普罗布考改善AMI患者PCI预后及炎症反应的临床研究

普罗布考改善AMI患者PCI预后及炎症反应的临床研究【摘要】研究使用普罗布考对急性心肌梗死患者冠状动脉介入术后预后及炎症反应的作用。方法：AMI患者82例,随机分为普罗布考组及对照组，两组患者均行冠状动脉造影及PCI治疗。普罗布考组在常规用药基础上加普罗布考500mg/次，每日2次。对照组应用辛伐他汀10mg每晚一次口服。记录所有患者住院期间及出院后30d内心血管事件。并予以炎症相关生物标志物——肿瘤坏死因子(TNFα)，CD40配体，P选择素检测。结果：普罗布考组住院期间及出院后30d累计发生心血管事件3例，与对照组相同()。两组术前CD40L，Ps及TNFα水平无统计学差异；出院后30dCD40L，Ps及TNFα各指标同术前比较均显着下降(P)；普罗布考组出院后30dTNFα,CD40L，Ps水平较与照组无明显差异()。结论：普罗布考可减轻AMI行PCI治疗患者炎症反应，改善预后。

【关键词】心肌梗死血管成形术支架普罗布考

AbstractObjective：Toinvestigatethevalueofprobucolatprognosisandinflammationafterpercutaneouscoronaryintervention(PCI)inthepatientswithacutemyocardialinfarction(AMI).Methods:EighttwopatientswithAMIweredividedintoprobucolgroup(41patients)andcontrolgroup(41patients)randomly.ProbucolgroupwasgivenProbucol500mgBidpo;controlgroupgivenSimvastatin10mgQdpo.Cardiaceventswereobservedandthelevelsoftumornecrosisfactorα(TNFα),CD40L,Pselectin(Ps）were:Therewerenodifferenceatcardiaceventsintwogroups.ThelevelsofCD40L，PsandTNFαoftwogroupsweresimilaratbaseline(),andthat30dafterdischargeintwogroupsweresignificantlylowerthanbeforePCI.ThelevelsofTNFα,CD40LandPsinprobucolgroupat30dafterdischargeweresimilarwithsimvastatingroup().Conclusion:ProbucolimproveprognosisandinflammationafterPCIinthepatientswithAMI.

Ｋｅｙｗｏｒｄｓmyocardialinfarction；angioplasty;stent；probucol

炎症在急性心肌梗死发病及进展中起着重要作用，参与不稳定斑块的发生、演变及破裂，最后导致血栓形成，血清中与炎症有关的生物标志物如肿瘤坏死因子(tumornecrosisfactorα,TNFα)，CD40配体，P选择素与冠脉斑块病变程度相关，可以作为心血管不良事件发生的预测指标。目前经皮冠状动脉介入治疗是公认的早期开通梗死相关动脉(IRA)的有效手段，PCI术后再狭窄的防治一直是冠心病介入治疗领域研究热点，本项研究旨在探讨普罗布考干预对AMI患者介入治疗预后及炎症反应的影响，为PCI术后再狭窄的防治提供一定的理论依据。

1资料与方法

一般资料选择我院2004年10月至2005年12月心血管内科收治的急性ST段抬高AMI患者82例,资料完整并于12h内接受PCI治疗者。诊断标准:AMI诊断符合2001年我国心血管病学分会制定的指南[1],胸痛持续30min,12导联心电图中两个或两个以上相邻导联ST段抬高mV，肌钙蛋白Ⅰ和(或)心肌酶谱升高。除外静脉溶栓者，发病前应用降脂药物者及合并脑卒中，肝肾功能衰竭，血液系统疾病，恶性肿瘤，甲状腺疾病，重度感染者等。入选患者随机分为二组，即普罗布考组及对照组，各41例，两组患者均常规使用阿司匹林、氯吡格雷、硝酸酯类、低分子肝素等药物，普罗布考组在上述用药基础上加普罗布考500mg/次，每日2次；对照组应用辛伐他汀10mg，每晚一次口服。

方法

PCI方法两组患者均以右股动脉或右桡动脉为穿刺径路行冠状动脉造影及PCI治疗。术前给予阿司匹林300mg、氯吡格雷300mg口服,穿刺成功后经鞘管内注入肝素6000IU,术中每延长1h追加肝素3000IU。冠状动脉造影方法为Judkin法,采取2个或2个以上投照体位，确定病变血管及部位，病变血管定义为狭窄≥50%。IRA前向血流按照TIMI分级标准，介入治疗只干预IRA,PCI成功的标志是残余狭窄50%，TIMI血流2～3级。

心血管事件记录所有患者住院期间及出院后30d内心血管事件，包括再发非致死性心肌梗死、再次靶血管血运重建治疗、死亡。出院后采用电话或门诊随访。

炎症相关生物标志物检测所有患者于PCI术前及出院30d后采集静脉血，常温下2500ｒ/min离心10min，分离血浆于-70℃待测CD40L，Ps及TNFα，均采用ELISA法测定。Ps试剂盒由上海太阳生物技术公司提供，CD40L试剂盒由奥地利BenderMedSystems公司提供，TNFα免疫试剂盒由北京东亚生物试剂研究所提供。所有样品一次测定，各步骤严格按照说明书操作。

统计学分析用软件进行统计分析,计量数据以均数±标准差表示，计量资料组间比较采用onewayANOVA检验，计数资料用χ2检验，认为差异有显着性。

2结果

两组患者基线情况两组间比较，在年龄、性别、患高血压、糖尿病、脂血症、吸烟、罪犯血管部位、病变血管支数、病变狭窄程度、罪犯血管开通后TIMI分级等各项均无显着性差异。

心血管事件普罗布考组住院期间及出院后30d累计发生心血管事件3例，均因发作不稳定心绞痛而再次行靶血管血运重建治疗，其中行PCI2例，CABG1例。对照组同期发生心血管事件也为3例，1例再发心肌梗死行静脉溶栓治疗，2例因不稳定心绞痛再次行PCI治疗。两组间在心血管事件发生率方面无统计学差异。

两组间炎症相关生物标志物比较如表1所示，两组术前CD40L，Ps及TNFα水平无统计学差异；出院后30dCD40L，Ps及TNFα各指标同术前比较均显着下降()；普罗布考组出院后30dTNFα水平与对照组相似()，CD40L，Ps水平虽较对照组略有减低，但无统计学差异。表1两组间炎症相关生物标志物比较

3讨论

本研究结果提示普罗布考可减轻AMI行介入治疗患者炎症反应，改善预后。

普罗布考是兼有调脂作用的强抗氧化剂,其抗炎及对PCI术后不良心血管事件的防治可能通过下列机制发挥作用：(1)普罗布考能增强多种抗氧化物酶的生物活性，如过氧化氢酶和谷胱甘肽过氧化物酶,降低细胞内活性氧浓度,抑制活性氧的信号调控作用,防止血管平滑肌细胞过度增殖或凋亡。(2)普罗布考能明显抑制血小板源性生长因子，血管黏附分子和单核细胞化学趋化蛋白的基因表达,从而抑制血管平滑肌细胞增殖和局部炎症反应。(3)改善血管内皮功能，能降低内源性一氧化氮合酶抑制因子水平，促进NO生成以及它的抗氧化，抗炎和调脂作用[3，4]。

动脉粥样硬化是一个自身免疫的炎症反应过程，本研究中发现普罗布考可明显降低CD40L，Ps及TNFα等炎症相关因子的水平，其作用不逊色于他汀类药物，已有研究证实，普罗布考明显降低IL1，TNFα等炎症因子的基因表达，抑制NFκB等核转录因子诱导的炎症反应在不稳定斑块的发生、演变及破裂。同时普罗布考分子内所含的酚羟基很容易被氧化而发生断链，捕捉氧离子并与之结合后形成稳定的酚氧基，有效降低血浆氧自由基浓度，抑制氧化型LDL(oxLDL)的形成，从而减轻oxLDL对血管内皮的损伤，这些均有利于减少介入术后再狭窄的发生。

本研究已证实AMI行介入治疗的患者使用普罗布考可减少近期心血管事件的发生，降低炎症反应，但其对于此类患者的远期作用及药物不良反应尚须进一步观察。

【参考文献】

[1]中华医学会心血管病学分会,中华心血管病杂志编委会,中国循环杂志编辑委员会.急性心肌梗死诊断和治疗指南［J］.中华心血管病杂志,2001,29:710-725.

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