抑制素B水平及相关因素与卵巢反应性的探讨

抑制素B水平及相关因素与卵巢反应性的探讨【摘要】目的：探讨抑制素B(INHB)水平及相关因素与卵巢反应性的关系，寻求预测卵巢反应性的较好指标。方法:收集55例首次接受体外受精/单精子卵胞浆内注射受精-胚胎移植术治疗的患者，在上次月经周期的第2～4天及降调节后控制性卵巢刺激日分别取血测定INHB、卵泡刺激素(FSH)；根据获卵数、注射绒毛膜促性腺激素日雌激素水平、促性腺激素(Gn)用量，将患者分为低反应组、正常反应组、高反应组，比较3组降调节前后INHB及FSH水平、年龄(AGE)、窦卵泡数(antralfolliclescounts,AFC)、Gn用量、Gn起始剂量，分析卵巢反应性与这些指标的关系。结果:降调节前后的INHB(bINHB、INHBd0)水平、AGE、AFC、Gn用量、Gn起始剂量在3组之间有统计学差异，降调节前后的FSH水平在3组间无统计学差异；获卵数与降调节前后INHB水平、AGE和AFC无相关性，与降调节前后FSH水平呈负相关，降调节FSH水平较基础FSH水平更具统计学意义。结论:降调节前后的INHB水平可能不是预测卵巢反应性的较好指标，降调节前后的FSH水平可能能较好的预测卵巢反应性，且降调节后的FSH水平可能较基础FSH水平更具有临床价值。

【关键词】抑制素类；胚胎移植；卵巢功能试验；年龄因素；卵泡

［Abstract］Objective:ToexplorethevalueofseruminhibinB(INHB)levelsandotherrelevantfactorsinpredictingovarianresponseininvitrofertilization/intracytoplasmicsperminjectionfertilizationandembryotransfer(IVF/ICSI～ET)cycles，andsoastofindbetterindicatorsforovarianresponse.Methods:Atotalof55patientsundergoingIVFwerechosen,andtheirserumINHBandfolliclestimulatinghormone(FSH)weredetectedonday2～4ofthemenstrualcycleandbeforethefirstadministrationofgonadtrophinafterthedownregulation.Thenumberofretrievedoocytes(NRO)wascalculated.AccordingtoNROandthelevelsofestrogen(E2)onhumanchorionicgonadotropin(HCG)administrationday,andthetotalgonadotropin(Gn)dosageused,patientsweredividedinto3groups:lowresponse,highresponse,andnormalresponse.TheserumlevelsofINHB,FSH,antralfolliclescounts(AFC),Gndosagesused,andtheinitialdosesofGnofthesegroupsbeforeandafterthedownregulationweredetermined.Thedatatogetherwithpatient‘sagewereanalyzedstatisticallywithmethodsofcorrelationanalysisandstepwiselinearregressionanalysis.Results:(1)TherewerestatisticallysignificantdifferencesofINHBlevels,age,AFC,Gndosages,initialdosesofGnbeforeandafterthedownregulationamongthe3groups(),whilenosignificantdifferenceofFSHlevelwasfound;(2)CorrelationbetweenNROandINHBlevels,age,AFC,orGndosagedidnotexist,butitwassignificantlynegativelycorrelatedwithFSHlevels,speciallythoseafterdownregulation.Conclusions:INHBlevelsbeforeorafterdownregulationmightnotbeanidealindexreflectingovarianresponses,whileFSHlevelscanforecastovarianresponsesbetter,speciallythatafterdownregulationismorestatisticallysignificant.

［Keywords］inhibins;embryotransfer;ovarianfunctiontests;agefactors;ovarianfollicle

体外受精/单精子卵胞浆内注射受精-胚胎移植术的反应性有关。目前，临床上判定卵巢反应性的指标有年龄(AGE)、基础FSH、FSH/LH比值、基础抑制素B(bINHB)、抗苗勒管激素、窦卵泡数(AFC)、卵巢体积、卵巢基质血流及动力试验等，但它们的预测价值存在很大的个体差异。近年来，认为血清bINHB较bFSH和bE2水平更能直接反映卵巢的反应性[1，2]，同时还发现降调节前后超促排卵日INHB、INHBd3、INHBd5水平及降调节前后水平的变化在预测卵巢反应性方面较bFSH及bINHB水平具有更大的价值[3，4]。Creus等的研究认为，bINHB并不能预测COS周期取消率及成功率，不能用于检测卵巢的反应性，INHB水平与COS周期卵巢反应性是否具有相关性，仍值得进一步探讨。本研究通过综合评价降调节前后INHB、FSH等与卵巢反应性的关系，以了解判定卵巢反应性的最佳指标，为制定个体化的COS方案提供临床参考。

1资料与方法

研究对象

收集2008年5月～12月首次行IVF/ICSIET的患者55例，其中输卵管因素不孕者31例，男性因素不孕者8例，两者兼有者13例，不明原因不孕者3例；原发不孕20例，继发不孕35例。患者平均年龄岁，所有患者IVF前一周期月经第2～4天的bFSH水平为U/L(～U/L)。纳入标准：月经周期规律(21～35d)、体重指数正常，为IVF/ICSIET的第1个周期；近3个月未使用任何甾体类激素药物，治疗周期前B超监测提示有排卵。排除标准：排除子宫内膜异位症、高泌乳素血症及多囊卵巢综合症及卵巢手术史，无甲状腺功能异常。

方法

标本采集

基础激素及卵巢刺激日激素的测定于IVF/ICSIET治疗前1周期月经周期的第2～4天及卵巢刺激日分别取空腹肘静脉血两份：一份立即送检卵泡刺激素；另一份4℃左右静置，12h内离心15min收集血清，-20℃的冰箱保存待测抑制素B。

卵巢刺激方案

采用黄体中期达菲林～mg长方案降调节控制性卵巢刺激，降调节后第10～14天行血清激素测定及B超检查，达到降调节标准后开始超促排卵治疗。根据患者的年龄、AFC、FSH水平，决定Gn的起始剂量，用药5d后再根据卵泡的生长情况调整其剂量，当至少有1个卵泡直径≥18mm，或2个卵泡直径≥17mm，或3个卵泡直径≥16mm时，注射人绒毛膜促性腺激素(hCG)5000～10000IU(FSH及hCG均系瑞士Serono公司生产),34～36h后在阴道超声下取卵，3d后行胚胎移植术，常规应用黄体酮，两周后验尿及血HCG，移植4周后行阴道超声检查见宫内孕囊及胎心搏动确定妊娠。

患者分组

根据获卵数、HCGdE2水平、Gn用量将患者分为3组：获卵数≥15个为高反应组；获卵数5个和HCG日E2峰值＜500ng/L和Gn用量≥44支为低反应组，其余为正常反应组。

统计学方法

应用SPSS软件包处理，组间比较用秩和检验、t检验；获卵数与INHB等与临床指标之间的关系应用相关分析及多元逐步回归分析，有统计学意义。

2结果

临床资料与监测指标

AGE、bINHB、INHBd0及AFC水平，Gn用量及Gn起始剂量在3组之间有统计学差异()；bFSH和FSHd0水平，在3组之间无统计学差异()，见表1。表13组患者的临床资料及监测指标注：用平均秩次表示大小。

获卵数与bINHB、INHBd0、bFSH、FSHd0、AGE、AFC、Gn用量之间的相关分析

bINHB、INHBd0与获卵数之间均无相关性，获卵数与bFSH、FSHd0之间呈负相关，AGE、AFC、Gn用量与获卵数之间无相关性，见表2。

表2获卵数与临床指标的相关分析

获卵数与bFSH、FSHd0的多元逐步回归分析

获卵数与FSHd0的标准化偏回归系数(Beta)为-，P=-；获卵数与bFSH的Beta为-，P=。降调节前后的FSH水平与获卵数呈负相关，且FSHd0具有统计学意义。

3讨论

降调节前后的INHB水平对卵巢反应性的预测价值

INHB由中小窦状卵泡分泌，在正常月经周期的早、中卵泡期有一个分泌高峰，对FSH的分泌产生抑制作用。由于INHB由卵巢颗粒细胞直接产生，当其水平不足以维持基础FSH水平在正常范围时，才表现为基础FSH水平的升高。有学者认为，INHB能够比FSH更早、更直接地反映卵巢储备功能及更准确预测IVF～ET结局[1～3]。Thamprisam等将20例在既往IVF周期中表现为卵巢低反应性的患者与40例卵巢正常反应性妇女的INHBd3水平进行比较，未发现显着性差异。本实验结果显示，bINHB、INHBd0在3组之间有统计学差异()，bINHB、INHBd0水平与获卵数不具有相关性。因此，降调节前、后的抑制素B水平与卵巢反应性之间可能还不具有相关性，与Thamprisam等观点相一致。为何抑制素B水平在3组不同卵巢反应性的患者之间存在差异，而与获卵数又无相关性的结果，认为是由于此次研究所选对象较年轻，平均年龄岁；或bFSH水平为U/L(～U/L)，在正常范围；或AFC大于5～7个以上，获卵数均大于4个以上；或收集的标本例数较少。这几个方面的原因，造成了所选实验样本的偏性。另外，由于每个患者年龄、bFSH、AFC的不同，每个患者Gn起始剂量的不同，对最终的获卵数也会造成一定的影响，这也是一个重要的原因。

降调节前后的FSH水平对卵巢反应性的预测价值

随着年龄的增长，卵巢的储备功能及卵巢对Gn的反应性开始下降，表现为bFSH的升高，因而bFSH作为预测卵巢反应性的常用指标广泛应用于临床。由于各实验室的实验方法和诊断标准的不同，bFSH作为诊断卵巢功能减退的诊断标准为10～15IU/L，其预测价值尚存在争议。Bancsi对bFSH水平预测卵巢反应性和IVF周期中继续妊娠率的21项研究认为，bFSH预测卵巢反应性和妊娠结局的价值有限，仅对bFSH20IU/L者有一定意义。VanRooij等比较bFSH15IU/L、年龄40岁或bFSH≥15IU/L、年龄≤40岁接受IVF治疗的患者，周期取消率明显高于前者，而移植周期临床妊娠率后者明显高于前者，故认为FSH是预测卵子数量较好的指标。T·Onagawa、H·Shibahara等[10]报道，应用GnRHα进行垂体降调后月经第3天，血清FSH水平对卵巢反应性有预测作用。因为通过GnRHa的降调节后月经第3天，FSH水平不受下丘脑-垂体-卵巢轴的控制，并且阻断了抑制素的影响，这时的FSH水平可能更为直接反映卵巢的本身功能。本研究也显示，bFSH、FSHd0与获卵数之间呈负相关，且FSHd0更具有临床价值，与T·Onagawa、H·Shibahara等[10]报道相一致。

此次研究还显示，bFSH、FSHd0在3组之间无统计学差异，认为这一结果是因为本组患者bFSH的平均水平为U/L，在正常范围；另外分组时考虑的是多因素的作用，而作相关分析时考虑的是bFSH、FSHd0等与获卵数单一指标的关系，从两个不同的层面去分析卵巢的反应性，可能会因为多因素的作用，致使患者在分组时3组间的bFSH、FSHd0无明显差异，而其与获卵数有相关性，说明bFSH、FSHd0在预测卵巢反应性中可能有一定的价值。

AGE、AFC与卵巢反应性

随着年龄的增长，女性卵巢的卵泡不断消耗，AFC逐步减少，颗粒细胞对促性腺激素敏感性降低，出现卵巢反应性的下降，因此，临床上常根据AGE或AFC来预测卵巢的反应性[10]，但不同的人存在很大的差异。

此次研究提示，降调节前、后的INHB水平尚不能预测卵巢反应性的发生，但仍需加大样本进行研究。降调节前、后的FSH水平是预测卵巢反应性的较好指标，FSHd0较bFSH更具有临床价值。

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VanRooijLA，BancsiLF，B