新药研发动态及行业发展方向wz

新药研发动态

及行业发展方向王震西安万隆制药股份有限公司2013-8-19目录一.序言二.国家医药管理框架三.药品注册管理法规体系四.药品注册管理办法五.新药研发动态六.2012年医药行业大事记七.医药发展方向一、序言1、梦想2、职业生涯规划3、里程碑设计4、眼界1、Dream梦想BigBucksTheEasyWay轻轻松松赚大钱2、职业生涯规划未来什么最重要方向比努力重要

能力比知识重要

健康比成绩重要生活比文凭重要情商比智商重要-----------清华大学校长顾秉林3、里程碑设计人要务必算好人生七笔账一算政治账，不要自毁前程；二算经济账，不要倾家荡产；三算名誉账，不要身败名裂；四算家庭账，不要妻离子散；五算亲情账，不要众亲蒙羞；六算自由账，不要身陷囹圄；七算健康账，不要心力交瘁。4、眼界1、欲穷千里目，更上一层楼。-------唐代诗人王之涣的《登鹳雀楼》2、会当凌绝顶，一览众山小。-----------------唐代诗人杜甫《望岳》

3、地球村-----------------（加拿大传播学家M。麦克卢汉）

随着广播、电视和其它电子媒介的出现，人与人之间的时空距离骤然缩短，整个世界紧缩成一个“村落”地球村的出现打破了传统的时空观念，使人们与外界乃至整个世界的联系更为紧密，人类变得相互间更加了解了。地球村现象的产生改变人们的新闻观念和宣传观念，迫使新闻传播媒介更多地关注受传者的兴趣和需要，更加注重时效性和内容上的客观性、真实性。地球村促进了世界经济一体化进程。4、境界决定眼界，胸怀决定视野。视野决定格局，格局决定命运，命运决定未来。一个人眼光的高低决定了对事物的判断水准，也决定了一个人的命运走向。二、国家医药管理框架立法机构：人大委员会-----制定法律（药品管理法+刑法）司法机构：最高人民法院（各级法院）行政机构：国务院---CFDA--------内设机构（10个司局）--------直属机构（18个）SFDA内设机构SFDA直属机构1、SFDA主要职责1.药品（化学原料药及制剂、中药材、中药饮片、中成药、抗生素、生物制品、生化药品、放射性药医疗器械、化妆品、食品（含食品添加剂、保健食品)、卫生材料、品）、药用包装材料、医用辅料、制药机械、医药商业的注册监管2.农药、兽药归农业部管理（在美国FDA管）药品什么是药品？凡是用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能，并规定有适应症或者功能主治、用法和用量的物质，称之为药品。什么是合法药品？

合法药品是指具国家批准的药品生产批准文号，由合法药品生产企业生产的质量合格，包装、标签、说明书符合要求，经合法药品零售企业（药店）销售或在合法医疗机构药房调配、使用的药品。什么是假药？什么情况下按假药论处？《药品管理法》规定，有下列情形之一的，为假药：

（1）药品所含成分与国家药品标准规定的成分不符的；

（2）以非药品冒充药品或者以他种药品冒充此种药品的；

有下列情形之一的药品，按假药论处：

（1）国务院药品监督管理部门规定禁止使用的；

（2）依照本法必须批准而未经批准生产、进口，或者依照本法必须检验而未经检验即销售的；

（3）变质的；

（4）被污染的；

（5）使用依照本法必须取得批准文号而未取得批准文号的原料药生产的；

（6）所标明的适应症或者功能主治超出规定范围的。保健食品保健食品，是指声称具有特定保健功能或者以补充维生素、矿物质为目的的食品。即适宜于特定人群食用，具有调节机体功能，不以治疗疾病为目的，并且对人体不产生任何急性、亚急性或者慢性危害的食品。医疗器械

医疗器械，是指单独或者组合使用于人体的仪器、设备、器具、材料或者其他物品，包括所需要的软件；其用于人体体表及体内的作用不是用药理学、免疫学或者代谢的手段获得，但是可能有这些手段参与并起一定的辅助作用；其使用旨在达到下列预期目的：

（一）对疾病的预防、诊断、治疗、监护、缓解；

（二）对损伤或者残疾的诊断、治疗、监护、缓解、补偿；

（三）对解剖或者生理过程的研究、替代、调节；

（四）妊娠控制。2.中国食品药品检定研究院

-----（医疗器械标准管理中心）1、食品化妆品检定所2、中药民族药检定所3、化学药品检定所4、生物制品检定所

5、医疗器械检定所6、包装材料与药用辅料检定所7、实验动物资源研究所8、标准物质与标准化研究所9、食品药品安全评价研究所10、食品药品技术监督所11、医疗器械标准管理研究所3、国家药典委员会(24)执行委员会血液制品专业委员会理化分析专业委员会制剂专业委员会名称与术语专业委员会生物检定专业委员会微生物专业委员会药用辅料与药包材专业委员会标准物质专业委员会民族医药专业委员会中医专业委员会中药材与饮片专业委员会中成药专业委员会天然药物专业委员会医学专业委员会化学药品第一专业委员会化学药品第二专业委员会化学药品第三专业委员会抗生素专业委员会生化药品专业委员会放射性药品专业委员会生物技术专业委员会病毒制品专业委员会细菌制品专业委员会4、药品认证管理中心

(一)参与制定、修订《药物非临床研究质量管理规范》(GLP)、《药物临床试验质量管理规范》(GCP)、《药品生产质量管理规范》(GMP)、《中药材生产质量管理规范》(GAP)和《医疗器械生产质量管理规范》(医疗器械GMP)及其相应的实施办法。

(二)对依法向国家食品药品监督管理局申请GMP认证的药品、医疗器械生产企业、GAP认证的企业(单位)和GCP认定的医疗机构实施现场检查等相关工作。受国家食品药品监督管理局委托，对药品研究机构组织实施GLP现场检查等相关工作。

(三)受国家食品药品监督管理局委托，对有关取得认证证书的单位实施跟踪检查和监督抽查；负责对省(自治区、直辖市)食品药品监督管理局药品认证机构的技术指导；协助国家食品药品监督管理局依法开展医疗器械GMP的监督抽查等相关工作。

(四)负责药品GMP认证检查员库及其检查员的日常管理工作，承担对药品、医疗器械认证检查员的培训、考核和聘任的具体工作，组织有关企业(单位)的技术及管理人员开展GLP、GCP、GMP、GAP等规范的培训工作。

(五)承担进口药品GMP认证及国际药品认证互认的具体工作。开展药品认证的国内、国际学术交流活动。

(六)承办国家食品药品监督管理局交办的其他事项。5.国家中药品种保护审评委员会

(保健食品审评中心)1．国家食品药品监督管理局药品审评中心是国家食品药品监督管理局药品注册技术审评机构，负责对药品注册申请进行技术审评。2．参与起草药品注册管理相关法律法规、部门规章和规范性文件；参与制定我国药品技术审评规范并组织实施。3．受国家食品药品监督管理局委托，组织协调省级药品审评部门对部分注册申请事项进行技术审评，并进行质量监督和技术指导；为基层药品监管机构提供技术信息支撑；为公众用药安全有效提供技术信息服务。4．承办国家食品药品监督管理局交办的其他事项。

6.药品评价中心

(国家药品不良反应监测中心）（一）承担全国药品不良反应、医疗器械不良事件监测与评价的技术工作及其相关业务组织工作，对省、自治区、直辖市药品不良反应、医疗器械不良事件监测与评价机构进行技术指导。（二）参与拟订、调整国家基本药物目录的相关技术工作。（三）承担拟订、调整非处方药目录的技术工作及其相关业务组织工作。（四）承担发布药品不良反应和医疗器械不良事件警示信息的技术工作。（五）开展药品不良反应、医疗器械不良事件监测工作有关的国际交流与合作。（六）承办国家食品药品监督管理局交办的其他事项。7.医疗器械技术审评中心1．负责对申请注册的境外进口医疗器械产品进行技术审评。

2．负责对医疗器械新产品和申请注册的境内医疗器械第三类产品进行技术审评。

3．负责对医疗器械临床试验申报材料进行技术审查，接受临床试验方案的备案，组织起草专项临床试验方案规定。4．组织开展相关的业务培训及咨询服务。5．承办国家食品药品监督管理局交办的其他事项。8.SFDA药品审评中心CenterForDrugEvaluation,SFDA业务管理部人力资源与信息部药品评价部保障部中药民族药药学部中药民族药临床部化学药品一部（新药）化学药学二部（仿制药）化药临床一部化药临床二部药理毒理部生物制品药学部生物制品统计部三、药品注册管理法规体系1、主席令国务院令1)《戒毒条例》（国务院令第597号）

(2011-06-26)2)《中华人民共和国食品安全法实施条例》（国务院令第557号）

(2009-07-20)3)《中华人民共和国食品安全法》（主席令第9号）

(2009-02-28)4)《麻醉药品和精神药品管理条例》（国务院令第442号）

(2005-08-03)5)《反兴奋剂条例》（国务院令第398号）

(2004-01-13)6)《中华人民共和国药品管理法实施条例》》（国务院令第360号）

(2002-08-15)7)《中华人民共和国药品管理法》（主席令第45号）

(2001-02-2）8)《医疗器械监督管理条例》（国务院令第276号）

(2000-01-049)《中药品种保护条例》（国务院令第106号）

(1992-10-14)三、药品注册管理法规体系2、部令局令1）《药品不良反应报告和监测管理办法》（卫生部令第81号）

(2011-05-04)2）药品生产质量管理规范（2010年修订）（卫生部令第79号）

(2011-01-17)3）药品类易制毒化学品管理办法（卫生部令第72号）

(2010-04-07)

4）《药品召回管理办法》（局令第29号）

(2007-12-10)5）《药品注册管理办法》（局令第28号）

(2007-07-10)6）《药品广告审查办法》（局令第27号）

(2007-03-13)7）《药品广告审查发布标准》（国家工商总局局令第27号）

(2007-03-03)8）《药品流通监督管理办法》（局令第26号）

(2007-01-31)9）药品说明书和标签管理规定（局令第24号）

(2006-03-15)10）《进口药材管理办法（试行）》（局令第22号）

(2005-11-24)11）《国家食品药品监督管理局药品特别审批程序》（局令第21号）

(2005-11-18)三、药品注册管理法规体系12）《医疗机构制剂注册管理办法》（试行）（局令第20号）

(2005-06-22)13）《保健食品注册管理办法（试行）》（局令第19号）

(2005-04-30)14）《医疗机构制剂配制监督管理办法》（试行）（局令第18号）

(2005-04-14)15）《医疗器械注册管理办法》（局令第16号）

(2004-08-09)16）《医疗器械经营企业许可证管理办法》（局令第15号）

(2004-08-09)17）《药品生产监督管理办法》（局令第14号）

(2004-08-05)18）《医疗器械生产监督管理办法》（局令第12号）

(2004-07-20)19）《直接接触药品的包装材料和容器管理办法》（局令第13号）

(2004-07-20)20）《生物制品批签发管理办法》（局令第11号）

(2004-07-13)21）《互联网药品信息服务管理办法》（局令第9号）

(2004-07-08)22）《医疗器械说明书、标签和包装标识管理规定》（局令第10号）

(2004-07-08)23）《药品经营许可证管理办法》（局令第6号）

(2004-02-04)24）《医疗器械临床试验规定》（局令第5号）

(2004-01-17)25）《药品进口管理办法》（局令第4号）

(2003-08-18)26）《药物非临床研究质量管理规范》（局令第2号）

(2003-08-06)27）《药物临床试验质量管理规范》（局令第3号）

(2003-08-06)28）《药品监督行政处罚程序规定》（局令第1号）

(2003-04-28)三、药品注册管理法规体系29）中药注册管理补充规定30）药品注册现场核查规定31）SFDA药品特别审批程序32）药品技术转让注册管理规定新药注册特殊审批管理规定33）化学药品CTD格式申报资料攥写要求34）体外诊断试剂注册管理办法35）医疗器械监督管理条例36）《中国药典》2010年版37）《中华人民共和国专利法》修订38）《制药工业水污染排放标准》39)《药品包装材料与药物相容性试验指导原则》（YBB00142002）

40)国食药监办[2012]212号《

加强药用辅料监督管理的有关规定》

四.药品注册管理办法构架（一）药品注册管理办法主要章节（二）药品注册通道（三）药品注册技术要求（四）化学药品注册分类（五）中药、天然药物分类（六）治疗用生物制品注册分类（七）预防用生物制品注册分类（八）医疗器械注册分类与管理

（一）药品注册管理办法主要章节1.药品注册的定义2.对药品注册申请人的要求3.适用范围4.药品注册申请分类5.药品注册申请的受理6.中药、天然药物注册分类7.化学药品注册分类8.治疗用生物制品注册分类9.预防用生物制品注册分类10.补充申请注册事项（二）药品注册通道序号类别英文缩写英文名称对应化药1新药临床试验申请INDInvestigationalNewDrug化药1类和2类2新药生产上市申请NDANewDrugApplication化药3类和4类3仿制及改剂申请ANDAAbbreviatedNewDrugApplication化药5类和6类4验证性临床试验申请5进口药品6补充申请7再注册申请8非处方药OTCOverTheCounterDrug（三）药品注册技术要求1、CDE指导原则142个2、CDE审评原则3、国外指导原则

ICH：人用药物注册技术要求国际协调会议，InternationalConferenceonHarmonizationofTechnicalRequirementsforRegistrationofPharmaceuticalsforHumanUse

FDA：是美国食品和药物管理局(FoodandDrugAdministration)简称FDA。

EMEA：欧洲药物评审组织(EMEA，TheEuropeanAgencyfortheEvaluationofMedicinalProducts)4、技术标准CP2010,BP2012,EP7.0,USP35,JP165、CDE规定（四）化学药品注册分类1、未在国内外上市销售的药品：（1）通过合成或者半合成的方法制得的原料药及其制剂；（2）天然物质中提取或者通过发酵提取的新的有效单体及其制剂；（3）用拆分或者合成等方法制得的已知药物中的光学异构体及其制剂；（4）由已上市销售的多组份药物制备为较少组份的药物；（5）新的复方制剂。（6）已在国内上市销售的制剂增加国内外均未批准的新适应症。2、改变给药途径且尚未在国内外上市销售的制剂。3、已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药品：（1）已在国外上市销售的原料药及其制剂，和（或）改变该制剂的剂型，但不改变给药途径的制剂；（2）已在国外上市销售的复方制剂，和（或）改变该制剂的剂型，但不改变给药途径的制剂；（3）改变给药途径并已在国外上市销售的制剂。（4）国内上市销售的制剂增加已在国外批准的新适应证。4、改变已上市销售盐类药物的酸根、碱基（或者金属元素），但不改变其药理作用的原料药及其制剂。5、改变国内已上市销售药品的剂型，但不改变给药途径的制剂。6、已有国家药品标准的原料药或者制剂。（五）中药、天然药物分类1、未在国内上市销售的从中药、天然药物中提取的有效成份及其制剂。2、未在国内上市销售的来源于植物、动物、矿物等药用物质制成的制剂。3、中药材的代用品。4、未在国内上市销售的中药材新的药用部位制成的制剂。5、未在国内上市销售的从中药、天然药物中提取的有效部位制成的制剂。6、未在国内上市销售的由中药、天然药物制成的复方制剂。7、未在国内上市销售的由中药、天然药物制成的注射剂。8、改变国内已上市销售药品给药途径的制剂。9、改变国内已上市销售药品剂型的制剂10、改变国内已上市销售药品工艺的制剂。11、已有国家标准的中成药和天然药物制剂。（六）治疗用生物制品注册分类

1、未在国内外上市销售的生物

2、单克隆抗体。

3、基因治疗、体细胞治疗及其制品。

4、变态反应原制品。5、由人的、动物的组织或者体液提取的，或者通过发酵制备的具有生物活性的多组份制品。6、由已上市销售生物制品组成新的复方制品。7、已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的生物制品。

8、含未经批准菌种制备的微生态制品。9、与已上市销售制品结构不完全相同且国内外均未上市销售的制品。10、与已上市销售制品制备方法不同的制品。

11、首次采用DNA重组技术制备的制品。

12、国内外尚未上市销售的由非注射途径改为注射途径给药，或者由局部用药改为全身给药的制品。13、改变已上市销售制品的剂型但不改变给药途径的生物制品。

14、改变给药途径的生物制品（不包括上述12项）。

15、已有国家药品标准的生物制品。（七）预防用生物制品注册分类1、未在国内外上市销售的疫苗。2、DNA疫苗。3、已上市销售疫苗变更新的佐剂。4、由非纯化或全细胞（细菌、病毒等）疫苗改为纯化或者组份疫苗。5、采用未经国内批准的菌毒种生产的疫苗。6、已在国外上市销售但未在国内上市销售的疫苗。7、采用国内已上市销售的疫苗制备的结合疫苗或者联合疫苗。

8、与已上市销售疫苗保护性抗原谱不同的重组疫苗。9、更换其他已批准表达体系或者已批准细胞基质生产的疫苗。10、改变灭活剂（方法）或者脱毒剂（方法）的疫苗。11、改变给药途径的疫苗。12、改变国内已上市销售疫苗的剂型，但不改变给药途径的疫苗。13、改变免疫剂量或者免疫程序的疫苗。14、扩大使用人群（增加年龄组）的疫苗。15、已有国家药品标准的疫苗。（八）医疗器械注册分类与管理分类1、第一类是指，通过常规管理足以保证其安全性、有效性的医疗器械。2、第二类是指，对其安全性、有效性应当加以控制的医疗器械。3、第三类是指，植入人体；用于支持、维持生命；对人体具有潜在危险，对其安全性、有效性必须严格控制的医疗器械。注册管理1、境内第一类医疗器械由设区的市级(食品)药品监督管理机构审查，批准后发给医疗器械注册证书2、境内第二类医疗器械由省、自治区、直辖市(食品)药品监督管理部门审查，批准后发给医疗器械注册证书3、境内第三类医疗器械由SFDA审查，批准后发给医疗器械注册证书4、境外医疗器械由SFDA审查，批准后发给医疗器械注册证书5、台湾、香港、澳门地区医疗器械的注册，除《医疗器械注册管理办法》另有规定外，参照境外医疗器械办理医疗器械注册证书有效期4年。五.新药研发动态（一）药品注册管理模式及风险控制（二）审评理念（三）技术标准的提升（四）研究内容增加(五)原料药、辅料、包装材料的要求(六）实施新修订GMP的具体期限(七)新药上市时间延长（一）药品注册管理模式及风险控制1.行政管理关系变化2.主要领导变化3.审评模式变化4.审评信息公开化1.行政管理关系变化1-1、国家药品监督管理局

（副部级）------国务院直属1-2、国家食品药品监督管理局

（副部级）---卫生部1-3、国家食品药品监督管理总局

（正部级）----国务院。2.主要领导变化2-1.

2013年3月起，国务院食品安全办主任、党组书记张勇出任国家食品药品监督管理总局局长、党组书记。2-2.卫生部副部长,SFDA党组书记、局长尹力

2013年4月起，任国家食品药品监督管理总局副局长、党组副书记。2-3.国务院食品安全办副主任刘佩智2013年4月起，任国家食品药品监督管理总局副局长、党组成员2-4.国务院食品安全委员会办公室副主任、党组成员王明珠2013年4月起，任国家食品药品监督管理总局副局长、党组成员。2-5.国家工商总局党组成员、副局长滕佳材2013年4月起，任国家食品药品监督管理总局副局长、党组成员。2.主要领导变化2-6、国家食品药品监督管理局副局长、党组成员吴浈2013年7月起，任国家食品药品监督管理总局副局长。2-7.SFDA副局长、党组成员孙咸泽2013年4月起，任国家食品药品监督管理总局党组成员。2-8.

SFDA副局长焦红2013年4月起，任国家食品药品监督管理总局食品药品安全总监。2-9.2012年11月15日国食药监人[2012]319号宣布

聘任张伟为国家药典委员会秘书长

任命王立丰为SFDA药品注册司司长2.主要领导变化2-10.2012年12月11日国食药监党[2012]29号任命刘沛为国家药典委员会党委书记、副秘书长2-11.2012年12月11日国食药监人[2012]363号任命袁林为SFDA政策法规司司长。2-12.2012年10月31日国食药监人[2012]303号

聘任张培培为SFDA药品审评中心主任；聘任杜晓曦为SFDA药品评价中心主任。

2-13.2012年11月13日国食药监人[2012]318号

聘任徐景和为SFDA信息中心主任3.审评模式变化三位一体的审评模式3-1.注册部门负责技术资料的真实性3-2.审评中心负责研发生产现场的真实性3-3.各省级药检所负责标准审核和注册样品检验4.审评信息公开化4-1.注册法规制度公示4-2.审评人员公示4-3.审评进度公示4-4.申报品种数量公示4-5.中心审评会议公示4-6.特殊品种审评概述公示4-8.审评结论公示4-9.审评报告公示4-10.临床试验登记管理(二）审评理念核心

—鼓励创新、严格审评、规范研发强调--创新性、优越性、一致性强化—真实性、准确性、完整性突出—公开性、公正性、公平性概括:

创新药-----新仿制药-----同改剂型-----优研究工作---实药品注册的全过程管理注册前期政策引导，早期介入注册中期注重风险效益评估新药要求体现创新性改剂型要求体现优越性仿制药要求体现一致性注册后期强化临床研究过程监管强化上市后再评价，建立落后品种淘汰机制加强回顾性审评药品生命周期的风险管理风险管理应用于药品生命周期的各阶段用最小的管理成本获取最大的监管效果风险评估风险控制风险交流（药品审评）（药品生产）（药品使用）（三）技术标准的提升1.相关法规1-1.2012年9月19日国家食品药品监管局要求加强无菌药品生产质量监管1-2.

2011年02月24关于发布《药品生产质量管理规范（2010年修订）》无菌药品等5个附录的公告有关管理事宜的公告1-3.2008年01月10日国食药监注[2008]7号关于发布化学药品注射剂和多组分生化药注射剂基本技术要求的通知（三）技术标准的提升1-4.食药监办注[2012]132号关于加强药用玻璃包装注射剂药品监督管理的通知1-5.《药品包装材料与药物相容性试验指导原则》YBB001420021-6.SFDA2000年(局令第21号）《药品包装用材料、容器管理办法》（暂行）1-7.SFDA2004年（局令第13号）《直接接触药品的包装材料和容器管理办法》1-8.SFDA2012年2012年09月27日发布《化学药品注射剂与塑料包装材料相容性研究技术指导原则（试行）》1-9.SFDA国药监注[2002]239号2002年07月11日发布关于颁布低密度聚乙烯输液瓶等14项国家药包材标准（试行）的通知（四）研究内容增加1.处方工艺设计：与原研一致，不侵犯专利，原辅料包材国产化2.质量标准研究2-1.参照最新国际药典制定注册标准（BP2012,USP35,EP7.0,JP16,CP2010)2-2.杂质研究：1）引入杂质谱的概念。2）杂质的来源归属研究3）0.1%以上杂质要做结构确证，药理毒理研究说明。4）制备或购买杂质对照品。5）制剂中需重点关注的杂质是降解产物2-3.要与原研产品做质量对比。（1）首选原研产品，如果原研企业产品已经进口中国，可采用原研进口品；

（2）如果无法获得原研产品或者原研进口产品，可以采用ICH成员国的上市产品，即美国、欧盟或日本等国的同品种仿制产品。如果上述国家产品已经进口中国，可采用进口品。

（3）如果国内企业采用上述产地的无菌原料，进行分装的无菌粉针，也可采用该企业产品作为杂质研究对照样品。对于其他制剂，因可能采用的辅料、溶剂比较复杂，并使用可能产热的某些工艺，即使采用进口原料制得的制剂，其杂质谱也可能与国外样品有差异，对于上述制剂，仍建议采用上述第(1)、(2)种研究对照样品。2-4.原料药、特殊辅料的结构确证、异构体、有关物质、残留溶剂、晶型、粒度、结晶水研究资料要完整。2-5.原辅料形容性研究（四）研究内容增加3.工艺研究：真实、安全、环保4.工艺验证+无菌验证+过滤器验证4-1.地点：生产车间4-2.设备：大生产设备4-3.批量：不低于大生产批量的1/10（设备容积1/3）3-4.批次：3批以上（含三批）。4-5.人员：研究人员操作，生产人员、质检人员协助。（四）研究内容增加5.动态核查：5-1.地点：生产车间.5-2.设备：大生产设备.5-3.批量：不低于大生产批量的1/10（设备容积1/3）.5-4.批次：3批以上（含三批）.5-5.人员：生产人员、质检人员操作，研究人员协助.5-6.原辅料购进、工艺过程、批生产记录、批检验记录真实，可操作.5-7.安全性评价符合SFDA要求.5-8.注册样品现场抽样.（四）研究内容增加6.包材相容性研究6-1.药品包装材料和容器的组成：－直接接触药品的包装材料和容器－外包装－附属物（如给药器具、药棉、干燥剂等）6-2.药品包装材料/容器的总体要求：能对原料药或制剂提供足够的保护和原料药或制剂具有良好的相容性材料本身在拟定的剂型和给药途径下是安全的（四）研究内容增加6-3.包材的合法来源及在药品贮存、运输、临床所有过程中的适用性

---使用符合药用要求、并已获得药品包装材料和容器注册证的包材;---包装容器的尺寸应与药品规格相匹配,不可用大体积的容器盛装小体积的药品;---输液用的塑料瓶、塑料袋必须由药品生产企业自行配套生产,不得外购;（四）研究内容增加6-4.包材的安全性目前认为不合理的包材使用:---输液剂不宜采用聚氯乙烯(PVC)包材,其中的增塑剂(DEHP)可能对人的肝脏毒性和生殖毒性影响;PVC袋子吸附性强,会降低药物的含量;生产及焚化过程中会对环境产生影响.

对血液制品(如红细胞保存液、血液保存液)例外.---已淘汰的包材:非易折安瓿、铅锡软膏管、软木塞产品、普通铝盖以及粉针剂的安瓿包装.---药用天然胶塞:已强制淘汰.（四）研究内容增加6-5.关于包材的保护作用

---关注包材是否能在有效期内为产品提供足够的保护，尽量避免外界因素（如光照、温度）对产品质量的影响根据产品特点，需考虑的因素有光照、氧气的接触、溶剂的挥发、水蒸气的吸附以及微生物污染等.～避光：可考虑选择不透明、棕色包装容器～防止微生物污染：保证包装容器的密封性和完整性～避免氧气以及水蒸气的渗透：要考虑包装材料的可渗透性（如LDPE瓶），封口系统的密封性等

---液体制剂,应特别关注容器密封性试验是否符合要求;---液体产品采用半透性容器,加速试验应考察其失水性,还需关注选用单剂量包装/多剂量包装的合理性.（四）研究内容增加6-6.关于包材的相容性

---药物和包材/容器之间不应发生不良的相互作用，或者即使发生了相互作用，对于包材/容器以及药物本身引起的变化不至于引发安全性的担忧。

eg：塑料包装材料中抗氧剂、增塑剂、催化剂、引发剂可能会有迁移的可能，尤其是对于液体制剂而言，需考虑迁移或渗出量的影响

（四）研究内容增加---对含有有机溶剂的液体制剂或半固体制剂,应根据迁移试验结果,评价包装材料中的成分是否会渗出至药品中,引起质量变化.并根据吸附试验结果评价是否会因包材的吸附/渗出而引起药品浓度的改变,产生沉淀;---对于高风险品种(经口、鼻吸入制剂、注射剂、眼用制剂等)应特别注意相容性试验.使用丁基胶塞的头孢类注射剂必须进行相容性试验.（四）研究内容增加6-7.相互作用研究迁移试验：考察在选定的贮存条件下，包装材料中的成份是否会渗出到产品中，具体渗出的成份以及渗出量。通常可先用提取试验进行预测。提取试验：将一定量的包材（为了增加表面积，通常是切割成小块），置于制剂所用的溶媒系统中（也可选用更强的溶剂系统），在较高温度下（为了提高提取速率），放置一定时间，分析提取液中的成份。吸附试验：如需重点关注影响产品性能的防腐剂、抗氧剂、稳定剂的吸附以及主药的吸附具体可参见药品包装材料与药物相容性试验指导原则（四）研究内容增加6-8.关于包材与灭菌工艺的适用性

---对于无菌制剂,应根据特定的处方选择最佳灭菌方法,再选择包装材料,不能因包装材料的热不稳定性,而作为不使用具有高无菌保证水平的最终灭菌方法的理由.

现阶段无菌制剂通常采用的塑料材质包装容器的耐热性情况如下:

塑料瓶包装一般是聚丙烯(PP),可采用过度杀灭法;

聚乙烯(PE)材料的塑料瓶,只能耐受残存概率法的灭菌条件;

多层共挤袋(三、五层),如为聚丙烯(PP)膜,一般可采用过度杀灭法;如为聚乙烯(PE)膜,则只能耐受残存概率法的灭菌条件.（四）研究内容增加6-9.相容性研究样品及方法6-9-1.批量：3批以上（含三批）6-9-2.研究方法1）试验条件：同稳定2）影响因素试验3）加速试验4）长期稳定性试验（四）研究内容增加6-10.关于临床适应性应重点评价所使用的包材是否能满足临床应用的需求.

如果使用定量给药系统,如滴管、笔式注射剂、干粉吸入器等,须评价给药剂量的可重复性及准确性.（四）研究内容增加7.大容量注射剂灭菌工艺及其验证

应采取终端灭菌工艺，建议首选过度杀灭法（F0≥12），如产品不能耐受过度杀灭的条件，可考虑采用残存概率法(8≤F0<12)，但均应保证产品灭菌后的SAL不大于10-6。采用其它F0值小于8的终端灭菌条件的工艺，原则上不予认可。

(五).原料药、辅料、包装材料的要求1.原料药、辅料1-1.质量可控(生产许可证、GMP证、批准文号）.1-2.来源有保证（不限于一家供应商）.1-3.根据剂型制定内控标准.(五).原料药、辅料、包装材料的要求2.包装材料的要求材质优点缺点玻璃瓶阻隔性高、耐热强、透明度好易碎、占用空间大、自重、搬运不方便、使用时需排气PVC软袋柔软、使用时无需排气水蒸气透过量高、焚烧污染环境、与药物相容性差塑料瓶（PE瓶，PP瓶）质轻、强度大、可自立。PE瓶与药物相容性好PE瓶：透明度差，不能耐受高温灭菌，使用时需排气PP瓶：低温材质变脆，使用时需排气多层共挤输液软袋柔软，透明度较好，使用时无需排气，与药物相容性一般设备投资高，生产成本高，一般无法自立(五).原料药、辅料、包装材料的要求3.玻璃输液瓶标准分类标准编号标准名称产品标准YBB00012012钠钙玻璃输液瓶YBB00022012低硼硅玻璃输液瓶YBB00032012中硼硅玻璃输液瓶方法标准YBB60432012三氧化二砷测定法YBB60442012表面耐水性测定法YBB60172012砷锑铅镉浸出量测定法基础标准YBB60462012药用玻璃成分分类及测定法YBB60472012药用玻璃砷锑铅镉浸出量测定法(五).原料药、辅料、包装材料的要求4.多层共挤输液软袋标准标准号标准名称YBB20042012多层输液用膜、袋通则YBB20052012三层共挤输液用膜袋YBB20062012五层共挤输液用膜袋YBB20032012塑料输液容器用聚丙烯组合盖(五).原料药、辅料、包装材料的要求5.胶塞质量标准药用用氯化丁基胶塞YBB30012012药用用溴化丁基胶塞YBB300220126.原料药、辅料、包装材料生产企业供应商审计(六）实施新修订GMP的具体期限根据《关于贯彻实施<药品生产质量管理规范（2010年修订）>的通知》（国食药监安〔2011〕101号）要求，自2011年3月1日起，凡新建药品生产企业、药品生产企业新建（改、扩建）车间均应符合《药品生产质量管理规范（2010年修订）》的要求。现有药品生产企业血液制品、疫苗、注射剂等无菌药品的生产，应在2013年12月31日前达到《药品生产质量管理规范（2010年修订）》要求。其他类别药品的生产均应在2015年12月31日前达到《药品生产质量管理规范（2010年修订）》要求。未达到《药品生产质量管理规范（2010年修订）》要求的企业（车间），在上述规定期限后不得继续生产药品。根据《关于进一步明确眼用制剂等产品实施新修订药品GMP期限的通知》（国食药监安〔2012〕106号）要求，眼内注射液,眼内插入剂,供手术、伤口、角膜穿透伤用的眼用制剂以及眼用液体制剂应在2013年12月31日前达到新修订药品GMP要求，其他眼用制剂应在2015年12月31日前达到新修订药品GMP要求。其他法定药品标准中列有无菌检查项目的所有制剂和原料药均应在2013年12月31日前达到新修订的药品GMP要求。按药品管理的体外诊断试剂应在2015年12月31日前达到新修订药品GMP要求。(七)CDE新药受理及审批情况注册分类全部受理数量2012年审评数量平均月审评数量IND17350.5NDA435505ANDA4271化药98490验证性临床117830030补充申请1356进口再注册40六.2012年医药行业大事记1月份1、环保部对海正、齐发、永安等四家企业发出环保罚单2、《药品生产质量管理规范（2010）》正式实施3、国务院发布2011~2015国家医药工业升级转型规划2月份3、国务院发布《国家药品安全十二五规划》4、药品流通环节价格暂行管理办法，决定从5月起调整部分消化系统类药品最高零售限价，共涉及53个品种300多个剂型规格药品，平均降幅17%，其中高价药品平均降幅22%；6、SFDA发布2011~2015药品电子监管工作规划7、天猫医药馆回归：停业了近8个月之后，天猫商城医药馆重新上线8、活取熊胆事件：当归真堂刚重启IPO计划时，就开始卷入一场道德争议的活取熊胆舆论漩涡互联网交易中三种模式B2B、B2C、C2C第一种B2B，它是指businesstobusiness就是商户对商户，直接是供应商与需求商之间的交易。现在的阿里巴巴就属于这种模式，阿里巴巴只是在中间提供一个交易的平台，并不提供实质商品。

第二种B2C，它是指businesstocustomer也就是商家与客户之间的交易，这种模式类似于实际中的销售过程，此模式广泛使用于网上书店这种销售模式，例如：当当网、卓越网、亚马逊网上书店。

第三种C2C，它是指customertocustomer即指客户与客户之间的点对点交易，网站只是提供一个交易平台收取一定的交易费用，现在的拍卖网站都是这样的，如淘宝网、易趣等。六.2012年医药行业大事记3月份9、国务院9部门联合整治环保启动,严格监管污染污染减排重点企业。10、卫生部发布关于继续深入开展全国抗菌药物临床应用专项整治活动的通知；4月份11、毒胶囊事件：央视曝光厂商用皮革下脚料造药用胶囊，涉及9家药厂13个批次药品。截至5月24日，各地共抽验胶囊剂药品11561批次，其中不合格产品669批次，占5.8%；存在铬超标的药厂254家，占全部胶囊剂药厂12.7%。同时，各地立案调查胶囊剂厂家236家，停产整顿42家；吊销药用胶囊生产许可证7家；移送公安机关13家。12、国务院印发医改工作安排13、《抗菌药物临床应用管理办法》正式发布，主要内容包括建立抗菌药物临床应用分级管理制度，抗菌药物今后将分为非限制使用、限制使用、特殊使用三级管理，并于2012年8月开始执行。14、国家监管局发布《加强药用辅料监督管理的有关规定(征求意见稿)》15、地奥欧盟闯关成功：成都地奥制药集团研制生产的“地奥心血康胶囊”以治疗性药品身份，成功通过在荷兰健康保护检查局的注册，获得在该国的上市许可，成为我国首个进入欧盟主流医药市场的治疗性中成药。据悉，从2008年递交申请到2012年获批，地奥心血康胶囊走了整整四年。六.2012年医药行业大事记5月份16、发改为调整消化系统药品最高零售价格，涉及53各品种，300多个规格，平静降幅17%17、SFDA发布2011年不良反应年报：抗感染药居首，头孢菌素严重比例最高，静脉注射剂风险较高。6月份18、国务院发布关于县级公立医院综合改革试点的通知19、国务院8部委联合下发《食品安全标准十二五规划》20、医院院长落马事件：深圳检察机关在医疗系统掀起反腐风暴，立案侦查16人，其中5名医院正副院长、4名科室主任因涉嫌受贿罪被逮捕，另外7人被依法取保候审，其中受贿最高额累计达324.2万元；8月，广西罗城县全县11个乡镇有6位乡镇卫生院长因收受回扣集体落马。六.2012年医药行业大事记7月份21、国家生物技术十二五发展规划出台22、SFDA发布关于规范中药生产经营秩序通知，并对安徽10几家中药饮片企业重罚。8月份23、国家药监局制定并出台了《加强药用辅料监督管理的有关规定》，提出药用辅料将实施分类管理。其中，新的药用辅料和安全风险较高的药用辅料将实行许可管理，其他辅料实行备案管理，并于2013年2月起执行。24、国务院印发药品安全黑名单管理规定25、健康元公司地沟油曝光，为行业抹上一笔厚重污点。26、国家税务总局、卫生部和国务院纠正行业不正之风办公室等7个单位发出《关于开展药品、医疗器械生产经营单位和医疗机构发票使用情况专项整治工作的通知》，部署在全国范围内对从事药品、医疗器械生产经营的单位和三级以上公立医院、营利性医疗机构开展发票使用情况的专项整治；国家税务总局相关部门同时发出配套文件，强调要加大检查工作力度，重点检查问题发票，依法严肃查处相关单位的税收违法行为。六.2012年医药行业大事记9月份27、国务院医改办发布《关于药品流通行业改革发展意见》，将药品按扣改明扣，变相允许药品二次降价，多地开始执行。28、发改委宣布从10月起调整部分抗肿瘤、免疫和血液系统类等药品的最高零售限价，共涉及95个品种、200多个代表剂型规格，平均降价幅度为17%。29、中外药企联姻：海正与辉瑞、先声与默沙东分别合资组建了海正辉瑞制药有限公司、先声默沙东（上海）药业有限公司。其中，海正辉瑞成立伊始的产品组合将覆盖肿瘤、心血管、抗感染、神经系统等治疗领域；而先声默沙东成立初期将着眼于慢性疾病领域，以心血管、代谢性疾病领域药品为重点，接下来再到慢性疾病。10月份30、公安部、卫生部、SFDA联合发文关于麻黄碱复方制剂管理有关事宜的通知：含麻黄碱制剂全部按处方药管理。31、国务院九部委开始推进钢铁、水泥、电解铝、机械、电子、医药8大行业兼并重组。

32、OTC广告禁令:10月，重新修订的《药品广告审查办法》（征求意见稿）提出：“禁止OTC在大众媒体上发布广告，只能在指定的专业媒体上发布广告”六.2012年医药行业大事记11月份33、SFDA发布关于广东药监局先行先试试点药品审批评审批机制改革的批复，对药品注册工作改革正式启动34、发改委、卫生部、工信部、SFDA联合发文启动基本药物品种定点生产试点方案。35、发改委、卫生部、工信部、SFDA五部委发布关于加快实施新修订的药品质量管理规范促进医药产业升级有关问题的通知（征求意见稿），将出台鼓励医药产业升级，主要包括鼓励产业兼并重组，严格药品委托生产资质审查和审批，设立企业退出机制，对通过新版GMP认真的药品在招标采购方面给于优惠。36、SFDA发布《关于征求<仿制药质量一致性评价工作方案（征求意见稿）>意见的通知》，将在2015年前完成纳入国家基本药物目录、临床常用的仿制药的一致性评价，初步估计涉及500多个品种；对于未通过质量一致性评价的不予再注册，注销其药品批准证明文件。六.2012年医药行业大事记12月份37、人力资源社会保障部、财政部、卫生部发布《关于开展基本医疗保险付费总额控制的意见》，提出用两年左右时间，在所有统筹地区范围内开展总额控制工作，并以此为基础，推进付费方式改革，结合门诊统筹的开展探索按人头付费，结合住院、门诊大病的保障探索按病种付费。38、商务部发布药品流通行业五项标准1）《药品批发企业物流服务能力评估指标》2）《零售药店经营服务规范》3）《药品流通企业诚信经营准则》4）《药品流通行业职业经理人标准》5）《药品流通企业通用岗位设置规范》六.2012年医药行业大事记39.“两高”司法解释：行贿一万元即入罪最高人民法院、最高人民检察院关于办理行贿刑事案件具体应用法律若干问题的解释》12月31日对外公布。解释规定，为谋取不正当利益，向国家工作人员行贿，数额在一万元人民币以上的，应当依照刑法规定追究刑事责任。根据刑法第三百九十条，对犯行贿罪的，处五年以下有期徒刑或者拘役；因行贿谋取不正当利益，情节严重的，或者使国家利益遭受重大损失的，处五年以上十年以下有期徒刑；情节特别严重的，处十年以上有期徒刑或者无期徒刑，可以并处没收财产。解释分别对“情节严重”、“使国家利益遭受重大损失”、“情节特别严重”的犯罪情节作出具体规定，将于2013年1月1日起施行。六.2012年医药行业大事记40、杀医血案2月14日，河北邢台柏乡县人民医院发生一起持刀杀人事件，一男子将三名医生和一名患者砍伤，致医院61岁的耳鼻喉科主任常孟枝死亡，另外三人重伤。3月23日，哈尔滨医科大学附属第一医院，年仅17岁行凶者李梦南购买一把水果刀，来到风湿免疫科医生办公室，对四名医务人员行凶，造成医务人员一死三伤，其中死者王浩年仅28岁，是在读硕士研究生，在哈医大一院实习，此前已获得就读香港大学博士的资格。

4月13日，北大人民医院耳鼻喉科大夫邢志敏正在看门诊室遭不明袭击受重伤。9月15日，同仁医院徐文昔日的患者、曾经衣食富足的草根书法家王宝洺，在徐文的诊室门外，向徐文举起了砍刀。徐文抬手抵挡、躲闪、奔逃，最后仍然身中17刀，倒在血泊中。9月3日，广东省深圳鹏程医院9月3日发生恶性刺医事件，造成4名医护人员及保安被砍伤；11月29日，天津中医药大学第一附属医院一名医生被人用斧头砍伤致死，被害医生康红千，女性，40多岁，是针灸科主任医师，在第一附属医院工作20多年。11月13日，安徽医大二附院一名男子持菜刀进入医院住院部北楼13楼区域，砍伤五名在场医护人员。1名护士被砍死，4名医护人员被砍伤，其余四人中，两人为重伤。

六.2012年医药行业大事记------2012年，“刺医”案或医生被殴案频频发生。无论是从案件数还是从严重程度看，较之2011年都有过之而无不及。这是一个悲哀的事实。医生与患者，本是服务与被服务的关系。但在中国，医患之间互不信任，攻击医生与职业冷漠并存，甚至陷入“战争”，令人叹息。-----“医患战争”症结何在？医患和谐如何达成？如何通过制度性改革，防止悲剧重演。-----新年钟声已敲响，惟愿2013年医患关系不再成热点，惟愿13亿中国人健康生活在中国大地上。这种健康，除了生理层面，也包括心灵层面，尤其是道德、自律和对宽容的信仰。七.医药发展方向(一）《抗菌药物临床应用管理办法》(二）国家药品安全“十二五”规划(三）医药工业“十二五”发展规划(四）五部委鼓励加快实施新版GMP促进医药产业升级有关问题的通知(五）医药企业的发展趋势(一）《抗菌药物临床应用管理办法》《抗菌药物临床应用管理办法》（卫生部令第84号）《抗菌药物临床应用管理办法》已于2012年2月13日经卫生部部务会审议通过，现予以发布，自2012年8月1日起施行。部长陈竺二0一二年四月二十四日(二）国家药品安全“十二五”规划1、全部化学药品、生物制品标准达到或接近国际标准，中药标准主导国际标准制定。医疗器械采用国际标准的比例达到90%以上。2、2007年修订的《药品注册管理办法》施行前批准生产的仿制药中，国家基本药物和临床常用药品质量达到国际先进水平。3、药品生产100%符合2010年修订的《药品生产质量管理规范》要求；4、药品经营企业100%符合《药品经营质量管理规范》要求。5、新开办零售药店均配备执业药师。2015年零售药店和医院药房全部实现营业时有执业药师指导合理用药。药品安全责任：“地方政府负总责，

监管部门各负其责，

企业是第一责任人”。(三）医药工业“十二五”发展规划1．产业规模平稳较快增长。工业总产值年均增长20%，工业增加值年均增长16%。2．确保基本药物供应。基本药物生产规模不断扩大，集约化水平明显提高，有效满足临床需求。基本药物生产向优势企业集中，主要品种销售前20位企业占80%以上市场份额。3．技术创新能力增强。建立健全以企业为主体的技术创新体系，重点骨干企业研发投入达到销售收入的5%以上，创新能力明显提高。获得新药证书的原创药物达到30个以上，开发30个以上通用名药物新品种，完成200个以上医药大品种的改造升级，开发50个以上掌握核心技术的医疗器械品种。(三）医药工业“十二五”发展规划4．质量安全上水平。全国药品生产100%符合新版GMP要求，药品质量管理水平显著提高。加快国际认证步伐，200个以上化学原料药品种通过美国FDA检查或获得欧盟COS证书，80家以上制剂企业通过欧美日等发达国家或WHO的GMP认证。5．产业集中度提高。到2015年，销售收入超过500亿元的企业达到5个以上，超过100亿元的企业达到100个以上，前100位企业的销售收入占全行业的50%以上。6．国际竞争力提升。医药出口额年均增长20%以上。改善出口结构，有国际竞争优势的品种显著增多，制剂出口比重达到10%以上，200个以上通用名药物制剂在欧美日等发达国家注册和销售。“走出去”迈出实质步伐，50家以上企业在境外建立研发中心或生产基地。7．节能减排取得成效。单位工业增加值能耗较“十一五”末降低21%，单位工业增加值用水量降低30%，清洁生产水平明显提升。(四）四部委合力推进新修订

药品GMP加快实施国家食品药品监管局、国家发改委、工业和信息化部、卫生部等四部委《关于加快实施新修订药品生产质量管理规范促进医药产业升级有关问题的通知》2013-01-08正式印发。在坚持标准不降低、时间不放宽的要求下，四部委推出兼并重组、认证检查、审评审批、委托生产、价格调整、招标采购和技术改造等七个方面的鼓励措施，鼓励和引导药品生产企业尽快达到新修订药品GMP。(四）四部委合力推进新修订

药品GMP加快实施

一是鼓励药品生产向优势企业集中。支持研发和生产、制造和流通、原料药和制剂、中药材和中成药等企业之间的上下游整合，支持企业开展兼并重组、资源整合，实现规模化、集约化经营，提高产业集中度。对企业兼并重组或企业集团内部优化资源配置而发生的药品技术转让注册等申请，进一步提高审评审批速度，由省级药品监督管理部门进行技术审评、生产现场检查以及质量保证体系审核。符合要求的，报国家药品监督管理部门审批。药品生产企业主动放弃全厂或部分剂型生产改造的，可按照上述要求，将其现有药品技术在规定期限内转让给已通过新修订药品GMP认证的企业。但一个剂型的药品技术仅限于一次性转让给一家企业。注射剂等无菌药品生产企业应在2014年12月31日前、其他类别药品生产企业应在2016年12月31日前按上述要求提出药品技术转让注册等申请，同时申请注销相应药品生产许可和药品批准文号。(四）四部委合力推进新修订

药品GMP加快实施二是鼓励优势企业尽快通过认证。对已经通过世界卫生组织或药品检查国际公约组织（PIC/S）成员单位药品GMP认证检查的企业或其他基础较好、质量保证体系完善、既往药品GMP认证检查中未发现严重缺陷项目的企业，通过优先安排检查等措施，鼓励其全部生产线一次性通过认证。对已经通过世界卫生组织或药品检查国际公约组织（PIC/S）成员单位药品GMP认证检查的生产线，药品监督管理部门对其检查工作复核认为符合我国新修订药品GMP要求后，可予直接通过认证。(四）四部委合力推进新修订

药品GMP加快实施三是限制未按期通过认证企业的药品注册。药品生产企业未在规定期限内通过新修订药品GMP认证的，药品监督管理部门将暂停其相应剂型的药品注册审评审批。注射剂等无菌药品生产企业自2014年1月1日起、其他类别药品生产企业自2016年1月1日起，如不能提交相应剂型的新修订药品GMP认证证书，不受理其新申报生产的注册申请，已经受理的此类申请暂停审评审批。待上述企业提交相应剂型新修订药品GMP认证证书后，方可受理或重新启动审评审批程序。新建药品生产企业（车间）除外。(四）四部委合力推进新修订

药品GMP加快实施四是严格药品委托生产资质审查和审批。注射剂等无菌药品自2013年7月1日起、其他类别药品自2015年1月1日起，受托方未取得相应剂型新修订药品GMP认证证书的，药品监督管理部门一律不批准其药品委托生产申请。对已经批准的委托生产，受托方相应类别药品如在2013年底前或2015年底前未通过新修订药品GMP认证，逾期应停止受托生产。对于确已开展新修订药品GMP改造但尚未在规定期限内通过认证的企业，在停产改造期间可委托已通过新修订药品GMP认证的企业生产，注射剂等无菌药品可委托生产至2014年12月31日，其他类别药品可委托生产至2016年12月31日。生物制品和中药注射剂不得委托生产。(四）四部委合力推进新修订

药品GMP加快实施五是