注射用水检验操作规程企业版药典样本

资料内容仅供您学习参考，如有不当之处，请联系改正或者删除。注射用水检验操作规程1.目的建立注射用水检验作业指导书,规范各项操作,检验生产、检验用水质量,以确保产品质量和实验用水符合要求。2.适用范围本规程适用于质量部检验人员。3.引用标准GB/T6682-分析实验室用水规格和试验方法《中华人民共和国药典》纯化水和注射用水相关标准及检验方法GBT14233.1-医用输液、输血、注射器具检验方法第1部分:化学分析方法GBT14233.2-医用输液、输血、注射器具检验方法第2部分:生物试验方法4.职责质量部检验员需按照本规程进行注射用水检验的操作。5.操作要求5.1企业用水使用情况5.1.1生活饮用水1)一般生产车间和检验车间的仪器和设备卫生清洁;2)产品前期处理中作为一般溶剂;3)产品前期清洗;4)制备纯化水的原料水。5.1.2纯化水1)洁净室仪器和设备卫生清洁;2)产品洁净环境处理过程中作为一般溶剂;3)检验室实验用水,作为一般溶剂;4)洗衣房清洗专用;5)制备注射用水的原料水。5.1.3注射用1)洁净室产品末道清洗和保湿用水;2)冻干产品回潮和恒湿用水;3)局部100级工作环境清洁、消毒中作为一般溶剂;4)返工工序清洁使用。5.2取样及贮存5.2.1容器1)所有用水均可使用密闭的、专用聚乙烯容器。生活用水和纯化水可使用密闭、专用的玻璃容器。如:具硅胶塞三角烧瓶。2)新容器在使用前需用盐酸溶液(质量分数为20%)浸泡2d～3d,再用待测重复冲洗,并注满待测水浸泡6h以上。5.2.2取样1)按本操作规程进行试验,至少应取3L有代表性水样。2)取样前用待测水重复清洗容器,取样时要避免沾污。水样应注满容器。5.2.3取样1)企业各用水在贮存期间,其污染的主要来源是容器可溶成分的溶解、空气中的二氧化碳和其它杂质。因此,按照国家标准,纯化水和注射用水可适量制备,分别贮存在预先经同级水清洗过的相应容器中。灭菌注射用水应为灭菌后即时使用,生活用水可在线取样检验。2)各用水在贮存和运输过程中应避免沾污。5.3主要检验设备1)精密pH计2)数显电导率仪3)紫外可见分光光度计5.4环境要求一般检测只需普通环境要求,细菌实验需要无菌环境。5.5注射用水检验方法5.5.1本公司采用纯化水经蒸馏设备制备出注射用水,在洁净生产过程中充当末道清洗溶液。根据《中华人民共和国药典》对注射用水规定及检测方法和公司实际生产使用要求,特制定注射用水企业质量标准。主要检测项包括性状、pH值、硝酸盐、亚硝酸盐、氨、重金属、总有机碳(TOC)、易氧化物、不挥发物、电导率、细菌内毒素和微生物限度。5.5.2注射用水应无臭、无味、无色澄明液体。在线快速检测时可直接目力观察、鼻子嗅和口尝等方法。5.5.3取注射用水样品100ml,加饱和氯化钾溶液0.3ml,用精密pH计进行测定,pH值应为5.0～7.0。5.5.41)10％氯化钾溶液称取氯化钾10g,加水溶解成100ml。2)0.1％二苯胺硫酸溶液称取二苯胺0.1g,加98%浓硫酸溶解成100ml。3标准硝酸盐溶液称取硝酸钾0.163g,加水溶解并稀释至100ml,摇匀,精密量取1ml,加水稀释成100ml,摇匀,再精密量取10ml,加水稀释成100ml,摇匀,每1ml相当于1µgNO3。4)取注射用水样品5ml置试管中,于冰浴(0℃)中冷却,加10％氯化钾溶液0.4ml与0.1％二苯胺硫酸溶液0.1ml,摇匀,缓缓滴加98%浓硫酸5ml,摇匀,将试管于50℃水浴中放置15分钟,溶液产生的蓝色与标准硝酸盐溶液0.3ml,加无硝酸盐的水4.75.5.5亚1)稀盐酸溶液量取浓盐酸234ml,加水使稀释至1000ml。该液含HCl应为9.5%-10.5%。2)对氨基苯磺酰胺的稀盐酸溶液(1→100)称取氨基苯磺酰胺1g,加稀盐酸溶液使溶解成100ml。3)盐酸萘乙二胺溶液(0.1→100)称取盐酸萘乙二胺0.1g,加水使溶解成100ml。4)标准亚硝酸盐溶液称取亚硝酸钠0.750g(按干燥品计算),加水溶解,稀释至100ml,摇匀,精密量取1ml,加水稀释成100ml,摇匀,再精密量取1ml,加水稀释成50ml,摇匀,每1ml相当于1µgNO2。5)取注射用水样品10ml,置纳氏管中,加对氨基苯磺酰胺的稀盐酸溶液(1→100)1ml及盐酸萘乙二胺溶液(0.1→100)1ml,产生的粉红色,与标准亚硝酸盐溶液0.2ml,加无亚硝酸盐的水9.8ml,用同一方法处理后的颜色比较,不得更深(0.000002%)。5.5.61)碱性碘化汞钾试液称取碘化钾10g,加水10ml溶解后,缓缓加入二氯化汞的饱和水溶液,随加随搅拌,至生成的红色沉淀不再溶解,加氢氧化钾30g,溶解后,再加二氯化汞的饱和水溶液1ml或1ml以上,并用适量的水稀释使成200ml,静置,使沉淀,即得。使用时倾取上层的澄明液应用。2)氯化铵溶液称取氯化铵31.5mg,加无氨水适量使溶解并稀释成1000ml。3)取本品50ml,加碱性碘化汞钾试液2ml,放置15分钟;如显色,与氯化铵溶液1.0ml,加无氨水48ml与碱性碘化汞钾试液2ml制成的对照液比较,不得更深(0.00002%)。5.5.71)醋酸盐缓冲液(pH3.5)称取醋酸氨25g,加水25ml溶解后,加7mol/L盐酸溶液38ml,用2mol/L的盐酸溶液或5mol/L氨溶液准确调节pH值至3.5(电位法指示),用水稀释至100ml,即得。2)7mol/L盐酸溶液量取浓盐酸63ml,加水稀释至100ml。3)2mol/L的盐酸溶液量取浓盐酸18ml,加水稀释至100ml。4)硫代乙酰胺试液称取硫代乙酰胺4g,加水使溶解成100ml,置冰箱中保存。临用前取混合液(由1mol/L氢氧化钠溶液15ml、水5.0ml及甘油20ml组成)5.0ml,加上述硫代乙酰胺溶液1.0ml,置水浴上加热20秒钟,冷却,立即使用。5)1mol/L氢氧化钠溶液称取氢氧化钠适量,加水振摇使溶解成饱和溶液,冷却后,置聚乙烯塑料瓶中,静置数日,澄清后备用。取澄清的氢氧化钠饱和溶液5.6ml,加新沸过的冷水定容至100ml,摇匀。6)标准铅溶液称取硝酸铅0.160g,置1000ml容量瓶中,加硝酸5ml与水50ml溶解后,用水稀释至刻度,摇匀,作为储备液。临用前,精密量取储备液10ml置100ml量瓶中,加水稀释至刻度,摇匀,即得(每1ml相当于10ug的Pb)。配制与贮存用的玻璃容器均不得含铅。7)取注射用水样品100ml,加水19ml,蒸发至20ml,放置冷却后,加醋酸盐缓冲液(pH3.5)2ml与水适量使成25ml。加硫代乙酰胺试液2ml,摇匀,放置2分钟,与标准铅溶液1ml加水19.5ml用同一方法处理后的颜色比较,不得更深(0.00001％)。5.5.8稀硫酸量取浓硫酸57ml,加水稀释至1000ml。该液应含H2SO4为9.5%-10.5%。2高锰酸钾滴定液(0.02mol/L)称取高锰酸钾3.2g,加水1000ml,煮沸15分钟,密塞,静置2日以上,用垂熔玻璃滤器滤过,摇匀。置玻璃塞的棕色玻璃瓶中,密闭保存。3)取注射用水样品100ml,加稀硫酸10ml,煮沸后,加高锰酸钾滴定液(0.02mol/L)0.10ml,再煮沸10分钟,粉红色不得完全消失。5.5.9取注射用水样品100ml,置105℃恒重的蒸发皿中,在水浴上蒸干,并在105℃5.5.101)总有机碳检查用水应采用每升含总有机碳低于0.10mg,电导率低于1.0μS/cm(25℃2)玻璃器皿的预备用能除去有机物质的方法严格地清洗玻璃器皿。最后,用总有机碳检查用水润洗。3)对照品溶液的制备A.蔗糖对照品溶液取经105℃B.1,4-对苯醌对照品溶液取1,4-对苯醌对照品适量,精密称定,加总有机碳检查用水溶解并稀释制成每升中含0.75mg的溶液(每升含碳0.50mg)。4)供试溶液A．离线测定由于水样的采集及输送到测试装置的过程中,水样很可能遭到污染,而有机物的污染和二氧化碳的吸收都会影响测定结果的真实性。因此,测定的各个环节都应十分谨慎。采样时应使用密闭容器,采样后容器顶空应尽量小,并应及时测试。所使用的玻璃器皿必须严格清洗有机残留物,并用总有机碳检查用水做最后淋洗。B．在线测定将总有机碳在线检测装置与制水系统连接妥当。取水及测定系统都须进行充分的清洗。5)系统适用性试验取总有机碳检查用水,蔗糖对照品溶液和1,4-对苯醌对照品溶液分别进样依次记录仪器总有机碳响应值。按下式计算,以百分数表示的响应效率应为85%～115%。100×［(rss-rw)/(rs-rw)］式中rw—为总有机碳检查用水的空白响应值;rs—为蔗糖对照品溶液的响应值;rss—为1,4-对苯醌对照品溶液的响应值。6)测定法取供试制药用水适量,按仪器规定方法测定。记录仪器的响应值rU,除另有规定外,供试制药用水的响应值应不大于rs-rw。5.5.11电导率1)使用在线或离线电导率仪。在表7中,不大于测定温度的最接近温度值,对应的电导率值即为限度值。如测定的电导率不大于限度值,则划为符合规定;如测定的电导率值大于限度值,则继续按2)进行下一步测定。表1温度和电导率的限度(注射用水)温度/℃电导率/μs·cm-1温度/℃电导率/μs·cm-100.6552.150.8602.2100.9652.4151.0702.5201.1752.7251.3802.7301.4852.7351.5902.7401.7952.9451.81003.1501.92)取足够量大的水样(不少于100ml),置适当容器中,搅拌,调节温度至25℃,剧烈搅拌,每隔5分钟测定电导率,当电导率值的变化小于0.1μs·cm-1时,记录电导率值。如测定的电导率不大于2.1μs·cm-1,则3)应在上一步测定后5分钟内进行,调节温度至25℃表2pH和电导率的限度(注射用水)pH/℃电导率/μs·cm-1pH/℃电导率/μs·cm-15.04.76.12.45.14.16.22.55.23.66.32.45.33.36.42.35.43.06.52.25.52.86.62.15.62.66.72.65.72.56.83.15.82.46.93.65.92.47.04.66.02.45.5.12取注射用水样品200ml,经薄膜过滤法处理后接种至R2A琼脂培养基,30～35℃培养5天,100ml的样品中需氧菌数不得超过10cfu。供试液从制备至加入检验用培养基,不得超过1小时。试验方法详见《微生物限度检验操作规程》。5.5.13试验方法详见《微生物限度检验操作规程》。5.5.14依据《中华人民共和国药典》关于注射用水标准,制定与本公司实际生产使用时对注射用水的质量需要,以上对注射用