坎地沙坦脂使用的临床问题

坎地沙坦脂使用的临床问题ARB为肾病患者的一线降压药

ARB具有肾保护作用坎地沙坦脂选择性的血管紧张素II—I型(AT1)受体拮抗剂特异性拮抗血管紧张素II(An—gII)阻断An—gII的作用降压和保护靶器官坎地沙坦脂坎地沙坦脂是在体内迅速被水解成活性代谢物坎地沙坦可使收缩压、舒张压下降、末梢血管阻力减少对心排出量、射血分数、肾血管阻力、肾血流量、肾小球滤过率、脑血流量无明显影响坎地沙坦脂用于治疗原发性高血压可单独使用也可与其它抗高血压药物联用坎地沙坦脂成人：常规剂量为一次4~8毫克qd必要时可增至一次12毫克qd坎地沙坦脂◆老年人剂量肝、肾功能正常:起始剂量为4(2)毫克

◆透析时剂量透析期间无需调整剂量。餐前餐后服用均可。◆每天每次在同一时刻服用将取得最佳效果也将帮您记住何时服药。坎地沙坦脂:严重不良作用血管性水肿晕厥和失去意识急性肾功能衰竭高血钾患者粒细胞缺乏症间质性肺炎

其它的不良反应

<5%

1）过敏：皮疹、荨麻疹、瘙痒。停止服用2）循环系统头晕、心绞痛、心肌梗死。减量3）精神神经系统：头痛、嗜睡、肢体麻木

4）消化系统：恶心、呕吐不适、腹痛、腹泻

其它的不良反应

<5%

4)肝脏GOT、GPT、ALP、LDH升高。

5)血液:贫血、白细胞减少、血小板降低。

6)肾脏BUN、肌酐升高、蛋白尿、血尿。

7)其他：倦怠、乏力、鼻出血、尿频、水肿、咳嗽、钾、总胆固醇、CPK、CPR、尿酸升高、血清总蛋白减少、低钠血症。慎用1）有双侧或单侧肾动脉狭窄的患者2）

高血钾的患者3）有严重有肝功能障碍、肾功能障碍的患者。慎用4）肾移植：尚未有本品用药经验。

5）阻塞性心肌病：血液动力学相关6）皮质醇多症：抑制RAS通常没有反应禁

忌对本制剂的成分有过敏史的患者妊娠的妇女严重肝、肾功能不全或胆汁淤滞患者注意事项加重高血钾应密切注意血钾水平进行血液透析的患者无需调药手术前24小时最好停止服用

坎地沙坦脂具有肾保护作用为肾病患者的一线降压药

??????肾保护依据？肽链内切酶血管舒张抗增殖无活性肽Ang–(1-5)Ang-(1-7)AT(1-7)受体RAS系统全貌ACEACE血管紧张素原肾素AngIAngIIAT1受体血管收缩增殖基质形成醛固酮分泌血管扩张抗增殖凋亡？血管完整性PAI-1AT2受体AT3受体AT4受体循证医学循证医学循证医学循证医学placebo

NifedipineTemocaprilCandesartan治疗周期（周）Log尿白蛋白/肌酐比值（mg/gCre）1.51.71.92.12.32.52.7-16-80163248648096坎地沙坦延缓糖尿病肾病进展优于CCBOGAWAS,etal.HypertensResVol,2007,4:325-334;轻微升高血钾4.1%0.5%HCTZ组HCTZ组>Candesartan不良反应甘油三酯低密度/高密度酯蛋白胆固醇之比62％HCTZ组未改变65％Candesartan新诊断糖尿病血清胰岛素/血浆葡萄糖水平目标血压达标(<140/90mmHg)显著增加坎地沙坦-不影响高血压患者糖脂代谢LindholmLH,etal.JHypertens,2003,21:1563-74Candesartan1234(n=66)(n=66)(n=34)(n=35)Candesartan

(16mg)Lisinopril

(20mg)Candesartan

/Lisinopril

治疗组Weeks01224CAML研究：坎地沙坦+赖诺普利BMJ2000;321:1440-1444联用v

Candesartan坐位DBP(mmHg)10.4;P<0.00116.3;P<0.001

坐位SBP(mmHg)14.1;P<0.00125.3;P<0.001

尿蛋白:肌酐比率(%)24;P=0.0550;P<0.001

Candesartan

CALM研究BMJ2000;321:1440-1444尿蛋白排泄(g/d)200123＊＊＊＊＊＊＊＊＊（年）坎地沙坦＋ACEIACEI加用坎地沙坦带来额外降蛋白尿益处ClinJAmSocNephrol2006;1:730-737＊＊＊＊＊＊0123（年）(mg/dl)血清肌酐53坎地沙坦＋ACEIACEI加用坎地沙坦延缓血清肌酐上升ClinJAmSocNephrol2006;1:730-737＊＊＊＊BL12483.5012尿蛋白排泄(g/d)周坎地沙坦组对照组（非ARB组）＊P<0.05versus基线坎地沙坦有效降低4-5期CKD蛋白尿ClinExpNephrol2008;12:256-2630252015BL1248周肌酐清除率(ml/min/1.73m2)＊＊Candesartan

P<0.05versus基线＊对照组ClinExpNephrol2008;12:256-263延缓4-5期CKD肌酐清除率下降血钾水平增加，但没有超过6.0mEq/l;没有过敏反应及肾衰急性加重被观察到。无致死性/非致死心血管事件累积百分率（坎地沙坦组、氯沙坦、缬沙