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《老年安全用药指导》第五章老年神经与精神系统疾病用药阿尔茨海默症药物治疗01认识阿尔茨海默症02抗阿尔茨海默症药03阿尔茨海默症患者用药注意事项CONTENT目录认识阿尔茨海默症PART01一、认识阿尔茨海默症(一)阿尔茨海默症阿尔茨海默症(alzheimer’sdisease,AD),又称老年性痴呆。发生于老年和老年前期、以进行性认知功能障碍和记忆力损害为主的中枢神经系统退行性疾病。表现为记忆力、判断力、抽象思维等一般智力的丧失。一、认识阿尔茨海默症(一)阿尔茨海默症常用药物有胆碱酯酶抑制药和M胆碱受体激动药等拟胆碱药。自1994年起,国际阿尔茨海默病协会(ADI)将每年的9月21日定为“世界阿尔茨海默病日(AD)”及“世界老年性痴呆宣传日”。目前,尚无有效的治疗方法,药物治疗只能改善症状,不能治愈。一、认识阿尔茨海默症(二)疾病症状记忆障碍、失语、失用、失认、视空间技能损害、执行功能障碍以及人格和行为改变等。典型症状焦虑、抑郁、感染、外伤、尿潴留、便秘等。其他症状一、认识阿尔茨海默症(三)流行病学全球阿尔茨海默病病人的数量,2050年将达到1.15亿3500万01我国目前阿尔茨海默症患者数量,并以每年三、四十万的数量600万02一、认识阿尔茨海默症(四)发病机制胆碱能系统的活性与人的学习记忆与认知活动过程密切相关基底前脑胆碱能神经元、海马和皮层及它们之间的通路是学习记忆功能的重要结构基础AD患者脑内乙酰胆碱(ACh)水平低下研究证实患者边缘系统和大脑皮质区域与ACh合成、降解有关的胆碱乙酰转移酶和乙酰胆碱酯酶的含量与活性下降,并伴有这些区域胆碱能神经元胞体的缺失,导致突触部位的ACh水平下降。这些变化的程度与患者认知功能损害的程度呈正相关,可能是认知功能恶化、记忆功能减退的重要原因。抗阿尔茨海默症药PART02二、抗阿尔茨海默症药(一)抗阿尔茨海默病药的种类分类胆碱酯酶抑制药:他克林、多奈哌齐、利斯的明、加兰他敏、石杉碱甲、美曲磷酯N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗药:美金刚改善脑血管循环药:二氢麦角碱、尼莫地平改善脑代谢药:吡拉西坦、胞磷胆碱二、抗阿尔茨海默症药(二)胆碱酯酶抑制药二、抗阿尔茨海默症药(二)胆碱酯酶抑制药多奈哌齐第二代可逆性胆碱酯酶抑制药,对中枢AChE有更高的选择性和专属性,能改善轻度至中度AD患者的认知能力和临床综合功能;外周不良反应很少,患者耐受性较好。临床主要用于轻、中度AD的治疗,也用于重度AD、血管性痴呆、帕金森病、脑震荡等疾病所致认知功能障碍。二、抗阿尔茨海默症药(二)胆碱酯酶抑制药石杉碱甲强效、可逆性胆碱酯酶抑制药,有很强的拟胆碱活性,能易化神经肌肉接头递质传递。临床用于老年性记忆功能减退及AD患者,改善其记忆和认知能力效果显著。二、抗阿尔茨海默症药(三)N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗药二、抗阿尔茨海默症药(三)N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗药美金刚非竞争性NMDA受体拮抗药。第一个用于治疗中、重度AD的药物。可阻断谷氨酸浓度病理性升高导致的神经元损伤,显著改善痴呆患者的认知功能,提高日常生活能力。二、抗阿尔茨海默症药(三)N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗药美金刚耐受性较好,与胆碱酯酶抑制药合用或尼莫地平联合治疗的效果优于单独使用,且安全性较高。常见的不良反应为头晕、头痛、便秘、意识错乱等。二、抗阿尔茨海默症药(四)改善脑血管循环药二、抗阿尔茨海默症药(四)改善脑血管循环药α受体阻断药。能舒张外周及脑内血管,降低血管阻力,从而起到改善脑组织血液循环的作用。临床可用于脑供血不足、脑动脉硬化症,脑梗死后遗症、血管性痴呆、老年痴呆引起的认知障碍、脑外伤后遗症等。二氢麦角碱二、抗阿尔茨海默症药(四)改善脑血管循环药选择性作用于脑血管平滑肌的钙拮抗药。临床常用于治疗脑血管灌注不足、脑血管痉挛、脑卒中、偏头痛、突发性耳聋等。尼莫地平二、抗阿尔茨海默症药(五)改善脑代谢药二、抗阿尔茨海默症药(五)改善脑代谢药吡拉西坦GABA的衍生物脑组织对葡萄糖、氨基酸和磷脂的利用脑内蛋白质和核酸的合成大脑中ATP/ADP比值具有激活、保护和修复脑细胞的作用可提高大脑的学习和认知功能,改善记忆障碍,有利于缓解痴呆症状临床用于老年精神衰退综合征、阿尔茨海默病、脑动脉硬化症、脑血管意外等原因引起的思维与记忆功能减退。对一氧化碳中毒后的意识恢复有一定疗效,也可用于儿童智力低下者。二、抗阿尔茨海默症药(五)改善脑代谢药吡哆醇(维生素B6)的衍生物,临床可用于脑功能障碍引起的记忆力减退,注意力不集中等症状的改善,也可用于脑动脉硬化、老年痴呆等精神症状。吡硫醇核苷酸衍生物。主要用于急性颅脑外伤和脑手术后所致意识障碍,以及脑卒中而致偏瘫患者,也用于耳鸣及神经性耳聋。胞磷胆碱阿尔茨海默症患者用药注意事项PART03三、阿尔茨海默症患者用药注意事项(一)用药注意事项肝功能受损或肝功能不全的患者慎用他克林。02对金刚烷胺过敏者、严重肝功能不全、意识障碍者、妊娠及哺乳期妇女禁用美金刚;有哌啶类衍生物过敏史者禁用多奈哌齐。01三、阿尔茨海默症患者用药注意事项(一)用药注意事项美金刚禁与金刚烷胺、氯胺酮、右美沙芬配伍使用。美金刚片可空腹服用,也可随食物同服。04癫痫、严重心动过缓、重症低血压、心绞痛、机械性肠梗阻患者禁用石杉碱甲。03三、阿尔茨海默症患者用药注意事项(二)健康教育重视发挥语言、态度在药物治疗中的作用,促使患者消除不良心态;及时恰当地向患者说明和解释用药后可能出现的不适反应,鼓励患者表达用药后的感受,减轻患者心理压力,有助于消除患者的消极心理因素。三、阿尔茨海默症患者用药注意事项(二)健康教育鼓励患者做一些有益、有趣的手工活动及适当的体育锻炼,并辅以康复训练。教育患者用药期间应戒烟、戒酒,以免加重不良反应。案例分析CASESTUDY患者,女,65岁。因记忆力减退4年,伴记忆力、判断力和定向力下降1年,脑CT提示脑皮质萎缩,入院诊断为阿尔茨海默症。医生医嘱给予盐酸多奈哌齐片口服治疗。

思考REFLECTION该患者用药是否合理?01需要进行哪些用药的指导?02解答ANSWER多奈哌齐用于轻、中度AD,能提高患者的认知功能。该患者有脑萎缩、记忆力、判断力和定向力下降等症状,可以给予多奈哌齐进行治疗。01推荐用药方案为:多奈哌齐02用

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