抗肿瘤药物专项点评

精品文档 抗肿瘤药物专项点评 肿瘤是人体在各种致癌因素作用下，组织细胞在基因水平上失去对生长的正常调控，导致其克隆性异常增生而形成的新生物，分为良性和恶性2类。我院常见的肿瘤疾病只要包括：消化系统肿瘤、胸部肿瘤、头颈部肿瘤、乳腺癌、乳腺癌、泌尿系男性生殖系统、及妇科肿瘤等。抗肿瘤药为可抑制肿瘤细胞生长，对抗和治疗恶性肿瘤的药物。传统上根据其来源和作用机制分为烷化剂、抗代谢药、抗生素、植物药、激素和其他等六大类，其他类中包括铂类、门冬酰胺酶、靶向药物等。另一分类法是根据药物的作用靶点分为：（1）作用于DNA化学结构的药物，包括烷化剂、蒽环类和铂类化合物等；（2）影响核酸合成的药物，主要是抗代谢药；（3）作用于DNA模板影响DNA转录或抑制DNA依赖RNA聚合酶而抑制RNA合成的药物，如喜树碱类等;（4）影响蛋白质合成的药物，如紫杉类、长春碱和鬼臼碱类等；（5）其他类型的药物，如激素、门冬酰胺酶、维A酸类化合物等。我院常用的抗肿瘤药物包括环磷酰胺、异环磷酰胺、甲氨蝶吟、多柔比星、多西他赛、顺钧等。AHA12GAGGAGAGGAFFFFAFAF精品文档正确合理地应用抗肿瘤药物是提高肿瘤患者生存率和生活质量，降低死亡率、复发率和药物不良反应发生率的重要手段，是肿瘤综合治疗的重要组成部分。1、抗肿瘤药物的正确配置。在配制多西他赛时，粉针剂应先以指定溶剂溶解，再以生理盐水或5%葡萄糖注射液稀释后使用（配制后浓度不超过0.74mg/ml）,操作者应尽量穿戴防护衣服及手套，配制好的药液应立即使用。在滴注吉西他滨时，滴注时间通常是30分钟，最长不超过60分钟。延长滴注时间和增加用药频率可增大药物不良反应，超过60分钟时可能出现更严重的不良反应。AHA12GAGGAGAGGAFFFFAFAF精品文档奥沙利钧不能与氯化物（包括各种浓度的氯化物溶液）或其它药物配伍，与铝接触后会降解，故本药不能接触含铝器具。2、抗肿瘤药物不良反应的预防及正确处置。使用表柔比星时应避光，最好在输液通道建立后由侧管冲入，以避免药物外渗或漏至皮下。给药后应以生理盐水冲洗静脉。药物外渗时处理方法为：予氢化可的松局部皮下浸润，然后局部涂倍他米松/庆大霉素软膏，用弹性绷带包扎（开始2日每12小时更换1次，然后每24小时更换1次，直到愈合）。使用紫杉醇时，为预防可能发生的过敏反应，所有患者在给药前12小时及6小时均应分别口服地塞米松20mg；给药前30-60分钟肌内注射（或口服）苯海拉明50mg、静脉注射西咪替丁300mg（或雷尼替丁50mg）。使用环磷酰胺时，为预防肾毒性，患者用药时需大量饮水，必要时静脉补液，以保证足够的液体入量和尿量，也可给予尿路保护剂（如美司钠）。为预防白血病及淋巴瘤患者出现尿酸性肾病，可大量补液、碱化尿液和（或）给予别嘌醇。AHA12GAGGAGAGGAFFFFAFAF精品文档为预防水中毒，可同时给予呋塞米。柔红霉素可迅速溶解肿瘤细胞而致血中尿素和尿酸升高，必要时给予充足的液体和别嘌醇，以避免尿酸性肾病。蒽环类抗肿瘤药，如毗柔比星可致氧自由基形成，其与心脏毒性有关，表现为剂量累积性的心肌炎，引起迟发性严重心力衰竭，心电图呈室上性心动过速、室性前期收缩、ST-T段改变，因此应该结合使用保护心肌的药物。使用伊立替康时，可用昂丹司琼和苯海拉明预防胃肠道反应。AHA12GAGGAGAGGAFFFFAFAF精品文档使用环磷酰胺出现骨髓抑制，应酌情减少用量治疗量的1/3-1/2；明显的白细胞减少（特别是粒细胞）或血小板减少，应停用本药，直至白细胞及血小板恢复至正常水平。使用氟尿嘧啶会损伤上皮细胞，导致口腔黏膜反应，此时应该进行有效的口腔护理或用制霉素液漱口；此药也会导致手足综合征，此时患者应避免站立，着棉袜、软鞋垫，以减轻局部压力，并应用20%尿素乳膏剂保湿。3、抗肿瘤药物之间的配伍。具有骨髓抑制作用的抗肿瘤药主要有蒽环类药物、甲氨蝶吟、多西他赛、紫杉醇、吉西他滨、环磷酰胺、异环磷酰胺伊立替康等，这些药之间合用时应慎重，有些药物之间属配伍禁忌。蒽环类药物的心脏毒性是其突出特点，在与其他具有心脏毒性的药配伍时应慎重，如多柔比星与米托蒽醍或丝裂霉素配伍会加重心脏毒性，应降低多柔比星的总剂量。顺钧与多柔比星合用可能导致白血病；与异环磷酰胺合用会加重蛋白尿，也可能增加耳毒性。丝裂霉素与他莫昔芬合用有增加导致溶血性尿毒症的AHA12GAGGAGAGGAFFFFAFAF精品文档风险；与长春碱、长春瑞滨合用可致突发性肺毒性，合用时应监测病人是否有支气管痉挛现象。博来霉素与顺钧合用时体内药清除率降低，导致博来霉素的肺毒性增加。氟尿喀啶与他莫昔芬合用治疗绝经后乳腺癌，增加血栓栓塞危险。氟尿嘧啶与顺铂、奥沙利铂、阿糖胞苷、多柔比星、表柔比星、甲氨蝶吟属配伍禁忌。4、抗肿瘤药物的正确给药顺序。AHA12GAGGAGAGGAFFFFAFAF精品文档先多柔比星，后紫杉醇：紫杉醇能破坏肿瘤细胞M期和G2期的正常分裂，而多柔比星对细胞M期和S期作用最强，两者联用时应宜先用多柔比星。如果先用紫杉醇，杀灭了G2和M期，而S期还会有肿瘤细胞分裂而来。先长春新碱，后环磷酰胺：长春新碱使细胞停滞在M期,约6~8h后同步进入G1期，环磷酰胺对G1期细胞杀伤作用最强。先环磷酰胺，后阿霉素、5-氟脲喀啶：环磷酰胺是细胞周期非特异性药物，阿霉素阻碍口岫及RNA的合成，对S期最敏感，M期次之，G1期敏感性较差。5-氟脲喀啶是以干扰DNA的合成而起作用，对S期细胞有作用。所以此方案应该先用环磷酰胺，后用阿霉素和5-氟脲喀啶。先甲氨蝶吟，后氟尿嘧啶：甲氨蝶吟与氟尿喀啶同时给药或先用氟尿嘧啶均会产生药理拮抗，但在使用甲氨蝶吟4-6h后，再用氟尿喀啶则可增加疗效。先顺铂，后氟尿喀啶：顺钧作用于细胞膜，阻碍细胞内外因性蛋氨酸的进入，促进细胞内蛋氨酸生成，结果增强活性型叶酸的生成，此时再给予5-FU，使之能够更好地发挥疗AHA12GAGGAGAGGAFFFFAFAF精品文档效。先顺铂，后异环磷酰胺：先用顺钧会加重异环磷酰胺的骨髓抑制、神经毒性、肾毒性。先紫杉醇，后钧剂：1.当顺钧在紫杉醇之前给药时，AUC平均最低值大于相反顺序给药的AUC，说明机体对前一种情况的清除率较低。紫杉醇和顺铂联合给药顺序依赖性的研究，提示当使用一些能调整P450酶代谢作用或由P450所代谢的药物，与紫杉醇联用，可能引起紫杉醇滞留体内，提高机体中毒的可能性。5抗肿瘤药物与其他药物之间的配伍。AHA12GAGGAGAGGAFFFFAFAF精品文档长春新碱与卡马西平不宜合用，卡马西平为临床常用药物之一，主要用于复杂部分性癫痫发作、预防或治疗躁狂、抑郁、三叉神经痛等，但是该药物为细胞色素P450-3A4的诱导剂，卡马西平可以加速硫酸长春新碱的消除而降低该药物的疗效。他莫昔芬与氟尿喀啶不宜合用，他莫昔芬片为非固醇类抗雌激素药物，这两种药物合用，治疗绝经期妇女乳腺癌，将增加血栓栓塞的危险，所以不宜合用，否则容易导致出现血栓栓塞。甲氨蝶吟与阿司匹林不宜合用，阿司匹林可以与甲氨蝶呤竞争结合血清蛋白，两种药物合用时可以导致前者的血药浓度升高而增加该药的毒性。