光探针法）56

乙型肝炎病毒(HBV)基因分型测定试剂盒(荧光PCR法)57

.乙型肝炎病毒(HBV)核酸定量检测试剂盒(PCR-荧光探针法)58

.乙型肝炎病毒(HBV)基因分型检测试剂盒(PCR-荧光探针法)59

.乙型肝炎病毒(HBV)核酸定量检测试剂盒（PCR-荧光探针法）60

.乙型肝炎病毒（HBV）耐药突变检测试剂盒（PCR-焦磷酸序列分析法）61

.乙型肝炎病毒(HBV)及耐药突变检测试剂盒(核酸扩增荧光定量及测序法)62

.乙型肝炎病毒(HBV)核酸定量检测试剂盒(PCR-荧光探针法)摘自CFDA网站产品名称

（29）注册人名称丙型肝炎病毒核酸定量检测试剂盒(PCR-荧光探针法)丙型肝炎病毒核酸定量检测试剂盒(PCR-荧光探针法)丙型肝炎病毒(HCV)核酸定量测定试剂盒(荧光PCR法)丙型肝炎病毒核酸检测试剂盒(荧光定量PCR法)丙型肝炎病毒核酸定量检测试剂盒(荧光PCR法)丙型肝炎病毒(HCV)基因分型测定试剂盒(荧光PCR法)丙型肝炎病毒基因分型检测试剂盒(PCR-反向点杂交法)丙型肝炎病毒核酸定量检测试剂盒(PCR-荧光探针法)丙型肝炎病毒核酸定量检测试剂盒(荧光PCR法)丙型肝炎病毒核酸定量检测试剂盒(PCR-荧光探针法)丙型肝炎病毒基因分型检测试剂盒(PCR-测序法)丙型肝炎病毒核酸检测试剂盒(PCR-荧光法)上海科华生物工程股份有限公司湖南圣湘生物科技有限公司上海之江生物科技有限公司上海浩源生物科技有限公司厦门安普利生物工程有限公司上海之江生物科技有限公司中山大学达安基因股份有限公司上海科华生物工程股份有限公司厦门安普利生物工程有限公司北京鑫诺美迪基因检测技术有限公司中山大学达安基因股份有限公司苏州华益美生物科技有限公司武汉百泰基因工程有限公司湖南圣湘生物科技有限公司苏州天隆生物科技有限公司上海浩源生物科技有限公司宝瑞源生物技术(北京)有限公司深圳市普瑞康生物技术有限公司上海科华生物工程股份有限公司厦门安普利生物工程有限公司北京鑫诺美迪基因检测技术有限公司中山大学达安基因股份有限公司苏州华益美生物科技有限公司武汉百泰基因工程有限公司湖南圣湘生物科技有限公司苏州天隆生物科技有限公司上海浩源生物科技有限公司宝瑞源生物技术(北京)有限公司深圳市普瑞康生物技术有限公司丙型肝炎病毒核酸检测试剂盒(荧光PCR法)丙型肝炎病毒核酸定量检测试剂盒(PCR-荧光探针法)丙型肝炎病毒(HCV)核酸定量检测试剂盒(荧光PCR法)丙型肝炎病毒核酸检测试剂盒(荧光定量PCR法)丙型肝炎病毒核酸(RNA)检测试剂盒(荧光PCR法)丙型肝炎病毒核酸检测试剂盒(PCR荧光探针法)丙型肝炎病毒核酸定量检测试剂盒(PCR-荧光探针法)丙型肝炎病毒核酸定量检测试剂盒(荧光PCR法)丙型肝炎病毒核酸定量检测试剂盒(PCR-荧光探针法)丙型肝炎病毒基因分型检测试剂盒(PCR-测序法)丙型肝炎病毒核酸检测试剂盒(PCR-荧光法)丙型肝炎病毒核酸检测试剂盒(荧光PCR法)丙型肝炎病毒核酸定量检测试剂盒(PCR-荧光探针法)丙型肝炎病毒(HCV)核酸定量检测试剂盒(荧光PCR法)丙型肝炎病毒核酸检测试剂盒(荧光定量PCR法)丙型肝炎病毒核酸(RNA)检测试剂盒(荧光PCR法)丙型肝炎病毒核酸检测试剂盒(PCR荧光探针法)摘自CFDA网站HPV相关核酸检测人乳头瘤病毒(6,11型)核酸检测试剂盒13/15

种高危型人乳头状瘤病毒核酸检测试剂盒人乳头瘤病毒(16种型别)核酸检测试剂盒人乳头瘤病毒(16,18型)核酸检测试剂人乳头瘤病毒核酸分型分析软件低危型人乳头瘤病毒核酸检测试剂盒高危型人乳头瘤病毒核酸检测试剂盒摘自CFDA网站摘自CFDA网站产品名称（n=48）注册人名称人乳头瘤病毒分型(16型、18型、6B型、11型)核酸扩增(PCR)荧光偏振检测试剂盒HPVgenotypes

detection

kit

with

fluorescence

polarization陕西阳光生物工程股份有限公司人乳头瘤病毒核酸检测试剂盒(PCR-荧光探针法)Diagnostic

KitforHuman

Papillomavirus

DNA(PCR-Fluorescence

Probing)人乳头瘤病毒基因分型检测试剂盒(PCR-反向点杂交法)HumanPapillomavirus

Genotyping

Kit人乳头瘤病毒基因分型检测试剂盒(PCR-反向点杂交法)Humanpapillomavirus

(HPV)reverse

dotblot(RDB)genotyping

assay

kit上海克隆生物高技术有限公司亚能生物技术(深圳)有限公司中山大学达安基因股份有限公司人乳头瘤病毒基因分型检测试剂盒(PCR-反向点杂交法)Diagnostic

KitforGenotyping

Human

ofPapillomavirus

(PCR-reverse

dotblot)高危型人乳头瘤病毒核酸检测试剂盒(流式荧光杂交法)人乳头瘤病毒(HPV)

6型、11型核酸测定试剂盒(荧光PCR法)人乳头瘤病毒(16型、18型)核酸检测试剂盒(PCR-荧光探针法)人乳头瘤病毒(HPV)16型、18型核酸测定试剂盒(荧光PCR法)人乳头瘤病毒(6,11型)核酸检测试剂盒(PCR-荧光法)人乳头瘤病毒分型检测试剂盒(基因芯片法)高危型人乳头瘤病毒(HPV)分型核酸测定试剂盒(荧光PCR法)人乳头瘤病毒核酸检测试剂盒(PCR-荧光法)人乳头瘤病毒基因分型(23型)检测试剂盒(PCR-反向点杂交法)低危型人乳头瘤病毒核酸检测试剂盒(PCR-荧光法)人乳头瘤病毒基因分型检测试剂盒(PCR-反向点杂交法)人乳头瘤病毒基因分型检测试剂盒(PCR-反向点杂交法)人乳头瘤病毒(HPV)DNA检测试剂盒(PCR-反向点杂交法)人乳头瘤病毒核酸检测试剂盒(PCR-荧光探针法)人乳头瘤病毒(6，11型)核酸检测试剂盒

(PCR-荧光探针法)人乳头瘤病毒(16，18型)核酸检测试剂盒

(PCR-荧光探针法)人乳头状瘤病毒(HPV)DNA检测试剂盒(PCR-反向点杂交法)人乳头瘤病毒(HPV)16型、18型核酸检测试剂盒(PCR-荧光探针法)人乳头瘤病毒(16种型别)核酸检测试剂盒(PCR-荧光探针法)人乳头瘤病毒核酸检测试剂盒(PCR-荧光探针法)(商品名：pgHPVPCRAssay)人乳头瘤病毒核酸检测试剂盒(荧光PCR法)人乳头瘤病毒核酸检测试剂盒(荧光PCR法)人乳头瘤病毒(16/18型)核酸检测试剂盒(荧光PCR法)人乳头瘤病毒(6/11型)核酸检测试剂盒(荧光PCR法)人乳头瘤病毒(HPV)分型基因芯片检测阅读系统人乳头瘤病毒基因分型检测试剂盒(PCR-反向点杂交法)人乳头瘤病毒(16型、18型)核酸检测试剂盒(PCR-荧光探针法)人乳头瘤病毒(6,11型)核酸检测试剂盒(PCR－荧光法)核酸检测试剂盒(PCR－荧光法)人乳头瘤病毒(HPV)分型检测试剂盒(微阵列芯片法)HumanPapillomavirus(HPV)

Genotyping

Detection

Kit(Microarray)人乳头瘤病毒核酸分型检测试剂盒(荧光PCR法)HPV核酸分型定量分析软件V1.0人乳头瘤病毒(HPV)DNA

检测试剂盒(荧光PCR染料法)人乳头瘤病毒核酸检测试剂盒(PCR-荧光法)中山大学达安基因股份有限公司上海透景生命科技有限公司上海之江生物科技有限公司上海科华生物工程股份有限公司上海之江生物科技有限公司中山大学达安基因股份有限公司港龙生物技术(深圳)有限公司上海之江生物科技有限公司港龙生物技术(深圳)有限公司亚能生物技术(深圳)有限公司港龙生物技术(深圳)有限公司中山大学达安基因股份有限公司亚能生物技术(深圳)有限公司广州好芝生物科技有限公司上海复星长征医学科学有限公司湖南圣湘生物科技有限公司湖南圣湘生物科技有限公司广州好芝生物科技有限公司北京华大吉比爱生物技术有限公司北京华大吉比爱生物技术有限公司凯杰生物工程(深圳)有限公司厦门安普利生物工程有限公司江苏默乐生物科技有限公司中山大学达安基因股份有限公司中山大学达安基因股份有限公司港龙生物技术(深圳)有限公司亚能生物技术(深圳)有限公司上海科华生物工程股份有限公司中山大学达安基因股份有限公司博奥生物集团有限公司江苏硕世生物科技有限公司江苏硕世生物科技有限公司博奥生物集团有限公司港龙生物技术(深圳)有限公司潮州凯普生物化学有限公司港龙生物技术(深圳)有限公司中山大学达安基因股份有限公司东北制药集团辽宁生物医药有限公司东北制药集团辽宁生物医药有限公司港龙生物技术(深圳)有限公司泰普生物科学(中国)有限公司泰普生物科学(中国)有限公司上海透景生命科技股份有限公司北京康美天鸿生物科技有限公司人乳头瘤病毒(23个型)核酸分型检测试剂盒(荧光PCR法)人乳头瘤病毒分型检测试剂盒(基因芯片法)高危型人乳头瘤病毒(8个型)核酸检测试剂盒(PCR荧光法)人乳头瘤病毒(HPV)16型、18型核酸(DNA)检测试剂盒(荧光探针法)人乳头瘤病毒(HPV)6型、11型核酸(DNA)检测试剂盒(荧光探针法)低危型人乳头瘤病毒核酸检测试剂盒(PCR-荧光法)人乳头瘤病毒(5个型)核酸检测试剂盒(PCR-荧光探针法)人乳头瘤病毒(13个型)核酸检测试剂盒(PCR-荧光探针法)高危型人乳头瘤病毒核酸检测试剂盒(流式荧光杂交法)14种高危人乳头瘤病毒核酸检测与16/18分型试剂盒(荧光PCR法)HIV相关核酸检测产品名称

(n=9)注册人名称人类免疫缺陷病毒1型核酸定量检测试剂盒(巢式PCR-荧光法)人类免疫缺陷病毒(1型)核酸诊断试剂盒(PCR-芯片电泳法)中山大学达安基因股份有限公司上海浩源生物科技有限公司人类免疫缺陷病毒(HIV-1)核酸定量检测试剂盒(RT-PCR-荧光探针法)

凯杰生物工程(深圳)有限公司人类免疫缺陷病毒1型(HIV-1)核酸定量检测试剂盒(PCR-荧光探针法)

中山大学达安基因股份有限公司人类免疫缺陷病毒1型核酸定量检测试剂盒(巢式PCR-荧光法)人类免疫缺陷病毒I型(HIV-1)核酸定量检测试剂盒(PCR-荧光探针法)人类免疫缺陷病毒I型(HIV-1)核酸(RNA)检测试剂盒(荧光PCR法)人类免疫缺陷病毒Ⅰ型(HIV-1)核酸测定试剂盒(PCR-荧光探针法)人类免疫缺陷病毒1型(HIV-1)耐药基因型检测试剂盒(PCR-测序法)中山大学达安基因股份有限公司北京万泰生物药业股份有限公司宝瑞源生物技术(北京)有限公司珠海丽珠试剂股份有限公司中山大学达安基因股份有限公司摘自CFDA网站其他病毒类核酸检测单纯疱疹病毒1型核酸检测试剂盒(PCR-荧光探针法)单纯疱疹病毒1+2型核酸检测试剂盒(PCR-荧光探针法)单纯疱疹病毒Ⅱ型核酸检测试剂盒(荧光PCR法)登革病毒核酸检测试剂盒(PCR-荧光探针法)柯萨奇病毒A16型核酸检测试剂盒人风疹病毒核酸检测试剂盒(荧光PCR法)EB病毒核酸检测试剂盒(荧光PCR法)麻疹病毒和风疹病毒核酸检测试剂盒(荧光PCR法)BK病毒核酸检测试剂盒JC病毒核酸检测试剂盒摘自CFDA网站其他病原体等相关分子检测白色念珠菌核酸检测试剂盒热带假丝酵母菌核酸检测试剂盒(荧光PCR法)光滑假丝酵母菌核酸检测试剂盒(荧光PCR法)幽门螺旋杆菌核酸检测试剂盒(PCR-荧光探针法)金黄色葡萄球菌和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌核酸检测试剂盒(荧光PCR法)发热伴血小板减少综合征布尼亚病毒核酸检测试剂盒(PCR-荧光探针法)核酸自动提取试剂盒(磁珠法)全自动核酸检测反应体系构建系统摘自CFDA网站病原体相关分子检测的关注热点™病原体核酸定量检测方法学：国产检测方法敏感性问题自动化趋势：

从核酸抽提到全自动检测™病原体基因变异检测基因分型多耐药位点检测高危预测方法学对于结果及其临床应用的影响15临床标本核酸抽提方法比较¾

煮沸法、柱提法、磁珠提取法¾

自动化核酸提取煮沸法TRIzol法硅胶膜（柱提取）磁珠提取-自动化同时提取DNA和RNA半自动或全自动操作产物纯物高，重复性好提取时间较长成本最高大通量操作时性价比较高简单提取时间短成本低提取时间较长产物纯物相对较高提取时间短、效率高成本较高产物纯物高借助仪器使纯化过程标准化人为操作影响小，重复性好产物纯物相对较

手工提取，受操作影响因素大低DNA类标本适用

RNA类标本适用完全手工半自动半自动或全自动检测敏感度

1000

IU/ml15-30

IU/ml16乙型病毒性肝病分子检测的临床新应用™基于高通量测序技术的多耐药位点及基因分型临床应用方法学评估结果分析数据挖掘™

抗原/抗体双阳性患者的HBV测序临床研究17HBV

DNA结构P区：2357-0-1621S区：2848-833X区：1374-1836C区：1814-2450突变类型™Primary:是指对核苷酸类似物敏感性减弱直接相关™Compensatory:补偿性变异不直接与耐药有关，但能修复病毒的复制能力™Putative:推测该突变位点与耐药相关，但未得到证实™Pretreatment:发现于核苷酸类似物治疗前Liu,B.M.

AntiviralRes.201019HBV变异研究方法的比较基因技术二代测序优点缺点高通量；可检测新的基因型和重组基因；

对专业操作要求高；数据分析难度高病毒种群变异率低至1%时也能检测，可对大片段（500Mb）进行测序一代测序HBV基因分型的金标准耗时，在病毒异质性的确定方面偏倚比二代测序更大，只能检测出优势株。可发现新变异位点反向斑点杂交可检测混合基因型，敏感性高，成本低，

SNP和基因缺失会影响敏感性精确，快速；检测限：B、D是102-103,A、C、E

是103-104线性探针反向杂交操作简单，对8种HBV型的检测成功率在

只能检测已知的耐药位点，不能发现新98%，特异性高，可检测混合基因型。的耐药位点。限制性片段长度多态

与测序相比相对简单、快速、成本不高,可

敏感度不够高，对相当一部分HBV基用于HBV基因型的筛查。因型无法确定，只能检测一个位点的突变性PCR反应技术寡核苷酸芯片敏感，对于低滴度如2000-5000IU/ml也能

比实时荧光定量PCR和测序成本高；确定基因型；在检测混合型方面优于测序

SNP和基因缺失会影响敏感性Real-time-PCR交叉污染率低，省时，高通量，高敏感性，SNP在引物位点影响该技术的敏感度在混合基因型的检测中优于测序和寡核苷

只能检测已知位点酸芯片技术报告样单‡

6个药物、11个位点‡

基因型及耐药突变均定量报告‡

有利于发现优势、劣势耐药株‡

临床提供病程预测/用药指导‡

提供相关片段全基因量化信息（多分子合作平台）ADV：

阿德福韦酯ETV：

恩替卡韦LVD：

拉米夫定LdT：

替比夫定TDF:

替诺福韦酯FTC：

恩曲他滨21基于高通量测序检测乙肝病毒基因分型和变异‹检出临床<20%的基因型及突变、缺失‹指导临床预后判断和抗病毒药物选择‹对于低频突变的检测可以判断未来的耐药趋势指导临床随访和调整治疗方案‹有利于综合诠释临床感染标志物‹疾病预后转归预测‹实现HBV感染相关性疾病的精准医疗22HBsAg/HBsAb

双阳性患者RT/S区

NGS分析23S基因结构与功能a-determi