10.胡晓桦-2016ASCO晚期胰腺癌治疗进展

晚期胰腺癌治疗进展(

2016

POST-ASCO

)2016.6.17广州广西医科大学第一附属医院

肿瘤内科胡晓桦概述2016

ASCO会议上，共有约80篇与胰腺癌相关的报道进展期及转移性手术可切除支持治疗14篇Oral

32篇7篇

13篇Poster

复发初治后

Discussion

4篇

2篇流行病学及预后

11篇Poster

69篇胰腺癌诊断

8篇目录晚期胰腺癌治疗进展

(

2016

POST-ASCO

)

改进现有方案

靶向药物研究

代谢干扰剂的应用

免疫治疗

其他药物的发展Updated

overall

survival

(OS)

analysis

of

NAPOLI-1:

Phase

3

study

ofnanoliposomal

irinotecan(nal-IRI,

MM-398)

with

or

without

5-fluorouracil

and

leucovorin

(5-FU/LV),

vs

5-FU/LV

in

metastatic

pancreatic

cancer

(mPAC)previously

treated

with

gemcitabine

(gem)-based

therapyAbstract

Number:

4126Nal-IRI+5FU/LV5FU/LVNal-IRI病例数117119151MedianOS6.2月4.2月4.9月6月生存率53%38%N/A12月生存率26%16%N/A改良现有方案Poster

(Abstract

Number:4126)NAPOLI-1研究（III期）

纳米脂质体伊立替康（Nal-IRI）联合5-FU+亚叶酸的二线治疗研究

目前共纳入417例经吉西他滨方案治疗后的转移性胰腺癌病例

结论：纳米脂质体伊立替康+5-FU/LV方案

可能是经吉西他滨方案

治疗后的转移性胰腺癌的新标准。临床试验ID：

NCT01494506Phase

II

study

ofmodified

FOLFIRINOX

forchemotherapy-naïve

patients

withmetastatic

pancreatic

cancerAbstract

Number:4111于III度的粒细胞缺乏

47.8%

1

剂量减少为

150mg/㎡

OS：11.2

months大改良现有方案临床试验ID：UMIN000013301对FOLFIRINOX方案改良的II期、伊立替康2、取消原方

1

速5-FU研究纳入69例日本转移性胰腺癌患者。所有患者均未预防性使用G-CSF疗效较原方案无明显差距

治疗副反应明显降低PFS：5.5months

发热性粒细胞缺乏

8.7%疾病控制率：78.3%

案中400mg/㎡静脉快

人死于治疗相关性肺炎（单臂

研究结论研究）Poster（AbstractNumber:4111）

Multicenter

randomized

phase

II

study

comparingalternate-day

oral

therapy

using

S-1

with

the

standard

regimen

as

a

first-line

treatment

for

patients

withlocally

advanced

and

metastatic

pancreatic

cancer:PAN-01

studyAbstract

Number:

4107

GEST实验中已证明，S-1（替吉奥）方案并不弱于吉西他滨方案，但给药4周休2周的方案副反应较大，该研究拟观察S-1隔日给药的减量方案的疗效及不良反应。原方案改良方案P厌食58.550.00.04乏力60.042.60.02肺炎7.71.6<0.001原方案改良方案OS10.4月9.4月PFS3.0月4.2月改良现有方案临床试验ID：UMIN000008604替吉奥隔日给药方案的研究185例日本不

的胰腺癌患者纳入最终分析替吉奥给药副作用减少治疗效果减弱Poster改良现有方案临床试验ID：UMIN000008604替吉奥隔日给药方案的研究Poster结论：对于不可切除的胰腺癌患者一线应用替吉奥治疗的给药方法从每日给药改为隔日给药并不能获得非劣效性的效果。目录晚期胰腺癌治疗进展

(

2016

POST-ASCO

)

改进现有方案√

靶向药物的研究

代谢干扰剂的应用

免疫治疗

其他药物的发展Evofosfamide(TH-302)联合吉西他滨治疗初治转移性或局部晚期不可切除的胰腺导管腺癌：随机双盲III期MAESTRO研究初步分析Oral

Presentation

Cutsem

E,

et

al.2016

ASCO

abstr

No.

4007研究目的及设计•研究目的–为了评估evofosfamide+吉西他滨对比安慰剂+吉西他滨治疗转移性或局部晚期不可切除PDAC的有效性和安全性（溴异磷低氧激活的前体药物）主要入组标准•

局部晚期不可切除或转移性胰

腺导管腺癌•

ECOG

PS

0–1•••足够的肝肾以及血液功能既往没有接受化疗/系统性治疗6个月内没有接受辅助或新辅助

R1:1

Evofosfamide

340

mg/m2+

吉西他滨

1000

mg/m2,D1、8、15,

每28天1个周期

(n=346)

PD,

不可耐受毒性,

患者退出

PD,

不可耐受毒性,

患者退出

化疗•

非FOLFIRINOX治疗适合人群(n=693)

主要终点♦OS分层•

病变范围•

ECOG

PS•

患者地域

安慰剂

+

吉西他滨

1000

mg/m2,

D1、8、15,

每28天1个周期

(n=347)次要终点♦PFS,

ORR,

安全性,

QoLPFSPFS0369121518212427300.00.40.21.00.80.63.75.5时间

(月)吉西他滨+安慰剂

N=347Evofosfamide+吉西他滨

N=346

3.7(3.6,3.9)

5.5(4.7,5.6)中位OS,

月(95%

CI)HR

(分层)(95%

CI)Log-rank

P值(分层)

0.75(0.63,0.90)

0.002PFS亚组分析0.10.512

3

4Evo/吉西他滨更优安慰剂/吉西他滨更优0.78

(0.62,0.98)0.67

(0.44,1.00)0.79

(0.48,1.30)1.04

(0.54,2.02)0.53

(0.34,0.81)0.85

(0.70,1.03)0.75

(0.55,1.03)0.77

(0.62,0.95)0.77

(0.64,0.92)3.7

vs

5.43.7

vs

5.53.2

vs

5.55.4

vs

5.17.2

vs

9.23.6

vs

4.03.7

vs

5.53.7

vs

5.43.7

vs

5.5212

vs

21358

vs

6549

vs

4728

vs

2174

vs

75273

vs

271117

vs

113230

vs

233347

vs

346欧洲亚洲

(日本和韩国)美国/加拿大其他不可切除局部晚期转移01总体治疗效果筛查时ECOG

PS评分病变程度(未分层)地理分布中位

[月])患者

(n)吉西他滨+安慰剂vs

Evofosfamide+吉西他滨HR

(95%

CI)生存率OS0369121518212427300.00.60.40.21.00.87.68.7时间

(月)吉西他滨+安慰剂

N=347Evofosfamide+吉西他滨

N=346中位OS,

月(95%

CI)7.6(6.7,

8.3)8.7

(7.6,

9.9)29.834.21年生存率，

%HR(95%

CI)P值0.84

(0.71,

1.01)

0.059

OS亚组分析吉西他滨+安慰剂vs

Evofosfamide+吉西他滨

患者

(n)347

vs

346212

vs

213

58

vs

65

49

vs

47

28

vs

21

中位

(月)

7.6

vs

8.7

7.6

vs

7.78.5

vs

12.0

6.4

vs

7.4

8.1

vs

7.9

HR

(95%

CI)0.85(0.72,

1.01)0.89(0.72,

1.11)0.58(0.36,

0.93)0.96(0.62,

1.48)1.06(0.55,

2.04)

74

vs

75273

vs

27112.1

vs

12.8

6.6

vs

7.50.83(0.54,

1.27)0.86(0.71,

1.04)117

vs

113230

vs

23310.0

vs

10.4

6.7

vs

7.70.88(0.64,

1.21)0.83(0.68,

1.03)0.10.5123

4Evo/吉西他滨更优安慰剂/吉西他滨更优不可切除局部晚期转移01筛查时ECOG

PS评分病变程度总体治疗效果(未分层)地理分布

欧洲

亚洲

(日本和韩国)

美国/加拿大

其他吉西他滨+安慰剂N=330Evofosfamide+吉西他滨N=328根据疗效分层的比值比(95%CI)P值最佳肿瘤疗效，n(%)PR/CR58(17.6)70(21.3)1.26(0.83-1.90)p=0.227SD149(45.2)155(47.3)PD123(37.3)103(31.4)确认的肿瘤疗效，n(%)PR/CR32(9.7)54(16.5)1.79(1.09-2.96)p=0.009SD174(52.7)171(52.1)PD124(37.6)103(31.4)RECIST

1.1

评估的缓解率分析基于基线可测量病灶的患者未能确认疗效的患者被归为PD瀑布图：目标病灶直径改变%

基线至最低点吉西他滨+安慰剂Evofosfamide+吉西他滨最常见非血液血液学毒性吉西他滨+安慰剂(n=341),%Evofosfamide+吉西他滨(n=338),%所有级别3级4级所有级别3级4/5级恶心44.63.8050.02.70食欲减退34.62.9034.91.50.3腹泻26.11.8033.74.10.3呕吐34.34.1032.52.70.3便秘31.40.3030.80.30乏力32.03.8029.34.10.3常见非血液学不良事件血液学不良事件吉西他滨+安慰剂(n=341),%Evofosfamide+吉西他滨(n=338),%所有级别3/4级所有级别3级粒缺*34.925.855.645.0发热性粒缺0.60.62.12.1血小板减少*30.27.671.347.3贫血*32.612.050.922.2血液学不良事件及支持处理生长因子：吉西他滨+安慰剂组

8.2%，Evofosfamide+吉西他滨组

18.0%血小板输注：吉西他滨+安慰剂组

0.6%，Evofosfamide+吉西他滨组

2.7%RBC输注：吉西他滨+安慰剂组

7.0%，Evofosfamide+吉西他滨组

10.1%研究结论•

III期MAESTRO研究并未达到主要研究终点OS(P=0.059)•

Evofosfamide联合吉西他滨治疗PDAC能观察

到总体抗肿瘤活性

(OS，PFS，ORR，CA19-9)•

Evofosfamide联合吉西他滨的血液学AE发生些微升高，并未发现新的安全性事件，与其他研究报道一致联合方案（104）单药方案GEM（52）MedianOS（months）9.107.59MedianPFS（months）3.652.79ORR（%）8.71.9TGF-β抑制剂Galunisertib联合吉西他滨治疗不可切除胰腺癌的II期临床研究（n=156）靶向药物应用Poster

discussion临床试验ID：

NCT01373164结论：1、

Galunisertib联合吉西他滨可提高晚期胰腺癌的OS和PFS。2、治疗后TGF-β1和CA19-9下降与OS正相关。3、

TGF-β1低的患者应用Galunisertib的获益率更高。靶向药物应用Indoximod——吲哚胺加二氧酶（IDO）抑制剂IDO信号通路与肿瘤免疫耐受有密切关系Indoximod+GEM+nabP用于转移性胰腺癌中期报告目前纳入的37例病例中有治疗效果的为11人（37%），其中1人确认为CR临床试验ID：

NCT02077881Poster

discussion

靶向药物应用Poster

Acalabrutinib-Bruton酪氨酸激酶抑制剂

本研究共纳入58例转移性胰腺癌患者

Acalabrutinib

(26)21人可评估疗效

SD：5人

Acalabrutinib+pembrolizumab

(n=32)

23人可评估疗效

SD：5人

PR：3人临床试验ID：

NCT02362048PARP抑制剂用于初治后复发的转移性胰腺癌患者17人中，ORR%11%，1人POLO实验

达到PR，1人达到CR

靶向药物应用Poster

RUCAPANC临床试验Poster临床试验ID：

NCT02042378

Poster

STAT3基因转录抑制剂BB608联合吉西他滨+白蛋白紫杉醇临床试验ID：

NCT02184195

37人中，10人达到PR，17人为SD。临床试验ID：

NCT02231723目录晚期胰腺癌治疗进展

(

2016

POST-ASCO

)

改进现有方案√

靶向药物应用√

代谢干扰剂的应用

免疫治疗

其他药物的发展核苷代谢抑制剂RX-3117

代谢干扰剂应用Poster

葡萄糖代谢干扰剂BPM

31510

BPM

31510+GEM用于复发的胰腺癌患者Poster

单药治疗复发胰腺癌患者临床试验ID：

NCT01957735临床试验ID：

NCT02030067目录晚期胰腺癌治疗进展

(

2016

POST-ASCO

)

改进现有方案√

靶向药物应用√

代谢干扰剂的应用√

免疫治疗

其他药物的发展免疫治疗PD-1抗体nivolumab临床试验实验人群：IV期胰腺癌患者（n=7）Nivolumab联合输注抗原致敏DC细胞2例在治疗的13月及5月后达到了PRPoster单药方案（n=24）

8人得到控制

免疫治疗Poster

聚乙二醇IL-10（PEG-IL-10）临床研究

40例进展期胰腺癌患者分别按2:1分为联合化疗药

物（包括FOLFOX，卡培他滨，吉西他滨）组和单药组

8周后

联合方案（n=16）

11人为SD

2人为PR临床试验ID：

NCT02009449WT1+GEMGEMN35341年OS%26.5%12.2%PFS（天）13376WT1

（Wilms’tumor

gene

）疫苗临床试验69例初治转移性胰腺癌病例免疫治疗临床试验ID：

UMIN000005248Poster免疫治疗VEGFR-2口服疫苗VXM0