型糖尿病流行病学病因及发病机理

型糖尿病流行病学病因及发病机理1型糖尿病–分类（WHO1999）自身免疫性--胰岛b细胞遭受自身免疫介导的毁损。发病高峰在儿童和青春期,但是各年龄均可发病。大部分新诊断1型糖尿病存在自身抗体特发性--呈1型糖尿病表现而无明显病因学发现，见于非洲和亚洲部分人群第二页，共24页。2成人迟发自身免疫性糖尿病(LADA)属自身免疫性1型糖尿病起病年龄15岁以上，发病6个月内无酮症发生发病时非肥胖胰岛b细胞自身抗体(GAD抗体，ICA和/或IAA)阳性多具有1型糖尿病易感基因第三页，共24页。31型糖尿病发病–年龄

6个月以内婴儿很少发生1型糖尿病，发病一般从9个月开始，随年龄增长，发病率逐渐升高国外报道发病高峰年龄为12-14岁我国11个地区调查结果显示10-14岁达高峰成人1型糖尿病流行病资料尚缺,不能反映年龄变化第四页，共24页。41型糖尿病发病率—季节

春夏季节发病率低,冬秋季高,提示环境因素参及的可能性一些国家或地区1型糖尿病发病呈“流行”趋势，是否与传染病流行有关?第五页，共24页。51型糖尿病发病率--地域、种族各种资料显示不同地区不同种族发病率差异很大，最低年发病率不足1.0/10万,最高为36.0/10万,相差30多倍在种族发病中白人儿童发病率最高,黄种人发病率最低基因研究-DQA1和DQB1等位基因频率的不同可能决定了1型糖尿病的分布形式第六页，共24页。6部分国家15岁以下儿童

1型糖尿病发病率CHINA?DENMARK第七页，共24页。7中国儿童1型糖尿病发病率调查（WHODiamondProject)

我国根据WHODiamondProject,对15岁以下发病的1型糖尿病进行调查。结果：1988年到1995年期间我国儿童1型糖尿病的年发病率在0.19-1.26/10万，显著低于欧美国家同期结果第八页，共24页。8地区调查年份（年）发病年龄（岁）年发病率/10万高发年龄组（岁）辽宁 1988-1995 0-14 0.19 湖南 1989-1994 0-14 0.23 10-14山东 1989-1993 0-14 0.36 10-14福建 1989-1995 0-14 0.4 5-9天津市1987-1991 0-14 0.54 10-14黑龙江1988-1994 0-14 0.55 10-14吉林1989-1994 0-14 0.56齐齐哈尔1989-1995 0-14 0.77上海市1980-1991 0-14 0.72 1989-1993 0-14 0.96北京市1988-1994 0-14 0.97新疆1989-1993 0-14 0.47(汉族) 1.26(维吾尔族)中国儿童1型糖尿病发病率调查（WHODiamondProject)第九页，共24页。91型糖尿病的发病机制

—免疫损害胰岛出现炎性浸润（胰岛炎）组织相容性抗原（HLA)的某些等位基因及1型糖尿病密切相关出现胰岛细胞自身抗原的抗体第十页，共24页。10（1）胰岛炎第十一页，共24页。11（2）HLAHLA位于6号染色体，含有超过200个基因，编码I型和II型分子II型分子基因位于HLA-DP,-DQ,和–DR，在巨噬细胞等抗原提呈细胞表达,其中DR、DQ位点的基因及1型糖尿病密切相关I型分子基因位于HLA-A,-B和–C，也发现有基因与T1DM相关第十二页，共24页。12易感基因：HLA单倍型DRB1*0302-DQA1*0301，尤其是及DRB1*0201-DQA1*0501同时存在时，糖尿病发病风险增加10～20倍保护基因：DRB1*0602-DQA1*0102第十三页，共24页。13我国1型糖尿病的HLA分型

HLA-DR3频率占55%，RR为7.89,一般人群中HLA-DR3占14%,说明HHL-DR3及T1DM高度相关(协和医院，1980）第十四页，共24页。14（3）自身抗体抗谷氨酸脱羧酶抗体（GAD65)：见于60％-80％新诊断的T1DM抗胰岛细胞抗体（IA-2)：见于60％-70％的新诊断患者抗胰岛素抗体（IAA)：见于30％-50％发病年龄轻的患者，在较大年龄发病的患者中少见第十五页，共24页。15检测自身抗体的意义诊断1型糖尿病的标志预测T1DM的发病：决定因素为抗体的种类而非抗体滴度1型糖尿病的一级亲属，一种抗体阳性者5年发病率10％，两种抗体阳性者5年发病率50％，三种抗体阳性者发病风险高达60～80％已诊断为2型糖尿病患者中，抗GAD65抗体阳性占5％-10％，抗IA-2抗体阳性占2％-4％，这些患者可能实际上是T1DM第十六页，共24页。16（4）细胞凋亡正常胰岛有巨大的储备功能,只有胰岛细胞破坏耗竭80%-90%,临床才出现糖尿病症状细胞破坏主要是细胞免疫而非体液免疫的作用CD8＋细胞毒性T淋巴细胞直接识别B细胞表达的I类HLA分子，杀伤细胞CD4＋辅助性T淋巴细胞识别巨噬细胞等提呈的抗原，释放INF--TNFα等细胞因子，间接杀伤细胞1型糖尿病是一种由T淋巴细胞介导的，以免疫性胰岛炎和选择性b细胞损伤为特征的自身免疫性疾病第十七页，共24页。17细胞免疫导致细胞凋亡第十八页，共24页。181型糖尿病的发病机制

—遗传因素1型糖尿病的单卵双胞胎发病一致率为30-50%，兄妹积累发病率20倍于无家族史人群父亲是1型糖尿病对子孙后代的影响比母亲更为显著迄今发现及1型糖尿病发病有关的基因位点已超过20个，其中HLA基因为主效基因，其余皆为次效基因没有单一基因可直接导致糖尿病,T1DM是多基因、多因素的共同作用结果第十九页，共24页。191型糖尿病的发病机制

—环境因素

目前认为病毒感染、牛奶蛋白和亚胺及化学物质的摄入是环境因素的导火索第二十页，共24页。201型糖尿病发病环境因素病毒 细胞毒性物质 其他腮腺炎病毒 苯异噻二嗪 牛奶蛋白风疹病毒 噻唑利尿酮 精神应激柯萨奇病毒B4和B5 四氧嘧啶 不良生活方式巨细胞病毒 链脲霉素脑心肌炎病毒 戊双咪

Vacor(CN-3吡啶甲基

N-P-硝基苯尿素)第二十一页，共24页。21环境因素--病毒感染机理

主要有腮腺炎病毒、风疹病毒、巨细胞病毒及柯萨奇B4病毒等致病方式：—病毒进入细胞，直接迅速破坏—病毒进入细胞，长期直流，使细胞生长速度减缓，寿命缩短—病毒抗原在细胞表面表达，引发自身免疫应答，细胞遭受自身免疫破坏（分子模拟引起自身免疫）DiabetesMetabResRev2003;19:8–31第二十二页，共24页。22遗传易感性启动加速调节糖尿病前期糖尿病环境触发因素体液免疫细胞免疫胰岛素1相分泌缺失临床发病细胞功能100%10%时间1型糖尿病的自然病程第二十三页，共24页。23人有了知识，就会具备各种分析能力，明辨