XXXX药剂学第五章固体制剂至十七章缓控释药物

药剂学2songwendong7/7/20231药剂学7/7/20232药剂学第五章固体制剂---2胶囊、滴丸、膜剂第一节胶囊剂一、胶囊概念及特点1、定义：capsules指药物装入硬质或软质空囊中制成的固体制剂。囊材=明胶+甘油+水组成近年来：用合成的与天然的高分子制成的囊材很多，如：甲基纤维素、藻酸盐、PVA等。2、特点：1）掩盖不良气味、提高稳定性（如维生素C、抗生素等）2）生物利用度高（在胃肠道内很快散开）3）利用囊材可控释放4）上色印字易识别不足：1）水、醇溶性药物溶液不能制成胶囊。2）刺激性大的药物不宜。3）易风化、吸潮的药物不宜。7/7/20233药剂学二、胶囊的分类1、硬质胶囊（hardcapsules）如：感冒胶囊2、软质胶囊（softcapsules）如：鱼油胶囊三、胶囊制剂的制备1、硬质胶囊的制备：1）原料的要求：明胶酸法制备的，等电点PH=7~9碱水解而得，等电点PH=4.7~5.2猪明胶骨骨胶，硬而脆，不透明皮明胶，软而透明合用（按比例，适当控制软硬度）2）胶液的组成CMC-Na，甘油------坚韧可塑性明胶+色素，0.1%乙基香草醛或香精油12-烷基硫酸钠---光泽性、防沾性泥泊金酯---抗霉变TiO2----蔽光剂7/7/20234药剂学3）空胶囊的制备不锈钢模具浸入明胶溶液形成的胶囊壳的方法。工艺：溶胶蘸胶干燥拔壳切割整理印字4）空胶囊规格与质量外观---光泽无损溶出时限---37℃15min全部溶散微生物检查----不得有致病菌、活螨5)药物的填充（1）填充辅料：为了流动性、润滑性和分散性，常加入淀粉、微晶纤维素、蔗糖、氯化镁、硬脂酸、滑石粉、二氧化硅等。有时也可以不加辅料。7/7/20235药剂学（2）填充设备a螺旋钻压法形式b拄塞往复法c自由流入法d定量移入法7/7/20236药剂学2、软质胶囊的制备软质胶囊是指：软质囊材包裹液态药物的胶囊。1）特点（1）囊壁软，有弹性。明胶：水：增塑剂=1：1：0.4~0.6（2）包裹的液料与明胶不溶解或反应。如：含水＞5%或水溶性、挥发性有机物（醇、酮、酯类）易使囊材软化或溶解。（3）PH2.5~7.5，大明胶变性，小溶解明胶。2）填充药物要求（1）溶液药物直接填充油基质---植物油、石蜡、表面活性剂（2）固体药物制成混悬液水基质---PEG-400、600等3）制备方法（1）滴制法，（2）压制法7/7/20237药剂学7/7/20238药剂学7/7/20239药剂学四、肠溶胶囊剂1、概念：系指胶囊壳经高分子等表面包裹而成的囊剂，不溶于胃液，但在肠液中崩解、溶化和释放药物。2、药物类型：辛辣、臭味、刺激胃、酸分解或在肠中发挥药效的药物。3、制备方法：在胶囊上涂或包裹CAP（醋酸纤维素酞酸酯）、虫胶、复合石蜡等。过去制法：胶囊经甲醛处理后成为肠溶胶囊。R-CH-COOH+CH2OR-CH-COOHNH2N=CH2五、胶囊质量标准1、外观。2、装量—0.3g以下，误差10%以内。3、崩解时限：胃：硬胶囊30min，软胶囊1h。肠：都是1h。（事先用盐酸浸2h不裂）4、其它，按药典。7/7/202310药剂学第二节滴丸剂与膜剂一、滴丸剂1、概念：固体或液体药物与基质加热融化后滴入不相溶的冷凝液中，收缩冷凝而制成的制剂。2、基质：水溶性---PEG-6000、PEG4000、硬脂酸盐、肥皂类。脂溶性---硬脂酸、氢化植物油、虫蜡等3、制备方法：原理：药物+基质融化冷凝成丸石蜡7/7/202311药剂学7/7/202312药剂学二、膜剂files1、概念药物溶解或分散于成膜材料中加工成的薄膜制剂。2、基质：明胶、虫胶、阿拉伯胶、琼脂、PVA、EVA（乙烯+醋酸乙烯）3、制备：1）均浆（溶解、涂、刮）2）热塑制膜（固体药粉分散在熔融的膜中）3）复合制膜（夹心式，如PVA+EVA）4、优缺点：优点：方便、药物可控释。缺点：带药量少药物膜剂的不同形态7/7/202313药剂学7/7/202314药剂学膜剂举例：硝酸甘油口服膜剂处方：硝酸甘油10gPVA-178880甘油5TiO23聚山梨酯80乙醇、水适量主治：心绞痛，舍下含，不可吞服。药效速度是片剂3~4倍。7/7/202315药剂学第六章半固体制剂第一节软膏剂一、概述：1、定义：软膏剂（ointments）指药物与成膏基质混合而成的外用粘稠膏剂。2、分类溶液型----水溶性药物或基质混悬型----混悬性药物分散在基质中乳化型----药物或基质经乳化成膏（creams）3、用途：局部消炎、治疗、止痛或麻醉，一般分膏药和涂膏眼药膏、烧烫膏等。二、基质性质：1、水溶性基质CMC-Na,HEC-Na,HPC,PEG,CH2---CH2+H2OCH2---CH2CH2---CH2OOHOHOHOH7/7/202316药剂学软膏基质的配制PEG3000：PEG400=4:6硬膏基质的配制注意：PEG的M＜700为液体1000，1500，1540为半固体2000~6000，为固体在调节膏体软硬度时，可以适当用一些硬脂酸或石蜡等2、油脂性基质1）凡士林（vaselin）又称软石蜡（softparaffin）是各种饱和烃的混合物经漂白而成。Mp:38~60℃。一般用于遇水分解的药物。2）石蜡（paraffin）固体饱和烃的混合物，mp:50~60℃。用于调节膏体的硬度。3）羊毛脂（woolfat）羊毛上的脂肪性物质，mp:36~42℃。吸水性强（30%），有渗透性。PEG3000：PEG400=1:17/7/202317药剂学4）蜂蜡(beeswax)与鲸蜡(spermasceti),具有乳化、渗透和增稠性。5）二甲基桂油dimethiconeCH3CH3CH3SiOSiCH3CH3nCH3绝缘、润滑、消泡、稳定。3、乳剂性基质皂类硬脂酸月桂醇硫酸钠石蜡（蜂蜡）+乳化剂多元醇脂肪酸酯十八醇聚山梨酸酯OP系列（壬基酚聚氧乙烯醚）基质可以是O/WW/O均可。

三、软膏类用防腐剂、抗氧剂

1、抗氧剂：VEVc没食子酸，丁基茴香醚BHA、2，6-二叔丁基-对甲基苯酚:BHT。2、防腐剂：略。7/7/202318药剂学四、软膏的制备方法1、熔融法基质熔融加药物搅拌冷却研磨膏体2、乳化法油性基质融化（80℃）搅拌粗膏研磨成细膏水性组分加温（85℃）注：药物油溶性的加到油中药物原料辊压水溶性的加到水中3、设备：辊压机7/7/202319药剂学膏体灌装设备7/7/202320药剂学举例：硝酸甘油处方膏剂硝酸甘油---------2.0g硬脂酸甘油酯--------10.5油相硬脂酸-------------17.0凡士林--------------13.0十二烷基硫酸钠----------1.5甘油------------------10.0水相蒸馏水---------------46ml制成水包油型治疗：慢性心力衰竭。预防心绞痛发作。每晚涂一次，在胸、或四肢内侧皮肤，面积：5×5cm。7/7/202321药剂学第七章气雾剂aerosol一、气雾剂的分类与特点1、分类：溶液型混悬型乳剂型2、特点：显效快使用方便避免胃肠破坏和肝脏首过效应二、气雾剂的吸收1、肺部的吸收肺部=气管+支气管+细支气管+肺泡管+肺泡囊肺泡数目：3~4亿个。总面积：70~100m2，毛细血管总面积：90m2。显效速度：与针剂相仿。7/7/202322药剂学2、肺部吸收要求微粒：0.5~5微米---糖、蛋白、高分子难吸收。最好吸入的药物能溶解（水溶性和脂溶性的小分子）第二节气雾剂的组成药物+抛射剂+容器系统一、抛射剂1、Freon类F11----CCl3FF12-----CCl2F2

F114------CClF2-CClF22、碳氢化合物-----丙烷、正（异）丁烷----国内不常用3、压缩气体---二氧化碳、啖器、氮气、一氧化氮等二、气雾容器构造见书188~189页。7/7/202323药剂学三、气雾剂的制备类型溶液型----气溶胶或泡沫混悬型----气溶胶或泡沫乳剂型----泡沫7/7/202324药剂学songwendong:气雾剂自动灌装设备7/7/202325药剂学第八章中药制剂第一节概述一、中药浸出制剂的种类和特点1、浸出技术：利用适当的溶剂和方法从药材中提取出有效成分的工艺技术。2、中药制剂：凡以中药材为原料制备的各类制剂。3、浸出制剂的分类水浸出-----酸、碱、水有机溶剂浸出---乙醇、其它溶剂4、浸出制剂特点复合成分、协同作用作用缓和持久、毒性小比药材剂量小而疗效高二、中药的剂型1、剂型的处方来源（1）由疾病选处方。（2）传统药方。（3）民间验方。（4）从中成药中开发新药。7/7/202326药剂学2、剂型的种类7/7/202327药剂学第二节常用提取设备和浓缩设备一、提取设备7/7/202328药剂学二、蒸发设备7/7/202329药剂学第三节常用浸出制剂一、中药合剂与口服剂1、合剂：为汤剂的改良。指中药才经过提取、浓缩制成的内服液体制剂。2、中药口服液：指药材经过提取、纯化和加入适宜的敷料制成的口服制剂。二、中药软膏剂1、定义：中药材的细粉或提取物的纯成分与适宜的基质混合制成的半固体制剂。为外用药。2、举例：7/7/202330药剂学songwendong:老鹳草7/7/202331药剂学三、片剂与西药制备方法相同，只是原料不同。举例：7/7/202332药剂学四、中药巴布剂又称巴布膏剂，指药材提取物、药物与适宜的亲水基质混匀后，涂布于无纺布制成的外用药。7/7/202333药剂学第九章药物溶液的形成理论第一节药用溶剂的种类一、溶剂的种类二、药用溶液的性质（同学看书222页）1、介电常数溶剂的介电常数（dielectricconstant）:表示将相反电荷在溶液中分开的能力。反映了溶剂的极性大小。CC---溶液的电容值ε=C0----真空或空气介质电容值C0C---大，极性大，反之小2、溶解度参数δsolubilityparameter指同种分子间的内聚力。7/7/202334药剂学当两种组分的δ相近时，它们能互溶。δ-也是衡量溶剂极性的参数，δ-大，极性大，δ-小，极性小。注意：通常把药物能溶于生物膜中可看作两种组分δ大小相近，只有δ相近或相同才能被吸收。人体生物膜δ约17.80±2.11辛醇δ为21.07，故常作为模拟生物膜相求分配系数的一种溶剂。同学们看书上223页两个表。药物溶解与在两相之间的分配辛醇（拟生物膜）7/7/202335药剂学第二节药物溶液的性质与测定方法药物溶液的渗透压1、渗透压：osmoticpressure简称：Osm,一般用mOsm表示。溶剂药物溶液生物膜或半透膜2、渗透压的测定冰点降低法ΔT=KmK—冰点降低常数m---渗透压摩尔浓度第三节药物溶液的性质与溶出速度PH：血清、眼泪PH=7.4胰液PH=7.5~8.0胃：0.9~1.2；血浆：7.4若PH＞7.4，碱中毒，PH＜7.4，酸中毒。7/7/202336药剂学第十章表面活性剂一、亲油亲水平衡值Hydrophile-lipophilebalanceHLB7/7/202337药剂学二、表面活性剂的应用1、乳化作用HLB在：3~6W/O8~18O/W增溶：13~18润湿：7~92、非离子计算公式7/7/202338药剂学如：span-60,45%,Tween-60,55%,两者混合后，其HLB值是多少？根据公式，HLB约为10.31.3、理论计算7/7/202339药剂学4、表面活性剂的增溶作用可通过实验找到增溶最好的范围如：A点组成：薄荷油：7.5%吐温：42.5水：50%7/7/202340药剂学5、应用举例（1）软膏，g%白凡士林----280单硬脂酸甘油酯----10十八醇--------200尼泊金甲酯----------1丙二醇--------120尼泊金丙酯----------1聚氧乙烯硬化蓖麻油---40蒸馏水-------378其它药物---------若干（2）气雾剂二棕榈酰卵磷脂----10~70%二硬脂酰卵磷脂----10~50%其它：治疗药物等。制成：粉末或水溶液气雾制剂。7/7/202341药剂学(3)杀菌剂邻苯二甲醛-------3丙三醇-------------6脂肪醇聚氧乙烯醚（6）---0.2PH=0.3~7蒸馏水--------------至100可杀死各种细菌、病毒、芽孢等，5min内全部失活。7/7/202342药剂学第十一章药物微粒分散理论第一节微粒分散系的性质一、概念分散体系：dispersesystem指一种或几种物质微粒高度分散在某种介质中所组成的体系。分散相：dispersephase，分散介质：dispersemedium。微粒：直径10-9~10-4m。二、微粒大小与体内分布1、D≤50nm微粒，能穿透肝脏内皮，通过主血管、淋巴等进入骨髓组织。2、0.1~3.0微米，静脉、腹腔注射，巨噬细胞可吞噬，一般集中在肝、肾、脾（80%巨噬细胞集中在此）。血液中的微粒被清除，起到了被动靶向作用。3、7~12微米，不能通过肺毛细管而被滤取在肺部4、大于50微米，注射，被截留在肠、肝、肾等部位。7/7/202343药剂学三、微粒的光学性质微粒光学现象透光------真溶液反射------不透明散射------透光、丁泽尔现象Tyndall四、微粒的电子学性质电泳：electrophoresis-----速度公式

V=δ

E/6πηrδ---表面电荷密度＋－E---电场强度η---黏度系数r---粒子半径7/7/202344药剂学五、双电层微粒结构ζ=δε/r

双电层电位表面电荷密度介电常数微粒半径7/7/202345药剂学第二节微粒分散体系的物理性质一、热力学稳定性

ΔG=σΔA表面自由能的增加表面张力表面积的增加1、微粒越小，ΔA大，ΔG大，体系越不稳定。2、若σ小，则ΔG小，则体系稳定。因此：可以通过加入表面活性剂来提高体系的稳定性。注意：胶体也是一种表面活性剂二、动力学稳定性以前所学过的stokes公式7/7/202346药剂学

Stokes公式：V---沉降速度cm.s-1V=2r2(ρ1—ρ2)g

r---粒子半径cms-1

9ЧЧ---黏度泊g/(cm.s)，1泊=0.1Pa.S说明：V与5个因素的关系ρ1ρ2

---粒子与介质的密度g/mlg---加速度cm/s2以上是热力学和动力学讨论微粒的稳定性原因。后面书上还有几个理论，但不很成熟，同学们可以看一下。7/7/202347药剂学第十章药物制剂的稳定性第一节稳定性的意义与内容一、意义1、药物三大要素：安全、有效、稳定。2、WHO规定，新药需呈报稳定性资料。3、安全是前提，有效是目的，而稳定性则是保障。二、稳定性的内容1、指药物体外储存时化学稳定性---水解或氧化等物理稳定性---结晶、溶解或沉淀等2、提高生产过程当中的质量要求是保证药物稳定性的关键。因此，GMP特别强调生产过程和环境质量。7/7/202348药剂学第二节稳定性的动力学基础一、反应级数（时间---反应速率）

-dC/dt=kCnn----反应级数

k---速率常数

当n=0时，为0级反应

n=1时，为1级反应这是药物的降解速度表示方法。积分取对数后：lgC=-kt/2.303+lgC0C0---原始浓度

t=2.303/k*lgC0/C

C---t后浓度当C=½C0：t½=0.693/k称halflife.当C=1/10C0,：t0.9=0.1054/k称1/10life有效期

7/7/202349药剂学当A+B某个反应当其中一个组分过量或浓度恒定，都可看成为一级反应。-dC/dt=kCaCb由此可知：halflife与反应浓度无关，在恒温下，只要知道每个药物的k值就可以计算出t½或t0.9二、温度对速率的影响1、Arrhenius方程（经验公式）

K=Ae-E/RTlgk=-E/2.303RT+lgA或：lgk1/k2=-E/2.303RT(1/T2–1T2)由上式知：T大，k大,则药物不稳定。所以，温度高对药物的分解有促进作用，不利于药物的储存。7/7/202350药剂学2、药物稳定性预测根据：-Elgk=+lgA以lgk~1/T作图2.303RT斜率=-E/2.303R截距=lgAlgk当25℃时，由图知1/T×103=1/298×103时可求出K25℃=?!因k=0.693/t0.5则t=0.693/k从而可求出某一温度下药物的1/T×103半衰期或分解1/10所需的时间。同理可求t0.9.7/7/202351药剂学第三节PH对药物稳定性影响药物水解（分解）速度与其水解催化速度常数有关。k=k0+kH+[H+]+kOH-[OH-]1、当溶液PH很低时主要以酸催化为主即k=kH+[H+]lgk=lgkH+-PH以lgk~PH

作图2、当溶液PH很高时以碱催化为主即k=kOH-[OH-]∵Kw=[H+][OH-][OH-]=Kw/[H+]∴lgk=lgkOH-+lgKw+PH以lgk~PH作图7/7/202352药剂学3、lgk~PH图（1）以酸催化分解图呈V形最稳定的PH是曲线的最低点,PH=PHmPHmPH7/7/202353药剂学（2）以碱催化分解图以普鲁卡因为例作图结果：PHm7/7/202354药剂学第十三章粉体学基础第一节概述一、概念1、粉体与粉体学（1）粉体：是指无数个固体粒子集合体的总称。粉体粒子大小：一般0.1~100微米粉体是分散在空气中的粗分散体系（2）粉体学：micromeritics是研究粉体基本性质和应用的科学。二、粉体粒子大小、分布与测定1、粒子的大小（粒子的径）---以粉体粒子直径表示（1）几何学径长径短径定向径等价径---与投影面积相等的圆的直径

7/7/202355药剂学（2）平均粒子径计算公式7/7/202356药剂学2、粒子直径的测定方法（1）显微镜法microscopicmethod按国家药典规定，以个数测定为主（避免重叠），一般在视野中选择300~600个粒子来测定，然后取平均值。7/7/202357药剂学（2）筛分法sievingmethod指用筛孔径表示粒子直径的方法1000微米900微米7/7/202358药剂学（3）沉降法Stokes公式h18ηh1t==－u(ρ-ρ0)gd2只要能测出h高度下的下落时间h就可计算出d来。7/7/202359药剂学(4)库尔特计数法coultercountermethod由于粒子在电解质中，粒子可在电场作用下移动。在通过小孔时，粒子占据了电解质的位置，是该处的电阻发生了变化，再把它转化为粒子大小信号，从而测得粒子的直径大小。7/7/202360药剂学第二节粒子比表面积一、比表面积specificsurfacearea1、体积比表面积S’πd2n6S===单位：cm2/cm3

vπd3n/6d2、重量比表面积S’πd2n6S===单位：cm2/gwπd3nρ/6dρ7/7/202361药剂学二、比表面积的测量1、气体吸附法--BET法（brunauer,emmett,teller）即1g粉体低压下吸附氮气形成单分子层时的吸附量Vm(ml/g)设氮分子截面积为A，则：

S=ANVmN---阿佛加得罗常数而Vm可通过BET等温吸附曲线来求得：

P/V(P’-P)=1/VmC+C-1/Vm×P/P’注：p’—为氮气实验温度下的饱和蒸汽压c----为一常数（热力学参数）v----是p下的对氮气的吸附量则：P/V(P’-P)~P/P’作图只要测出一系列P、V数据，画出曲线，由斜率、截距可求出Vm,所以可求出S。7/7/202362药剂学2、气体透入法gaspermeabilitymethodKozeny-Carman公式：ρ—粒子密度ε---粉体层空隙Q---t时间通过粉体层的气流量A---粉体层断面积7/7/202363药剂学章节考试题一、什么是HLB值，表面活性剂使用选择与其有何关系？例如：二、如图，分别说明1、2两点三相图所处的大概比例和具有的性质？三、如何确定某药物的PHm？并用图形来表示。四、微粒的稳定性如何用热力学和动力学来解释。span-60,45%,Tween-60,55%,两者混合后，其HLB值是多少？21ΔG=σΔA和stokes公式

7/7/202364药剂学五、什么是半衰期？如何利用半衰期来预测药物的稳定性？六、如何利用简单方法来判断微粒大小分布状态？七、什么叫临界相对湿度CRH，举例说明研究CRH有何意义？7/7/202365药剂学第十六章药物制剂的新技术一、纳米乳与亚纳米乳1、概念：纳米乳：nanoemulsion是粒径为10~100nm的乳滴分散在另一液体中形成的胶体分散系统，乳滴呈圆球状，透明或半透明，热压灭菌或离心也不分层，属热力学稳定体系。亚纳米乳：subnanoemulsion粒径在100~500nm之间。不透明稳定性不如纳米乳。2、纳米乳等用乳化剂天然乳化剂---阿拉伯胶、大豆磷脂合成乳化剂---非离子型乳化剂如：span助乳化剂---乙二醇、乙醇等3、纳米乳化剂HLB值7/7/202366药剂学4、纳米乳的制备分析（1）、确定乳剂处方比例

纳米乳=油+水+乳化剂

一般将乳化剂固定，恒温下以油、水、助乳化剂三个组分占据正三角形的三个顶点，通过实验制作相图。（2）、确定最小用量的乳化剂乳化剂量为：28~29.6%7/7/202367药剂学乳化剂用量：磷脂与乙醇比的混合物为一个组分，其余油和水各为一个组分，组成相图。改良相图：水/乙醇=0.6为一组分乳化剂6~28%7/7/202368药剂学二、微囊与微球制备1、微囊的制备---有许多方法，这里介绍两种物理化学方法：（1）单凝聚法simplecoacervation---囊材+药物+凝聚剂7/7/202369药剂学相图及实物电镜7/7/202370药剂学（2）复凝聚法complexcoacervation指使用两种带相反电荷的高分子材料作为复合囊材，在一定条件下交联且与囊心物聚成囊的方法。7/7/202371药剂学复凝法与囊材、溶剂明胶10%阿拉伯胶10%水80%7/7/202372药剂学2、微球的制备（1）微球：microspheres系药物与高分子材料制成的基质骨架的球形或类球形实体。1~250微米。7/7/202373药剂学（2）药物微球光显微镜和扫描电镜照片7/7/202374药剂学3、纳米囊和球的制备（1）纳米囊nanocacapsule和纳米球nanosphere粒径10~1000nm。分散在水中近似胶体溶液。可靶向肝、脾和骨髓。不堵塞血管。口服胰岛素由聚氰基丙烯酸烷酯纳米球组成。通过淋巴结的M细胞完整的进入血液循环。7/7/202375药剂学（2）磁性微球和纳米球制备7/7/202376药剂学续上7/7/202377药剂学7/7/202378药剂学7/7/202379药剂学第十七章缓释、控释制剂为什么要制备这样的制剂？7/7/202380药剂学一、基本概念1、缓释制剂：sustainned-releasepreparations能在较长时间内持续释放药物以达到长效作用。注射制剂可达数天或数月；口服可达数小时。2、控释制剂：controlled-releasepreparations能在预定时间、预定速度释放药物，使药物浓度维持在有效浓度范围内。3、缓、控制剂的特点（1）减少给药次数（适于半衰期短或给药次数多的药物）（2）血药浓度平稳（3）减少用药总量不足：治疗的灵活性差；生产成本相对高。7/7/202381药剂学二、缓释、控释原理与方法1、类型骨架型---分散在基质中贮库型---包裹在基质中2、溶出原理Noyes-Whitney方程采取的措施：制成溶解度小的盐或酯控制粒子的大小将药物包埋在溶蚀性骨架中---脂肪、蜡、骨胶、cmc、pvp、变性淀粉等。7/7/202382药剂学3、扩散原理7/7/202383药剂学带有水溶性窗的包衣制剂dM/dt=ADΔC/L窗孔利用扩散原理可采取：（1）包衣常用方法（2）微囊化（3）不溶性骨架（4）乳剂7/7/202384药剂学4、渗透压原理7/7/202385药剂学5、离子交换树脂7/7/202386药剂学三、缓释、控释制剂的设计1、药物的选择半衰期短的药物：t1/2=2~8h适合，如：茶碱（3~8h）1＞t½＞12不适合特例也有：如：硝酸甘油2、设计要求（1）生物利用度bioavalability应为普通剂型的80~120%。如若在胃和小肠吸收，可设计12小时服一次，若在大肠也有一定吸收，可设计24小时服一次。（2）峰浓度与谷浓度比

Cmax/Cmin＜普通制剂该比值越小血药浓度越平稳7/7/202387药剂学四、缓释、控释制剂的剂量计算一般方法：参照普通制剂用量，如普通量为20mg/次，2次/天。若改为缓、控制剂，则应为40mg/天，1次/天。1、仅含缓、控制剂量的计算（1）零级反应：Dm---药物剂量

Dm=CVKtdC---有效浓度V----表观体积td-----要维持的时间K-----消除速度常数（2）一级释放反应

Krl----释放速度常数

Dm=CVK/Krl7/7/202388药剂学（3）近似公式

Dm=X0(0.693/t1/2)tdX0---普通剂型剂量7/7/202389药剂学谢谢观看/欢迎下载BYFAITHIMEANAVISIONOFGOODONECHERISHESANDTHEENTHUSIASMTHATPUSHESONETOSEEKITSFULFILLMENTREGARDLESSOFOBSTACLES.BYFAITHIBYFAITH一本万利工程1、背景驱动2、盈利策略3、选菜试菜4、价值创造5、完美呈现6、成功面试7、持续改造（一）、一本万利工程的背景驱动

1、什么是一本万利

2、餐饮时代的变迁菜单经验的指导方针运营市场定位的体现经营水平的体现体现餐厅的特色与水准沟通的工具餐厅对顾客的承诺菜单承诺的六大表现1、名字的承诺2、质量的承诺3、价格的承诺4、规格标准的承诺5、外文翻译的准确6、保证供应的承诺

1、顾客满意度餐厅价值、价格、合理感、愉快感、安心感、美味感、便利感、满足感、有价值感、喜悦感、特别感2-2、初期投资餐厅面积、保证金、设备投资、店铺装潢、器具用品投资、制服选定、菜单制作2-1、开业准备厨具、供应商选定、设计、用品选定、餐厅配置、员工训练、餐厅气氛、促销方式3、经营数据营业额、客流量、成本率、人均消费、顾客回头率、出品速度、人事费用菜单内容决定决定相关相关决定决定决定决定以菜单为导向的硬件投资

1、餐厅的装修风格2、硬件设施服务操作3、餐厅动线4、餐具与家俬5、厨房布局6、厨房设备菜单设计正果1、能诱导顾客购买你想让他买的餐点2、能迅速传达餐厅要表达的东西3、双赢：顾客喜欢、餐厅好卖餐厅时代的变迁食物时代硬体时代软体时代心体时代食物食品饥食饱食品质挑食品味品食品德惧食体验人们正在追寻更多的感受，更多的意义更多的体验，更多的幸福（二）盈利策略1、组建工程团队2、确定核心价值3、确定盈利目标4、确定客单价5、设计盈利策略6、确定核心产品谁来设计菜单？产品=做得出来的物品商品=卖得出去的物品商家=产品具备商品附加值物（什么产品）+事（满足顾客何种需求）从物到事从食物到餐饮从吃什么到为什么吃产品本身决定一本，产品附加值决定万利从生理到心理从物质到精神从概念到五觉体验创造产品的五觉附加值体验何来

一家企业以服务为舞台以商品为道具，让消费者完全投入的时候，体验就出现了PART01物=你的企业卖什么产品+事=能满足顾客何种需求？确定核心价值理念核心价值理念1、卖什么样的菜2、卖什么样的氛围？3、如何接待顾客？卖给谁？卖什么事？卖什么价？企业目标的设定1、理论导向的目标设定2、预算3、制定利润目标费用营业额亏损区利润区临界点变动费用总费用营业额曲线费用线X型损益图利润导向的目标设定确定目标设定营业收入=固定成本+目标利润1-变动成本率-营业税率例：A餐厅每月固定成本40万，变动成本50%，营业税率5.5%，目标利率每月8万，问A餐厅的月营业收入：月营收入=（40+8）÷（1-50%-5.5%）=48÷0.445=108万测算损益平衡点保本线=固定成本1-变动成本率-营业税率例：A餐厅保本线=40÷（1-50%-5.5%）

=40÷0.445

=90万定价的三重意义2、向竞争对手发出的信息和信号1、是利润最大化和最重要的决定因素3、价格本事是价值的体现定价由此开始1、评估产品、服务的质量2、寻求顾客价值与平衡点3、以价值定义市场确定客单价盈利占比策略

占比策略内部策略销售占比占比策略内部策略10%40%10%20%20%（三）、选菜试菜1、ABC产品分析2、产品的确定（食材、口味、烹调、餐饮）3、成本的确定ABC分析策略毛利率营业额CBACABBACCCAA营业额C毛利A优化、提升增加销售双A双赢ABC顾客商品涨价保留亏本商品删营业额A毛利C顾客超额、成本过高有意义的保留无意义的删除双C双输菜单内容选择的标准因素成本设备厨师技术操作空间菜系风格吻合度品质可控度原料供应顾客喜好菜单协议度（销售目标、颜色、