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文档简介

一个长年的心血管疾病患者起笔者进行了一个简单一氧化氮探究之旅。Furchgott等发现的内皮源型舒张因子P)于1987年被r等用化学发光方法证实其本质是O不仅对心血管系统、中枢神经系统和消化系统有调节作用,而且在体内对多个系统均有作用它还参与体内众多的生理和病理过程起神经递质的作用介导兴奋性氨基酸和突触传递可逆性性产生和过量释放会直接导致神经毒性。1O的生物合成生物体内的血管内皮细胞神经细胞巨噬细胞中性粒细胞产生,但血管内皮细胞是生理条件下产生最主要的细胞。左旋精氨酸(g成O的前体物质-g分子内胍基中的氮原子被氧化成与瓜氨酸,催化这一反应的酶是一氧化氮合成酶S),一些L-Arg的类似物可以作为的竞争性抑制剂从而减少O的生成。生物体内的为一组同工酶,根据S依赖性的差异,分为原生型S(cNOSS()两大类,后者不依赖+。S为S的生理存在形式,对脑血流量等体内一系列的生理过程起信使调控作用S则参与自身免疫反应并引起病理损害。2O的生理作用2.1对心血管系统的作用在生理情况下血管内皮细胞可产生内皮衍化舒张因子和内皮衍化收缩因子缩,血管内皮细胞产生的被抑制剂-单甲基精氨酸(调节血管内皮生长,触发血管活性物质,促进血管生长与再生。血管内皮细胞产生的在生理、病理情况下均有保持血管内皮细胞完整性的作用。实验证明作为一种强有力的脑血管扩张剂,参与脑血管基本张力的调节5],脑血管内皮细胞所释放的O可提高血管平滑肌细胞中的鸟苷酸环化酶的活性导致环一磷酸鸟苷水平升高,从而使血管松弛;相反,如给实验动物应用抑制剂,则发现环一磷酸鸟含量的O亦能阻止脑动脉对去甲肾上腺素和5-羟色胺等物质所致的收缩效应6循环血流灌注及恢复有肯定的促进作用。2.2对中枢神经系统S)的作用在中,NO促进递质释放,参与突触可逆性过程,参与视觉、痛觉及嗅觉的气味区分等方面,调节血脑屏障的通透性,参与脑的高级功能活动,如学习和记忆功能O能放大神经细胞中的钙信号而引起生化。高浓度的O具有细胞毒性作用,可以加重缺血性脑组织损害7血后局部兴奋性氨基酸增加,激活-甲基-D-天冬氨酸)受体+内流。O量产生能导致神经细胞死亡,并在初级皮层物由介导的神经毒性中起主要作用。应用抑制剂对脑缺血有显著的保护作用,并能保护胚胎的皮层、海马及―氨酸神经毒性的毒害作用而且S抑被-精氨酸逆转抑制剂和拮抗剂具有保护神经不受损伤的作用,人们正在开发其医疗价值。2.3对胃肠道的作用实验证明,生理条件下O量则起抑制作道递质引起犬十二指肠纵行肌舒张的神经释放产生舒张效应在人胃肠道平滑肌离体实验中性对空肠平滑肌的舒张作用类似于电刺激神经的反应,综上所述作为NANC神经的一种递质在人和哺乳动物的消化道内广泛分布,对胃肠道正常的运动起重要的调节作用。同时O通过对壁细胞、主细胞、黏液细胞及胃肠上皮细胞的影响,调节胃酸、胃蛋白酶原、黏液、3等胃肠的分泌功能。2.4在免疫反应中的作用胞增殖抑制肥大细胞的活性在慢性感染和炎症时激活巨噬细胞和白细胞产生的与其他一系列的免疫过程,过量的O则可诱导基因突变和肿瘤。诱生或外源性O能灭活还原酶与A复制及细胞增殖,并介导活化巨噬细胞杀伤结核杆菌、麻风杆菌、产单核细胞李斯特菌、土拉弗朗西斯菌能抑制培养基中新隐在体内机制是通过抑制虫体内含铁代谢酶的活性,使之能量代谢障碍;并通过其本身及其衍生物-等自由基氧化作用,使DNA断链、脂膜过氧化而屏障功能障碍等方式,直接或间接地杀伤寄生虫。因而也是机体抗寄生虫感染的重要防御性介质。2.5介导突触传递可逆性短暂强直刺激海马单突触传入通路时海马的突触传递可在数秒内增强其增强效应可长时间持续的现象称为突触效应的长时程增强P)。给突触后细胞内注射抑制剂可阻断P显示突触后细胞内S也参与作用上加强突触前递质的自发释放出O可能是一种逆行性信使假说即从突触后细胞释放经弥散进入邻近突触前末梢的海马神经元上,用外源性可使自发的兴奋性突触后电流频率增加,支持NO中起着作用。2.6介导兴奋性氨基酸的作用在大鼠小脑细胞激活A受体可引起释放NMDA引起的血管平滑肌舒张可被血红蛋(b和NMDA拮抗剂D-2-氨基-5-磷酰戊抑制并证明谷氨酸和NMDA可显著刺激小脑薄片精氨酸的转化有cGMP剂可阻断瓜氨酸和cGMP增加可阻止刺激cGMP水平增加超氧化物歧化SO能增加cGMP的生成,这些资料表明确实介导谷氨酸刺激cGMP生成。此外O量;影响男性性功能及射精功能O凋亡,也能抑制细胞凋亡。因对生理功能的影响疾病,以及引起免疫系统功能异常、神经毒性、基因突变、肿瘤等。美国康尼可一氧化氮胶囊集中了以路易斯﹒伊格纳罗弗里德﹒穆拉德罗伯特﹒弗契哥特博士为首的数十位从事一氧化氮营养及治疗研究的科学家的智慧成果实验,采用世界最先进的耦合技术,终于研制出以—精氨酸、—瓜氨酸和强抗氧化剂为基础组成的超级营养组合配方它是当今世界上技术超前的一氧化氮信号分子的营养协同物质组合持续的释放出人体需要的一氧化氮,充分发挥其功能,并且不易被氧化,安全、有效。人体服用“康尼可”一氧化氮以后系统发挥作用并能长时间保持生物活性它作用于血管平滑肌细胞复正常弹性促进受损细胞再生和修复使粥样斑块溶解因此高血压和动脉粥样硬化引起的心脑血管疾病有着显著疗效心脑血管病最先进、最有效的手段之一。【参考文献】1FurchgottRF,ZawadzkiJV.Theobligatoryroleofendothelialcellsintherelaxationofarterialsmoothmusclebyacethlcholine.Nature,1980,288:373.2RMJ,FMoncaaS.releaseaccountsrteyf..3 t,.:ApmesengermvBiochem,1994,63:175.4tcecGMPltransductionsystem:regulationandmechanismofaction.BiochimBiophysActa,1993,1178(2):153-175.5 RobertWMerR.Krsch,Ftal.Effect

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