盐酸氨基葡萄糖治疗骨关节炎的临床研究

基前、毒理研究结论综述………….…1盐酸氨基葡萄糖与硫酸氨基葡萄糖治疗骨关节炎的疗效观察……………...…4氨基葡萄糖的盐酸盐与硫酸盐比较…………….14特异性药物进展…171盐酸氨基葡萄糖临床前药理、毒理研究结论综述骨性关节炎发生的最早期病理基础是关节软骨的改变,即由于关节软骨合成蛋白多糖减目物，机制列的的出血和溃疡。氨基葡萄糖是生物合成Glycosaminoglycans胞产生有正常多聚体结构的蛋白多糖,是合成关节内蛋白多糖的必需物质,同时,氨基葡萄糖可以抑制损伤软骨的酶如胶原酶和磷脂酶A2,并且可以防止损伤细胞的超氧化物自由基的产生，同时，它并不抑制前列腺素的生物合成，因此,氨基葡萄糖可以阻断骨性关节炎的病理过程,展节动，并且无明显的副作。一主要效学献资：早在196典ma萄原(GA学所国Iios理结外加入盐酸氨基葡萄糖至关节组织中可以明显增加氨基葡萄糖糖原(GG)的合成约%。a的Sr进。1.体内研究1.1引水性比较研究了氨基葡萄糖和阿司匹林对0.10.1%3、4%、0.3%5-、0%表1为氨基葡萄糖和阿司匹林对大鼠足跖水肿的抑制作用的ED30非特异试剂如角叉菜胶、右旋糖酐、甲醛引起的水肿有一定的作用，而对特异炎性递质如5-羟色胺、舒缓激肽、组织胺的引起的水肿效果较差。2表1用DtDt质途糖 林 DtDt径数E0 x 数E0 x胶. 0 ) 1 5 ) 1 5. 0 ) 1 0 ) 1 1肽. 0酐. 5醛 . 0胺. 5胺 . 5

0 5 5) 1 0) 3 50 5 50 3 5

) 5 4) 3 3) 5 30 5 D0 1 8：ED30m/kg=0;tmax:小时。ND:出1.2细管透增作用分别研究了氨基葡萄糖和消炎痛对舒缓激肽引起的雄性大鼠毛细血管通透性增加的表2引起的血增定果。表2对各。D30mgkgp=005DD型 途糖 痛 相对DD径数E0 数E0 度加. 6炎 . 0移 . 0炎 . 6炎 . 0

0 6) 5) 5) 4) 0

) 1) 6) 9) 1) 4四大为。1.3苯扭响萄无痛用。32外究列腺素合成的抑制作用嗤，结果葡萄糖对发炎组织的蛋白酶无效，对花。氨糖性献硫酸氨基葡萄糖的LD50为小鼠口服>8000mg/kg,腹腔注射6614mg/kg(6472-6759),静脉注射1619mg/kg(1509-1737)；大鼠：口服>8000mg/kg,腹腔注射5247mg/kg(5117-5381),静脉注射1674mg/kg(1574-1780)；家兔：口服>6000mg/kg。盐酸氨基葡萄糖：小鼠：静脉注射1100mg/kg。4盐酸氨基葡萄糖与硫酸氨基葡萄糖治疗骨关节炎的疗效观察翁习1邱贵兴1张2周乙3娄思权2王以朋1李为3张洪3刘岩2[摘要]目的评价盐酸/硫酸氨基葡萄糖治疗骨关节炎的疗效和安全性。方法采用多中心、随机、阳性药平将142例膝骨关节炎患者随机分为2验组和为71糖480mg糖500/次，每天口物疗4察2共6用Lequse指数作为节果治疗4，对的euse指数总评至.±1.（p<0.0）和3.4±1.（p5为91.4和90.0%（p5；为%和91.2%显p>0.05为4.2和7.0为轻中论盐酸氨基葡萄糖治疗骨关葡一安。[词]盐基；葡骨；A,dllfee/slaeinthetrametofkneeoseatrtsWEGXihn*,QIUGui-xing*,GKe#,tal.*ettofOrhpdc,gUinMealColege,Beijing17,China,#tofOtopdc,dlfBejng,Beiig108,Chna[sa] Objetive oevaluatethedofgsierochlorid(GH)inthetreatmentofpatientswithkneeosteoarthritis(OA)comparingwithglucosamiesulfae(GS).MethodsAu-t,rlnedlaltrilofHsGSwaspeoe.12pssfgfromkneAeino2g,treatdwithHdGSfor48mgand5goee1中国和大学北京和院科1007302北京大第医骨科1000833北京积潭院科1000355Patientsreceivedmedicine3timeswithtotal1440mgperforGHgroupand1500mgforGSgroup,for4weeksandwereassessedfordrugandfor2moreweeks.Kneepnatret,atmovementandatpressure,keswlln,morigssdwalkingwererecoredat1,2,,4and6weekacodigtoLqnsca.Orfeaturessuhstheaetcavesadpaeeswerealsorecred.sAconsdeableimprovementinOAandareduceoftotalLequesnsscorewereobservedinbothusarthe4-wekteten.TheLesscredcdto3.4±19p<0.5)and3.41.8(.5)after4-weektreatmentcomparingto0-weekintheH(9.4±1.8)groupandGS(95±1.4)goupTherewasnosgiatdrcebeen2gsindeceaingeLeusesscre(p>0.05).etsnse%d%tktntheGHandGSgrouprespetivel(p>0.05).Therewasaremnanttherapeuticeffectinhst2srnfe.d%fsnHreportedadverseevents,vs7.0%adverseeventswithGSgroup(p>0.05),mildsoachdsofotandcosiai.ConcuinTheewerenosiniatdifrnesindbetweenGHadGSgsinthetrametofkeOA.Guomieisaseftveadsaeasguoaiesua.words] Gcsme;GlucoamieSulfate;Otorris（,A进疗OA面[1]所以，近来体药解A症作机SIs止OA及道期讨[2]。作用药与NSADs方式，它是合成关节软骨基质—，并使成常化[,4]生[5,6]。诸研6和性[1]。内于201医、北京积水潭等3方评氨基（H（S膝A。资料法料研究对象为2001年4和院门选在4575岁的共142名机入氨糖组1平龄57.2±9.5性4性67组71龄56.87.7性7性64为525±9和60.±0、程症评体LequeeP05。全部病例符合美国风湿病学会（ACR）临床诊断标准：(1)膝关节有中等程度的疼痛；（2X在0或节患。二、方法1.三医院和北京积水潭医院3个中心行期6周囊（商品名：葡立，规格：240mg/粒）由山西中远威药业有限公司提供；阳性对照药物为进口硫酸氨基葡萄糖胶囊（商品名：维骨力，规格：250mg/粒）产自意大利罗达药厂。患者每天次2粒，共治疗4周察2周，共6周。服药期禁或。2.准Le后1、、3、4周及停药2、关节晨僵及行走能力等6项局部症状指此6的Lequse情，Leuse化<%；Leuse化善，总有效率善数数*0。3.在4受血便变。7三、统计学采用SAS6.12用t验生用2，p<0.5。结果一．疗1周起，两组患者的临床症状均开始缓解，Lequesne，疗、234p<0.0显（p>0.0（图1过4肿胀关节晨僵及行走能力得到显著改善试验组Lequesne总指数从9.41.8至3.±1.9；对照从9.±1.4至34±1.药2后在4周治试验组和对照组Lequesne数为3.±1.8和3.1±1.（表1。组膝A总疗24药2为87.3、91.4和92.4%为8.90.0和9.%用图2。二．临研究142病有8例组3例，对照组5例均反率别为4.2和7.0等指标在治疗前后均未有临床意义上的变化。上述指标及不良反应发生率试验组与对照组比学据。讨论本研究在国氨形酸盐疗A和安全性。萄欧，于90国在OA治疗中已显示出良性[1]的与似的疗效，并能维持较长一段时间，在安全性上明显优于萄糖临床研究比较匮乏[10]。然而，两种衍生物具有相同的药代动力学特性，它们都在胃酸全关]点酸似。本研究中，对照组硫酸氨基葡萄糖选用目前临床上普遍采用的给药方法，500mg/次，—氨即48m/4改善关节活动度方面与硫酸氨基葡萄糖相似，总有效率也相似，疗效相当药2，8氨留试组照组体研表糖酸。氨基葡萄用在A出比NSAIDs优值床应一的的慢作用药物[1]用[3,13]关节保护作泛葡萄糖对OA状及低善及保护作用无从评估期3放说关节保护作用[14]。但以目前的研究现状，仍然需要更多的长期临床试验来评价氨基葡萄糖的。9图1：试验组和对照组在治疗1、2、3、4周及停药2后Leqne总化2 #eueuse0 * *

组组neqL

8#6 * *42

#* *

#* *

#**0值 周 周 周 周 周*p<0.05与基础值比；#p>0.05与比较10表1：治疗4周及停药后2状Leqe较es 验# 组指数息痛动痛节痛节胀节僵走力es指数

值1.0±0.62.6±0.51.7±0.70.8±0.60.9±0.42.5±1.09.4±1.8

治疗4周*0.1±0.31.0±0.50.7±0.60.3±0.50.5±0.50.9±0.73.4±1.9

停后两周*0.1±0.21.1±0.50.6±0.60.2±0.50.5±0.500.8±0.63.3±1.8

值0.8±0.62.7±0.51.6±0.60.7±0.71.0±0.52.8±1.09.5±1.4

治疗4周*0.1±0.31.1±0.60.5±0.60.2±0.40.4±0.51.1±0.73.4±1.8

停后两周*0.1±0.31.1±0.60.4±0.60.2±0.40.4±0.51.0±0.83.1±1.6*p<0.05与#p>0.05，对组较11%图2：试验组和对照组在治疗2周、4周及停药2周时总有效率比较%95%*90% *

*85%率效80%有75%70%65%服药2周 服药4周 停药2周试组对照组12*p>0.05，照比较13参考文献1．BriefAA,MaurerSG,DiCesarePE.Useofglucosamineandchondroitinsulfateinthemanagementofosteoarthritis.JournaloftheAmericanofOrthopaedicSurgeons21,918.．.lnsro.ndv,:4.3．OegemaTRJr,DeloriaLB,JD,etal.Effectoforalglucosamineoncartilageandmeniscusinnormalandchymopapain-injectekneesofrabbits.ArthritisReum202,46:29520.4．BasseerC,RovatiL,Franchimont.nofproductionguoamneslaeinisolatedfmhuanostortrtcailrcriaeinvio.OsearhiisCrtae198,6:2-34.5．FentnJ,ChlbekBrwnKA,PetesTL,etal.GluosaineHClseerenn.sd.,:52.6．PipernoM,Reboul,HellioLeGraverandM,etal.Glucosaminesulfatemodulatesactiitesfnosteoarhriicinvi.OstorrtsadCarige200,8:20-2.7．NoackW,FischerM,ForsterKK,etal.Glucosaminesulfateinosteoarthritisofthekee.OstorhrtsandCariae194,2:1-9.8．Muller-FassbenderH,BachGL,HaaseW,etal.GlucosaminesulfatecomparedtoIuroeninosearhii.OseorhiisadCatlge194,2:16.9．QiuG,GaoSN,GiacovelliG,etal.ndofGcsmnesevesusIbuprofeninPtnswithkneeOtorrt.18,4:944.10．DasA,Hamad.ofacomitonofF9gusieTRH122lowmoleculartsodiumcodoinsuftedmnanseascorbteinthemanaemetofkneeostoathrts.stearhrtisdCrige200,833-0.11．娄晓,生,刚.骨关节炎特异性药物的新进展.中华志,200,14.12．Recmmndtosfortheregistrationofsdinthettofostoarhrts.Groupforersectofethcsandinscece:stsi.nhmi.;-713．PieroM,Reboul,oleGraveandM,t.Oseoatriiccaefibrilatinisasoitedwithadecraseinasntofirnet.Osearhiicadcrtage198,6:9339.14．RegistrJ,R,RovatiL,et.Long-termesofiesulphateonotarsprgesin:aranomsd,placebo-ontroledciltilLnct.201,35:2125.15氨基葡萄糖的盐酸盐与硫酸盐比较摘自NutraSene公司与PfasilLaoarsInc文件（唯的FDA合GP）：种选话相度。上盐因而，只盐盐。而与硫基存（H）完全离完到%盐基葡萄糖，因为与极因。如SetnikarLPH6.8）的有5%以非离根本不是存而46存白在